O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic

Prévia do material em texto

03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 1/26
doi: 10.1016 / j.fct.2011.03.001
Food and Chemical Toxicology
Volume 49, Issue 6 , junho de 2011, páginas 1235­1241
O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em
mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em
células somáticas de Drosophila melanogaster
AAA de Rezende um ,MLA e Silva b ,DC Tavares b ,WR Cunha b ,KCS Rezende b ,JK Bastos c ,M.
Lehmann d ,HHR de Andrade e ,ZR Guterres f ,LP Silva g ,MA Spanó um , , 
Mostre mais
Sob um Elsevier licença de usuário
Abstrato
O lignan dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina foi isolado a partir de sementes secas de
Piper cubeba L. (Piperaceae). (­) ­ Cubebina possui propriedades anti­inflamatória,
analgésica e actividades antimicrobianas. Doxorrubicina (DXR) é um agente
topoisomerase­interativo que pode induzir quebras simples e dupla vertente, intercalam
no ADN e gerar radicais livres de oxigênio. Aqui, nós examinamos a mutagenicidade e
recombinogenicity de diferentes concentrações de (­) ­ cubebina sozinho ou em
combinação com DXR usando o padrão (ST) e cruzes alta bioativação (Hb) da asa
somática A mutação e recombinação in Teste de Drosophila melanogaster . Os
resultados de ambas as cruzes eram bastante semelhantes. (­) ­ Cubebina sozinho não
induziu mutação ou de recombinação. A concentrações mais baixas, (­) ­ cubebina
estatisticamente as frequências reduzida de manchas mutantes induzidos por DXR. Em
concentrações mais elevadas, no entanto, (­) ­ cubebina foi encontrado para potenciar
os efeitos de DXR, quer levando a um aumento na produção de manchas mutantes ou
uma redução, devido à toxicidade. Estes resultados sugerem que, dependendo da
concentração, (­) ­ cubebina pode interagir com o sistema enzimático que catalisa a
desintoxicação metabólica de DXR, inibir a actividade de complexo mitocondrial I e de
limpeza assim radicais livres. Recombinação verificou­se ser o principal efeito dos
tratamentos com DXR sozinha. Os tratamentos combinados reduzida DXR
mutagenicidade mas não afetou DXR recombinogenicity.
Palavras­chave
Somatic A mutação e recombinação de teste ;INTELIGENTE ;toxicidade ;Cyp6A2
1. Introdução
Piper cubeba Linn. (Piperaceae) é uma planta da pimenta que é amplamente distribuída
nas regiões tropicais e subtropicais e é popularmente conhecida como pimenta de Java
(no Brasil), kemukus (na Indonésia) ou pimenta cubeb. Sabe­se que extractos de P.
cubeba têm propriedades anti­inflamatória ( Bastos et al., 2001 , Choi e Hwang, 2003  e 
Yam et al., 2008a ), anti­tipo IV alérgica ( Choi e Hwang, 2003 ), leishmanicida ( Bodiwala
et al., 2007 ), genotóxico ( Junqueira et al., 2007 ), antineoplásica ( Yam et al., 2008b ), e
as atividades moluscicidas ( Pandey e Singh, 2009 ).
Os lignanos são uma classe de metabolitos secundários de plantas que são produzidos
pela dimerização oxidativa de duas unidades fenilpropanóides. Interesse em lignanas e
seus derivados sintéticos tem crescido devido às suas aplicações para quimioterapia do
câncer e seus vários outros efeitos farmacológicos ( Saleem et al., 2005 ). Aqui, (­) ­
cubebina, um lignano dibenzylbutyrolactolic, foi isolado a partir de sementes secas de P.
