Aula 14 - vasodilatadores-2013

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VASODILATADORES
Profa. Fátima Tereza Alves Beira
Universidade Federal de Pelotas
Depto. de Fisiologia e Farmacologia
Instituto de Biologia
Disciplina Farmacologia II
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Emergências Hipertensivas
Não há valores pressóricos fixos que constituam delimitador de diagnóstico:
Dados experimentais e experiência clínica 
 valores 120 e 130 para PAD e 180mmHg para PAS acompanhados de determinadas situações clinicas (mais importante)
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Devem ser tratadas imediatamente com drogas de ação rápida, administradas por via endovenosa, com monitorização rígida, objetivando redução imediata da PA;
 A principal droga usada é o nitroprussiato de sódio, um potente vasodilatador com ação arterial e venosa. associadas às emergências hipertensivas.
Emergências Hipertensivas
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Emergências Hipertensivas
Encefalopatia hipertensiva
Edema agudo de pulmão
Infarto do miocardio
Dissecção da aorta
Hemorragia intracraniana
Eclâmpsia
Sangramento pós-operatório
Queimadura extensas
Crises de feocromocitoma
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1. ARTERIAIS
HIDRALAZINA (HIDRALAZINA®) 
 MINOXIDIL (LONITEN®) 
 DIAZÓXIDO (TENSURIL®)
2. ARTERIAIS E VENOSOS
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO (NIPRIDE®) 
 
VASODILATADORES 
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Urgências Hipertensivas
Angina Instável;
Anticoagulação;
Intoxicação por cocaína ou anfetamina;
Pré-e-pós operatório;
Trasnplante renal
Rebote hipertensivo após suspensão súbita da clonidina ou outros anti-hipertensivos
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diazóxido
Hidralazina 
Minoxidil
AGENTES VASODILATADORES
 VASODILATADORES ARTERIOLARES
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HIDRALAZINA
- Primeiros anti-hipertensivos por via oral nos EUA;
Pouco utilizada devido a taquicardia reflexa;
Associada a simpaticolíticos e diuréticos
 
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 -Produz relaxamento direto do músculo liso arteriolar (Mecanismo desconhecido);
- Interfere com o trifosfato de inositol sobre liberação do cálcio do Reticulo Sarcoplasmático;
 
