Aula 09 e 10 - Diureticos-2013

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DIURÉTICOS
Profa. Fátima Tereza Alves Beira
Universidade Federal de Pelotas
Depto. Fisiologia e Farmacologia
Instituto de Biologia
Disciplina Farmacologia II
10/06/2013
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2
 
-Aumentam a eliminação de Na+ e água;
-Diminuem a reabsorção de Na+ e geralmente Cl- do filtrado;
-Aumento da perda de água secundário ao aumento da eliminação da NaCl;
-Ação direta sobre as células do néfron 
	DIURÉTICOS
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TIAZÍDICOS
Clorotiazida
Hidroclortiazida
Clortalidona 
Indapamida
www.farmaviver.com.br/produtos2.asp
www.p2d.com.br/p2dstore/index.php/8381.html 
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FARMACO
Dosemínima
mg
Dose
Máxima
mg
Tomada
Clortalidona
12,5
25
1
Hidroclorotiazida
12,5
25
1
Indapamida
2,5
5
1
Tiazidicos comercialmente disponíveis no Brasil
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DIURÉTICOS
-O tratamento com doses baixas é seguro, barato e eficaz na prevenção de AVC, IM e IC;
-No ALLHAT 2002, a Clortalidona teve desempenho semelhante ao IECA e antagonistas do cálcio;
-
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TIAZÍDICOS
São menos potentes (diuréticos de eficácia média-5 a10%) que os diuréticos de Alça (diuréticos de alta eficácia ≥15%)
No tratamento HAS- são mais tolerados que os diuréticos de alça;
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MECANISMO DE AÇÃO
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MECANISMO DE AÇÃO
-Aumentam a excreção de Na+, K+ H+ e Mg 2+
-Podem provocar uma alcalose hipoclorêmica;
-Reduzem a eliminação de Ca 2+
-Efeito sinérgicos aos Diuréticos de Alça
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Dose diária
mg
Inicio de ação
(h)
Pico de ação (h)
Duração de ação
(h)
HIDROCLOROTIAZIDA (VO)
25-100
2
4-6
6-12
CLOROTIAZIDA (VO)
0,5-2
1-2
4
6-12
CLORTALIDONA (VO)
25-50
2
4
24-72
INDAPAMIDA (VO)
2,5-10
1-2
2
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São eficazes por VO;
Eliminados pela urina (secreção tubular no TCP, compete com ácido úrico)
FARMACOCINÉTICA
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Alcalose metabólica hipotassemica
Hiponatremia
Hipocalemia: ocorre em 25% de todos os pacientes tratados, de forma clinicamente relevante, mesmo em doses baixas;
Alteração do metabolismo glicídico: por aumento da resistência à insulina;
EFEITOS ADVERSOS
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Dislipidemia: 5 a 15% níveis de colesterol e LDL
Secundária à resistência insulínica, pelo desvio do metabolismo 
Hiperuricemia: aumenta em 2 a 3 mg% os níveis de ácido úrico em todos os pacientes, mas não causa crises de gota em pacientes não propensos à doença;
Efeitos Adversos
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DIURÉTICOS DE ALÇA
DIURÉTICOS DE ALTO LIMIAR
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Diuréticos de Alça
Mais potentes: 15-25% de Na+ filtrado;
Aumentam eliminação de Ca2+ e Mg2+
Provocam perda H+ e Cl- e a concentração plasmática do HCO3- aumenta;
São reabsorvidos 25% a 30% de Na+ carga filtrada;
Baixa capacidade de reabsorção dos segmentos após a RAE
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Diuréticos de Alça
Ações Vasculares: Vasodilatadores
-Diminuição a resposta vascular a angiotensina II e noradrenalina;
-Aumento da formação de prostaglandinas vasodilatadoras,
-Abertura dos canais de K em artérias de resistência;
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PREPARAÇÕES
paracelso.zip.net/ 
www.farmace.com.br/sppv_vidro.asp 
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Dose diária
mg
Inicio de ação
(h)
Pico de ação (h)
Duração de ação
(h)
FUROSEMIDA
EV
20-80
5min
30min
2-4
VO
20-260
30
1
6-8
BUMETANIDA
EV
0,5-2,0
5min
30-60min
2
VO
0,5-2,0
0,5-1
1-2
4-6
FARMACOCINÉTICA
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Dose diária
mg
Inicio de ação
(h)
Pico de ação (h)
Duração de ação
(h)
FUROSEMIDA
EV
20-80
5min
30min
2-4
VO
20-260
30
1
6-8
BUMETANIDA
EV
0,5-2,0
5min
30-60min
2
VO
0,5-2,0
0,5-1
1-2
4-6
FARMACOCINÉTICA
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EFEITOS COLATERAIS
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Usos Clínicos
TTO DO EDEMA PULMONAR AGUDO
TTO DA IC CONGESTIVA CRONICA
TTO HAS, embora seja normalmente preferidos os diuréticos tiazídicos.
TTO IRA oligúria
 