cubeba L. Este lignano é conhecido por possuir propriedades anti­inflamatória ( Bastos
 
Obter direitos e conteúdo
  Acesso livre
artigo esboço Mostrar descrição detalhada
Abstrato
Palavras­chave
1. Introdução
2. Materiais e métodos
3. Resultados
4. Discussão
Declaração de conflito de interesse
Agradecimentos
Referências
Search ScienceDirect  Busca AvançadaDownload PDF   Exportar  
    revistas   livros Carrinho de compras Socorroassinar em
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 2/26
et al., 2001  e  Silva et al., 2005 ), analgésico ( Silva et al., 2005 ), e as actividades
antimicrobianas ( Silva et al., 2007  e  Silva et al., 2009 ). Embora alguns (­) ­ (cubebina
compostos derivados de (­) ­ hinoquinina; (­ ­) S (­) ­; ­benzil cubebina S (­ N , N ­
dimetilamino­etil) ­cubebin) inibir a formas amastigotas livre de Trypanosoma cruzi , o
natural (­) ­ cubebina própria molécula, o qual é utilizado como composto de partida para
se obter os derivados dibenzylbutyrolactolic avaliadas, não afecta o crescimento de
formas tripomastigota de T. cruzi ( de Souza et ai., 2005 ). (­) ­ Cubebina e derivados
isolado a partir de P. cubeba foram encontrados para inibir significativamente o
citocromo P450 (CYP3A4) ( usia et al., 2005  e  usia et al., 2006 ) e a actividade de NADH
oxidase do complexo mitocondrial I ( Saraiva et al., 2009 ).
A doxorrubicina antibiótico antraciclina (DXR), uma droga que tem como alvo a
topoisomerase II (Top2) ( Islaih et al., 2005 ), é um dos fármacos antineoplásicos mais
eficazes utilizados na clínica ( Lyu et al., 2007 ). Este fármaco pode induzir mutações por
intercalantes aductos de formaldeído no DNA ( Spencer et al., 2008 ) ou através da
indução da formação de radicais livres de oxigénio ( Navarro et al., 2006 ), ADN de
cadeia simples e quebras de cadeia dupla ( Lyu et ai ., 2007 ) e de recombinação
somática ( Lehmann et ai., 2003 , Valadares et al., 2008 , de Rezende et al., 2009  e 
Sousa et al., 2009 ).
A ala Somatic Mutation E Teste Recombinação (SMART) usando Drosophila
melanogaster foi desenvolvido para detectar a perda de heterozigosidade de
marcadores genéticos adequados que têm fenótipos detectáveis   que são expressos nas
asas. Este ensaio é um método eficiente e rápido para quantificar o potencial
recombinogénico e mutagénicos de agentes químicos e físicos ( Graf et ai., 1996 , Vogel
et ai., 1999  e  Spanó et al., 2001 ). Para esta finalidade, duas cruzes são normalmente
usados: a cruz padrão (ST) ( Graf et al., 1989 ) e uma cruz elevado bioativação (HB) (
Graf e Van Schaik, 1992 ). A cruz ST utiliza estirpes que transportam os níveis basais da
enzima citocromo P450 de metabolização (Cyp6A2) e é utilizada para detectar
genotoxinas de acção directa. A cruz HB utiliza estirpes com altos níveis de Cyp6A2 e é
utilizado para detectar genotoxinas indirectos de acção que exercem a sua actividade
apenas quando metabolizado genotóxico ( Frölich e Würgler, 1989 , Graf e Van Schaik,
1992  e  Saner et al., 1996 ).
Vários relatórios demonstraram a probabilidade de interacção farmacocinética entre os
compostos naturais e produtos à base de plantas com os medicamentos convencionais,
quando eles são administrados simultaneamente ( usia et al., 2006 ). Aqui, examinamos
a mutagenicidade e recombinogenicity da lignana dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina
quando administrado sozinho ou em simultâneo com DXR.
2. Materiais e métodos
2.1. compostos químicos e meios de comunicação
(­) ­ Cubebina foi isolada e purificada a partir das sementes de P. cubeba L. tal como
descrito anteriormente ( Silva et al., 2007 ). Doxorrubicina (DXR) (Rubidox® ­.
