Interação Fármaco-Receptor e Famílias de Receptores

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Prof: MSc. Patrick Veras Quelemes 
Monitor: Guilherme Henrique Alves da Fonseca 
 Ação da droga sobre o organismo; 
 Exercem efeitos desejáveis e indesejáveis, interagindo com 
receptores; 
 A formação do complexo fármaco-receptor leva a resposta 
biológica; 
 OBS: fármacos só modificam os processos bioquímicos 
subjacentes. 
 
 
 
Interação fármaco-receptor 
Introdução 
Farmacodinâmica 
 A ligação bem sucedida de um fármaco requer um ajuste exato 
do átomo ligante com os átomos complementares do receptor; 
 Ligação, em geral, reversível; 
Metáfora chave fechadura. 
 
 
 
 
Interação fármaco-receptor 
Introdução 
Farmacodinâmica 
 
 
 
 
 
Famílias de receptores 
Farmacodinâmica 
1) Receptores intracelulares; 
2) Receptores ligados a enzimas; 
3) Receptores ligados a enzimas ativadores da tirosinacinase; 
4) Canais iônicos disparados por ligantes; 
5) Proteína G. 
 Responsável pela regulação do fluxo de íons através das 
membranas celulares; 
 Resposta bastante rápida – poucos milissegundos; 
 EX: receptor nicotínico e receptor GABA. 
 
 
 
 
Família de receptores 
Canais iônicos disparados por ligantes 
Farmacodinâmica 
 Peptídeo simples que possui 7 regiões que se estendem 
através da membrana; 
 Ligados a proteína G com 3 subunidades – α, β,γ. 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Proteína G 
Farmacodinâmica 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Proteína G 
Farmacodinâmica 
 Segundos mensageiros: 
• Ativação da adenililciclase resulta na produção de monofosfato 
de adenosina cíclico (AMPc). Este, por sua vez, vai promover 
varias cascatas de reação que terão determinados efeitos 
biológicos (transportes de íons, metabolismo de carboidratos e 
lipídios); 
• Ativação da fosfolipase C, que gera 2 novos segundos 
mensageiros: 
 Trifosfato-1,4,5 de inositol (IP3) que irá atuar no aumento da 
concentração de Ca2+ citosolico liberando-o de 
compartimentos celulares; 
 O diacilglicerol que irar ativar proteína quinase C que controla 
muitas funções celulares através da fosforilação. 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Proteína G 
Farmacodinâmica 
 Segundos mensageiros: 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Proteína G 
Farmacodinâmica 
 Ativar ou inibe a atividade de uma enzima citosólica; 
 Resposta da ordem de minutos até horas; 
 Os receptores mais comuns tem atividade tirosinacinase; 
 EX: hormônio insulina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Receptor ligado a enzimas 
Farmacodinâmica 
 O receptor é inteiramente intracelular; 
 A união do ligante com seu receptor segue o padrão geral; 
 O complexo ligante-receptor ativado migra ao núcleo, onde se 
une a sequencias especificas do DNA, resultando na regulação 
da expressão gênica; 
 As respostas celulares são observadas até que se decorra um 
tempo suficiente (30 min ou mais) e a duração da resposta 
dura entre horas ou dias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Receptores intracelulares 
Farmacodinâmica 
 Capacidade de amplificar a duração e a intensidade do sinal; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Receptor de reserva 
Farmacodinâmica 
Único complexo 
ligante/receptor 
Proteína G 
permanece 
ativada por 
mais tempo 
 A administração repetida ou continua de um ligante pode levar 
a alterações na responsividade do receptor; 
 Vários mecanismos se desenvolveram para proteger a célula 
da estimulação excessiva; 
 
 
 
 
 
 
 A exposição continua dos receptores ao agonista diminui o 
número de receptores – down regulation. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Família de receptores 
Dessensibilização de receptores 
Farmacodinâmica 
Medida da quantidade do fármaco necessária para produzir um 
efeito de dada intensidade; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Potência 
Farmacodinâmica 
 Depende do número de complexos fármaco receptor formados 
e da eficiência do acoplamento desde a ativação do receptor 
até a resposta celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Eficácia 
Farmacodinâmica 
 Fármacos que se ligam ao receptor e produz uma resposta 
biológica que mimetiza a resposta ao ligante endógeno, ele é 
denominado agonista; 
 EX: felipressina que ao se acoplar adrenorreceptores α1 na 
membrana do músculo liso, produz um efeito parecido com o 
da noraepinefrina- mobiliza Ca2+, causando contração dos 
filamentos de actina e miosina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Agonista 
Farmacodinâmica 
 Fármacos que diminuem a ação de outros fármacos ou ligantes 
endógenos; 
 Não produzem efeitos por si próprio; 
 Agonista e antagonista que se ligam ao mesmo local no 
receptor são ditos competitivos; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Antagonista 
Farmacodinâmica 
 A histamina se liga aos receptores H1 da musculatura lisa 
bronquial e causa contração e estreitamento da árvore 
respiratoria. A epinefrina é um agonista dos adrenorreceptores 
β1 na musculatura lisa bronquial que causa relaxamento ativo 
do musculo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Antagonismo funcional 
Farmacodinâmica 
 Possui eficácia menor que a do agonista total; 
 Pode ter uma afinidade que é maior, menor ou equivalente ao 
agonista total; 
 Á medida que o número de receptores ocupados pelo agonista 
parcial aumenta a Emax do agonista total diminui até alcançar 
a Emax do agonista parcial. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta 
Agonistas parciais 
Farmacodinâmica 
 Relação da dose que produz toxicidade com a dose que 
produz efeito eficaz ou clinicamente desejado em uma 
população de indivíduos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relação dose-resposta quantais 
Índice terapêutico 
Farmacodinâmica 
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