Aula 12 - ACC -2012

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Universidade Federal de Pelotas 
Departamento Fisiologia Farmacologia-IB
Disciplina-Farmacologia II
Profa. Dra.Fátima Tereza Alves Beira
ANTAGONISTAS DO CANAIS DE CÁLCIO (ACC)
 
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ACC
DIIDROPIRIDÍNICOS
Nifedipino (primeira geração)
Anlodipino, Felodipino, Nisoldipino, Isradipino, Nicardipino (segunda geração)
-Maior afinidade pelos CC vasculares que CC no coração;
São Vasodilatadores
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ACC
NÃO DIIDROPIRIDÍNICOS
 Fenilalquilamina: Verapamil 
Atua mais nos canais CC das células cardíacas que CC no músculo liso vascular 
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ACC
NÃO DIIDROPIRIDÍNICOS
 Benzotiazepina: Diltiazem
Atua nos CC das células cardíaca e músculo liso vascular
Tetralol: Mebefradil (retirado do mercado)
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Principais fármacos antagonistas dos canais de cálcio
disponíveis no Brasil e doses utilizadas:
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Principais fármacos antagonistas dos canais de cálcio
disponíveis no Brasil e doses utilizadas:
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- O íon cálcio é um importante mensageiro intracelular, sendo fundamental nos mecanismos de excitação e contração da musculatura lisa do miocárdio e dos vasos. 
-As correntes de cálcio são necessárias para a atividade marcapasso do nó sinoatrial e do sistema de condução atrioventricular.;
FISIOLOGIA DO CANAIS DE Ca2+
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No sistema cardiovascular, os canais mais importantes são os voltagem-dependente (dependente de um estímulo elétrico) e receptor-dependente;
Seis tipos de canais voltagem-dependente encontrados em vários tecidos: L, N, P, Q, R e T;
 o canal L de longa ação;
- o canal T caracterizado pela corrente elétrica transitória e de menor voltagem).
 
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Os antagonistas exercem seus efeitos por bloquearem os canais de Ca 2+ do tipo L, ligando-se a subunidade α1, reduzindo o influxo de Ca 2+ através do canal.
www.ff.up.pt/.../farmacodinamica.html 
MECANISMO DE AÇÃO
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www.ff.up.pt/.../farmacodinamica.html
MECANISMO DE AÇÃO
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Diminuem o influxo de Ca+2 no músculo liso arteriolar e no miocárdio, 
-Diminuem a atividade adrenérgica e ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA);
 ACC
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 O Verapamil é capaz de bloquear o SRAA;
Inibe o tônus simpático, 
Diminui disponibilidade do Ca+2 no TCD distal, o que reduza secreção de renina em nível da mácula densa;
 ACC
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Figura 1. Principais localizações dos canais de cálcio tipos L e T. Deve-se observar que no coração há predominância do canal L no miocárdio, enquanto o canal T está presente quase que exclusivamente no sistema de condução. Quanto aos
vasos sanguíneos, há a presença dos canais L e T no lado arterial e preponderância do canal T no lado venoso.
http/tdepartamentos.cardiol.br/dha/revista/5-2/ 
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Diminuem a RVP total
 ASPECTOS HEMODINÂMICOS
Diminuição da pressão arterial
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diminuição da resistência vascular periférica pela redução da concentração de Ca+2 nas células musculares lisas do vaso, relaxando a musculatura lisa e promovendo vasodilatação;
Diminuem a resistência vascular coronariana e aumentam o fluxo sanguíneo coronariano;
Reduzem a excitabilidade do coração e a freqüência cardíaca. 
 ASPECTOS HEMODINÂMICOS
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ACC
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Antagonistas de canais de cálcio determinam regressão na hipertrofia ventricular esquerda, além de promover melhora na função diastólica do ventrículo esquerdo. 
Em pacientes com falência ventricular esquerda, deve-se evitar o Verapamil e o Diltiazem, 
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 EFEITOS SOBRE ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS CARDÍACAS
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Diidropiridinas 
 Nifedipino (Adalat 10mg, lib imediata ou retard, e 30mg Oros) 
 Nitrendipino (Nitrencord ® 10/20mg) 
 Anlodipino (Tensaliv ® 5 ou 10mg) 
 Felodipino (Splendil ® 2,5, 5 ou 10mg) 
 Isradipino (Lomir ® 2,5mg) 
Benzotiazepinas 
 Diltiazen (Balcor ® 30 ou 60mg e retard 90, 120 ou 180mg) 
Fenilalquilaminas 
 Verapamil (Dilacoron ® 80 ou 120mg e 240 retard) 

+
vasos
+
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FARMACOCINÉTICA
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FARMACOCINÉTICA
 -Na apresentação habitual, deve ser recomendado duas a três vezes por dia; 
- A excreção de todos os antagonistas de canais de cálcio é renal.
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 ACC
USOS CLÍNICOS 
Os ACC são usados em tratamento da hipertensão, angina pectoris, arritmias cardíacas (para controlar a freqüência cardíaca na fibrilação atrial) 
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ACC-EFEITOS ADVERSOS
Cefaléia, tontura, rubor facial, que são mais freqüentes com diidropiridinas de ação curta e edema de extremidades
Diarréia,
 hipotensão ortostática, 
piora da insuficiência cardíaca e até parada cardíaca em altas doses.
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ACC-EFEITOS ADVERSOS
O edema periférico associado com os ACC é um efeito adverso relativamente comum, sendo menos freqüente com o Verapamil, 
Edema é menos comum quando o ACC diidropiridínico associado com IECA -esse efeito relaciona-se provavelmente com a venodilatação (pelo IECA)
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Cuidado!!!
O Verapamil e, em menor grau, o diltiazem podem reduzir acontratilidade e a condutibilidade do coração;
Em conseqüência, são relativamente contra indicados a pacientes que estão tomando Betabloqueadores ou que possuem grave disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, doença do nó sinusal e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau.
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Cuidado!!!
Os efeitos inotrópicos negativos dos ACC e do aumento
da atividade simpática induzida pelos diidropiridínicos de ação curta têm restringido o uso desses agentes no tratamento da insuficiência cardíaca. 
diidropiridínicos de ação prolongada (tais como anlodipino e felodipino) parecem ser seguros quando administrados para anginosos ou hipertensos com insuficiência cardíaca.
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