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda, Taboão da Serra, SP, Brasil) (CAS
23214­92­8) foi obtido a partir do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de
Uberlândia, MG, Brasil. Água ultrapura (18,2 ΩX) foi obtido a partir de um sistema de
MilliQ (Millipore, Vimodrone, Milão, Itália). (­) ­ Cubebina foi dissolvido numa mistura de
1% de Tween 80 (Fluka, Buchs, Suíça) e 3% de etanol (néon, São Paulo, Brasil) em
água ultrapura. DXR foi dissolvido em água ultrapura. As soluções foram sempre
preparadas imediatamente antes da utilização. Como um meio alternativo, instant flocos
de batata trufado (Yoki® Alimentos SA, São Bernardo do Campo, SP, Brasil) foram
utilizados. A fórmulaestrutural de (­) ­ cubebina é mostrado na Fig. 1 .
FIG. 1. 
Fórmula estrutural de (­) ­ cubebina.
Figura opções
As figuras e tabelas
tabela 1
mesa 2
tabela 3
PROPAGANDA  
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 3/26
2.2. A Mutação e Teste de recombinação somática (SMART)
Duas cruzes foram realizadas para produzir a progénie de larvas experimental. O
primeiro foi o cruzamento padrão (ST), em que as fêmeas virgens da cepa flr 3 / In (3LR)
TM3, ri p p setembro l (3) 89Aa bx 34e e Bd S foram cruzados com MWh / MWh machos (
Graf et al ., 1984  e  Graf et al., 1989 ). A segunda era a cruz alta bioativação (HB), em
que as fêmeas virgens da cepa ORR / ORR ; flr 3 / In (3LR) TM3, ri p p setembro l (3)
89Aa bx 34e e Bd S foram cruzados com MWh / MWh machos ( Graf e van Schaik, 1992 ).
Cada cruz produziu marcador de heterozigotos (MH) voa ( MWh flr + / MWh + flr 3 ) com
as asas normais e nas heterozigotas balanceadas (BH) voa ( MWh flr + / MWh + TM3 , Bd
S ) com as asas serrilhadas. A partir de ambas as cruzes, os ovos foram recolhidos
durante 8 h em frascos de cultura de vidro com uma base de ágar­ágar (4% w / v)
coberto com uma espessa camada de fermento de padeiro vivo suplementado com
sacarose. Após 72 h (± 4H), larvas de terceiro instar foram lavadas para fora dos frascos
com água ultrapura (MilliQ sistema) e recolhido num filtro de aço inoxidável. Para a
alimentação crónica, quatro conjuntos de tubos de ensaio para cada cruzamento foram
preparados com 1,5 g de flocos de batata amassada (Yoki® Alimentos SA, Brasil) e 5 ml
de uma solução contendo (­) ­ cubebina sozinho (a uma concentração final de 0,25, 0,5 ,
1,0, 2,0 ou 4,0 mM) ou com DXR (0,2 mM). Negativo (1% de Tween­80 e 3% de etanol
em água destilada) e controlos positivos (DXR 0,2 mm) foram incluídos em ambas as
experiências. Os experimentos foram realizados a 25 ± 1 ° C e cerca de 60%   de
humidade. As larvas foram contadas antes da distribuição em duas séries destes
frascos. O número de moscas eclodidas foi usada para calcular as taxas de
sobrevivência após a exposição. A partir dos outros dois conjuntos de tubos de ensaio,
as moscas eclodidas foram armazenados em 70% (v / v) de etanol. As asas foram
removidas e montadas em lâminas com solução de Faure (goma arábica 30 g, 20 ml de
glicerol, 50 g de hidrato de cloral e água destilada 50 ml) e analisadas por manchas sob
um microscópio composto em ampliação de 40x. Freqüência eo tamanho dos pontos
individuais e duplos foram registrados. Pontos individuais ( MWh ou flr 3 ) pode resultar
de eventos mutacionais, aberrações cromossômicas ou recombinações mitóticas
(crossing over entre os dois genes marcadores). Pontos individuais ( MWh e flr 3 ) são
produzidos exclusivamente por recombinação mitótico (crossing over entre o marcador
flr 3 e do centrómero do cromossoma 3). As asas de moscas BH foram montadas e
analisadas depois de terem verificado que as respostas positivas foram obtidos da
progenitura MH. Nas asas de moscas BH, única MWh única pontos podem ser
recuperados. Estas manchas são apenas devido a eventos mutacionais porque a
recombinação é suprimida em células de inversão­heterozigótico com o cromossoma
TM3 balanceador multiplicar invertido ( Graf et ai., 1984  e  Guzman­Rincon e Graf, 1995
).