HIDRALAZINA
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HIDRALAZINA
Ações Celulares
Bloqueia o receptor IP
Diminui o Ca 2+ no MLV
hidralazina
AGENTES VASODILATADORES
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 - A vasodilatação provoca uma poderosa estimulação do SN Simpático;
Aumento da atividade do SRAA;
Estimula liberação de Norepinefrina;
- Provoca aumento do DC;
Não dilata as artéria coronárias epicárdicas; 
Não relaxa o músculo liso venoso.
HIDRALAZINA
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HIDRALAZINA
EFEITOS HEMODINÂMICOS
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EFEITOS LIMITAM-SE AO SCV; -Diminuição rápida da RVP e PA;
-Taquicardia reflexa;
-Aumento do Dc;
-Aumento da TFG e fluxo sanguíneo renal
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Aumento da atividade de renina plasmática
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HIDRALAZINA
FARMACOCINÉTICA
VIAS:Oral e Parenteral 
MEIA-VIDA: 1,5 A 3h 
INTERVALO 8 A 12 H
A DOSE HABITUAL: 50-200g, 2x/DIA
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-com rápido início de ação (5 a 15 minutos) e duração prolongada (2 a 6 horas);
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HIDRALAZINA 
FARMACOCINÉTICA
 É metabolizada no fígado e eliminada na urina, por isso, sua dose deve ser reduzida em hepatopatas e em nefropatas 
Rapidamente metabolizada pelo fígado- PRIMEIRA PASSAGEM HEPÁTICA, 
 Metabolização POR ACETILAÇÃO (ACETILADORES RÁPIDOS E LENTOS);
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EFEITOS COLATERAIS
Cefaléia ;Rubor facial, Hipotensão;
Palpitações, taquicardia reflexa
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HIDRALAZINA usada nas emergências hipertensivas em gestantes, devido a sua segurança comprovada para o feto 
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EFEITOS COLATERAIS
MANIFESTAÇÕES IMUNOLÓGICAS: SÍNDROME DE LÚPUS INDUZIDA POR DROGA (artralgia, mialgia, erupções cutâneas, febre): 
6 MESES DE TRATAMENTO CONTINUO, INCIDENCIA RELACIONADA DOSE, SEXO, RAÇA
Estudo com pacientes tratados por 3 anos com Hidralazina:
10%pacientes tratados -200mg/dia
5% pacientes tratados -100mg/dia
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MINOXIDIL
A descoberta da ação hipotensora foi 1965, 
Administrado por via oral em pacientes com formas graves e refratária de hipertensão;
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MINOXIDIL
Pró-droga que metabolizada no fígado pela ação da Sulfotransferase transforma-se na molécula ativa;
Vasodilatador ativo por via oral
Dilata arteríolas e não veias;
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MINOXIDIL
ATIVAÇÃO DOS CANAIS DE POTÁSSIO, 
EFLUXO INTRACELULAR 
HIPERPOLARIZAÇÃO CELULAR
 RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA DOS VASOS
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Minoxidil
O impedimento dos canais de KATP no MLV esta relacionado a Hipertensão e
Isquemia
AGENTES VASODILATADORES
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Ativação dos canais de potássio, 
efluxo intracelular deste íon
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Efeitos Hemodinâmicos
Diminuição da RVP e PA;
Taquicardia Reflexa;
Aumento do Dc;
Aumento discreto TFG e fluxo sanguíneo renal
Aumento da renina plasmática
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MINOXIDIL
Vasodilatador ORALMENTE eficaz;
Dose: 2,5-40mg
Intervalo: 12 a 24h
Indicação : hipertensão arterial grave
Indicação:Tratamento da calvície (Tópico)
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 MINOXIDIL 
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Administração oral;
Biotransformação hepática lenta
(Sulfotransferases)
Metabólito ativo-sulfato de minoxidil
Eliminação renal
t1/2 plasmática-3-4h
Efeito até 24h
Farmacocinética
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EFEITOS COLATERAIS
Cefaléia
Hipotensão,
Taquicardia, Palpitações, Angina 
 Edema,
Hipertricose
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DIAZÓXIDO
Dilatador arteriolar efetivo da ação prolongada; 
Administrado por via parenteral;
A injeção de Diazóxido provoca queda rápida da resistência vascular sistêmica e Pressão Arterial Média
Associado taquicardia considerável
			Emergências hipertensivas;
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AGENTES VASODILATADORES
 DIAZÓXIDO
DERIVADO BENZOTHIAZIDICO
SEMELHANTE DIURÉTICO TIAZIDICOS
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Ativação dos canais de potássio, 
efluxo intracelular deste íon
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FARMACOCINÉTICA
- PARENTERAL
- EFEITO OCORRE EM 5 min
DURAÇÃO DE 4 A 12 H;
Dose 50-150 mg,
Pacientes respondem a 3 a 4 doses;
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EFEITOS COLATERAIS
Hipotensão excessiva: pode produzir acidente vascular e cerebral e infarto do miocárdio
Taquicardia reflexa e Angina;
Retenção de sódio 
Hiperglicemia
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NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
NITROPRUSSIATO É UM COMPLEXO DE FERRO, GRUPOS CIANETO E COMPONETE NITROSO;
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pt.wikipedia.org
CONHECIDO DESDE 1850;
-EFEITO HIPOTENSOR DESCRITO 1929;
-UTILIZADO CLINICAMENTE 1950
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NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
NITROVASODILADOR-FONTE DE NO
-vasodilatador de ação imediata e curta duração;
-é o fármaco parenteral mais efetivo para o tratamento de emergências hipertensivas. 
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Metabolização no músculo liso
com redução e liberação de cianeto e 
posteriormente oxido nitrico
MECANISMO DE AÇÃO
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Efeitos hemodinâmicos
-VASODILATAÇÃO ARTERIOLAR E VENULAR;
REDUÇÃO DA RVP;
- REDUÇÃO DO RETORNO VENOSO;
- AUMENTO MODERADO DA FREQUENCIA CARDÍACA
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FARMACOCINÉTICA
SENSÍVEL A LUZ, PREPARADO LOGO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO, EXIGE EQUIPO ESCURO E FRASCO PROTEGIDO
INFUSÃO IV CONTÍNUA
DOSE: 0.5 ATÉ 1,0 g/Kg/min
EFEITOS DESAPARECEM DE 1 A 10 MIN 
DOSE INICIAL 0,5 g /kg/min
Aumentada para 1,0 g /kg/min
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FARMACOCINÉTICA
INFUSÃO IV CONTÍNUA
Tem início de ação extremamente rápido (em segundos) e duração de ação de 1 a 2 minutos, com meia-vida plasmática de 3 a 4 minutos.
DOSE: 0.5 ATÉ 1,0 g/Kg/min
Pode ser iniciado com 0,25 μg/kg/min e aumentado a cada 2 minutos até obtenção da PA desejada. Na
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FARMACOCINÉTICA
O nitroprussiato possui limitações, principalmente quando usado de modo prolongado (> 24-48 horas) e/ou em altas doses (>2 μg/kg/min). 
Particularmente em nefropatas ou hepatopatas, pode levar à intoxicação por cianeto, o que pode se manifestar com acidose metabólica, confusão mental, coma, encefalopatia, cefaléia e bloqueio cardíaco.
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FARMACOCINÉTICA
Libera lentamente cianeto, que é metabolizado no fígado pela enzima rodanase junto com uma fonte de enxofre, como tiossulfato para formar tiocianato (menos tóxico);
TIOCIANATO ELIMADO PELA URINA;
MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO- 3 DIAS
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EFEITOS COLATERAIS
ACÚMULO DE CIANETO- ACIDOSE LÁTICA
MANIFESTAÇÕES: FRAQUEZA, DESORIENTAÇÃO, PSICOSE, ESPASMOS MUSCULARES E CONVULSÕES.
RISCO AUMENTADO COM INFUSÃO MAIS DE 24 A 48 h TIOSSULFATO DE SÓDIO
Tratamento a curto prazo (geralmente 72h)
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EFEITOS COLATERAIS
HIPOTENSÃO EXCESSIVA 
ACÚMULO DE CIANETO: ACIDOSE METABÓLICA
ARRITMIAS;
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Tratamento das crises hipertensivas — medicamentos de uso parenteral.
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