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06/05/2011 1 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E BIOLOGIA MOLECULAR INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA PROF. DR. HERMÓGENES DAVID DE OLIVEIRA Considerações Iniciais Destinos do Piruvato Mitocôndrias no Metabolismo Presente em todas as células eucariontes. As mitocôndrias possuem uma membrana externa e uma interna formando 2 compartimentos: matriz e espaço intermembranar; Membrana interna - rica em cardiolipina e componentes da cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa; Membrana externa (porinas); permeável a moléculas de até 5.000 daltons Matriz - centenas de enzimas, DNA, ribossomos, tRNAs. Na matriz ocorrem: CK, metabolismo de ácidos graxos, metabolismo de aminoácidos. Mitocôndrias no Metabolismo 06/05/2011 2 Prof. Hermógenes David Teoria da Endossimbiose, (Lynn Margulis-1981) Mitocôndrias e cloroplastos possuem DNA bastante diferente do que existe no núcleo celular e em quantidades semelhantes ao das bactérias; As mitocôndrias utilizam um código genético diferente do da célula eucariótica hospedeira e semelhante ao das bactérias e Archaea; Ambos se formam por fissão binária, como é comum nas bactérias; Muito da estrutura e bioquímica dos cloroplastos, como por exemplo, a presença de tilacóides e tipos particulares de pigmentos, é muito semelhante aos das cianobactérias; A sequência do DNA de algumas espécies sugere que o núcleo celular contém genes que aparentemente vieram do cloroplasto; Convergência do Catabolismo Formação de Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Glucose piruvato Aminoácidos Ácidos graxos Corpos cetônicos Colesterol TAG fosfolipídeos CO2 + H2O + ATPAG 06/05/2011 3 Ciclo do Ácido Cítrico Prof. Hermógenes David Produtos do Ciclo Ciclo de Krebs no Anabolismo – Via Anfibólica Anatomia das Mitocôndrias 06/05/2011 4 Considerações importantes A maior parte da energia liberada durante a oxidação de carboidratos, AG e aminoácidos é armazenada na forma de equivalentes redutores (H e elétrons); A CTE coleta os equivalentes redutores transportando-os até o oxigênio para formar água, liberando energia para formar ATP. Sobre a cadeia: Quatro complexos protéicos ( I a IV) Dois componentes móveis – Ubiquinona (Coenzima Q) e Citocromo C Fluxo de elétrons de locais de menor potencial de redução para maior potencial de redução (Oxigênio). Complexo I Complexo II Complexo III Complexo IV NADH FMN + 6 centros Fe-S UQ Succinato desidrogenase FADH2 Fe-S UQ UQ Cit b Cit c1 Cit c Cit c Cit a (Cu+2) Cit a3(Cu+2) O2 H2O Cadeia transportadora de elétrons Cadeia transportadora de elétrons Teoria Quimiosmótica Peter Mitchell - 1961 A força próton motriz causada pela diferença de potencial entre o espaço intermembranas e a matriz mitocondrial dirige a síntese de ATP Bombas de Prótons 06/05/2011 5 ATP Sintase Canal de Prótons (Fo) Síntese de ATP (F1) - atractilosídeo - Oligomicina Transporte de ATP, ADP e Pi Inibidores do Transporte de Elétrons Barbitúricos Inibem Amital Dimercaprol Cianeto, CO, H2S Desacopladores: oxidação sem fosforilação 06/05/2011 6 Desacopladores Tecido adiposo marrom T. A Marrom – Células menores do que o T. A. Branco; TAG armazenados na forma de várias gotículas; Maior suprimento sanguíneo e alta quantidade de mitocôndrias (Fe – aspecto marrom); Função: Termogênese ( Elevada expressão do gene UNC1); Desacopladores Tecido adiposo branco e marrom
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