Hipercalemia (urgência)
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ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA
Inibidor da aldosterona:
Espironolactona é um esteróide sintético que atua como antagonista competitivo da aldosterona;
Eplerenona
Inibidores do canais de Sódio:
Amilorida 
Triantereno
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MECANISMO DE AÇÃO
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Efeitos na excreção urinária
EXCREÇÃO MÁXIMA=5% DE Na+
 DIMINUI A EXCREÇÃO DE ÁCIDO ÚRICO
REDUZEM A EXCREÇÃO DE Ca++
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FARMACO
Dosemínima
mg
Dose
Máxima
mg
Tomada
Amilorida
2,5
10
1
Espironolactona
25
100
1-2
Trianterona
50
100
1
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Dose diária
mg
Inicio de ação
(h)
Pico de ação (h)
Duração de ação
(h)
ESPIRONOLACTONA (VO)
25-50-100
24-48
48-72
48-72
AMILORIDA (VO)
5
8-16
16-24
TRIANTERENO(VO)
50-100
8-16
16-24
24
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Espironalactona e Eplerenona
Hipercalemia
Acidose metabólica,
Ginecomastia 
Distúrbios menstruais
Amilorida e Triantereno:
Hipercalemia
Acidose Metabólica
EFEITOS COLATERAIS
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INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
METAZOLAMIDA
www.drug3k.com/drug/Diamox-10548.htm 
Diamox 250mg/cpr 25cpr acetazolamida-R$ 9,98 
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Aumentam a eliminação de bicarbonato, Na+, K+ e água, resultando aumento do fluxo de urina alcalina e acidose metabólica;
EXCREÇÃO DE Na+ - 5% 
DOSAGEM MÁXIMA INIBEM 45% DA ABSORÇÃO DE HCO3- 
A Eficácia diurética da acetazolamida diminui significativamente com seu uso no decorrer de vários dias.
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
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FARMACOCINÉTICA
Bem absorvido por VO;
Aumento do ph urinário;
Efeito em 30 minutos, meia-vida de 13 horas Pico de ação em 2 h;
Secretado no TCP-reduzir a dose na IR;
Sonolência - altas doses
Acidose metabólica
Cálculos renais: hipercalciúria- sais de cálcio são insolúveis em ph alacalino;
Hipopotassemia;
Reações de hipersensibilidade
EFEITOS ADVERSOS
USOS CLÍNICOS
Glaucoma-redução da formação do humor aquoso; dorzolamida e brinzolamida tópico
Alcalose metabólica;
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Diuréticos Osmóticos
Diuréticos osmóticos (Glicerina, Manitol e Uréia) 
Farmacologicamente inativas (inertes e hidrofílicas);
Filtrados no glomérulo mas não são reabsorvidos no néfron;
Alteram as forças osmóticas ao longo do néfron, inibindo a reabsorção de solutos e água em locais livremente permeáveis a água (TP, RDA, TC).
Manter o fluxo urinário Impedir a anúria;
Reduzir a pressão intracraniana e pressão intraocular (1 a 2 g/Kg de Manitol EV)- 60 a 90 min
www.globomed.com.br/.../aster/soro_manitol.htm 
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FARMACOCINÉTICA
Pouco absorvido por VO provocam diarréia osmótica;
Administração parenteral (IV);
O manitol não é metabolizado
Excretado por filtração glomerular (30 a 60 min) e não sofre reabsorção;
 
EFEITOS ADVERSOS
Expansão do volume extracelular-antes da diurese eleva o volume de liquido extracelular;
Desidratação e hiponatremia;
Cefaléia, náuseas, vômitos e diarréia osmótica.
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