2.3. análise estatística
Para cada série tratados, 50 moscas de ambos os sexos foram marcados. O
procedimento de múltiplos decisão ( Frei e Wurgler de 1988 ) foi usado para analisar os
dados, resultando em três diagnósticos diferentes: negativos, positivos ou
inconclusivos. A frequência de cada tipo de ponto (único e pequeno, grande simples ou
duplo) e da frequência total de pontos por voar para cada tratamento foram comparados
aos pares (ou seja, controle negativo contra (­) ­ cubebina; controlo positivo (DXR)
sozinho contra DXR e (­) ­ cubebina) de acordo com Kastenbaum e Bowman (1970) com
P  = 0,05 ( Frei e Wurgler, 1988  e  Frei e Wurgler, 1995 ). Todos os resultados
inconclusivos e fracos foram analisados   com o não­paramétrico U­teste de Mann,
Whitney e Wilcoxon (a = b = 0,05, unilateral) ( Frei e Wurgler de 1995 ). Com base na
frequência de indução por clone 10 5 células, a actividade recombinagênico foi calculada
como se segue. Frequência de mutação (FM) = frequência de clones em BH voa /
frequência de clones em MH voa. Frequência de recombinação (FR) = 1 ­ frequência de
mutação (FM). Frequências de pontos totais (FT) = pontos totais observados em MH
moscas (considerando MWh e flr 3 pontos) / número de moscas ( Santos et al., 1999 ,
Sinigaglia et al., 2004  e  Sinigaglia et al., 2006 ). Com base nas frequências únicas
corrigido de controlo 10 por 5 células, a percentagem de (­) ­ cubebina inibição foi
calculada como: (DXR sozinha ­ (­) ­ cubebina mais DXR / DXR sozinha) ­ 100 (
Abraham, 1994 ). As comparações estatísticas de taxas de sobrevivência foram feitas
com o teste do qui­quadrado para proporções de amostras independentes.
3. Resultados
Larvas de terceiro estádio de D. melanogaster obtido a partir de ambos os cruzamentos
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 4/26
(ST e Hb) foram alimentados cronicamente (aproximadamente 48 h) com (­) ­ cubebina
(0,25, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,0 mM) por si só ou em combinação com DXR (0,2 mM). Cada
tratamento foi feito em duplicata. Os dados foram reunidos depois de verificar que não
houve diferenças significativas entre as repetições. As concentrações foram escolhidas
com base em um teste de resposta à dose, para os quais as taxas de sobrevivência das
moscas são dadas na Tabela 1 Embora 4,0 mM. (­) ­ Cubebina sozinho diminui
significativamente as taxas de sobrevivência, esta concentração foi também testado em
associação com DXR.
Tabela 1.
As taxas de sobrevivência após a exposição a diferentes concentrações de (­) ­ isoladamente ou em
combinação com a doxorrubicina cubebina relativamente ao controlo (grupos de água ultrapura e
doxorrubicina) na asa somática A mutação e recombinação in Teste D. melanogaster .
compostos cruz padrão cruz alta bioativação
DXR (mM) Cubebina (mM) Sobrevivência (%) p ­valor Sobrevivência (%) p ­valor
0 0 95 95
0 0,25 90 > 0,05 90 > 0,05
0 0,5 100 > 0,05 90 > 0,05
0 1.0 95 > 0,05 90 > 0,05
0 2.0 85 > 0,05 90 > 0,05
0 4.0 60 <0,05 90 > 0,05
0,2 0 95 > 0,05 95 > 0,05
0,2 0,25 85 > 0,05 80 > 0,05
0,2 0,5 85 > 0,05 80 > 0,05
0,2 1.0 85 > 0,05 80 > 0,05
0,2 2.0 75 > 0,05 70 > 0,05
0,2 4.0 50 <0,05 65 <0,05
As comparações estatísticas de taxas de sobrevivência foram feitas com o teste do qui­quadrado para
proporções de amostras independentes.
Em concentrações inferiores a 2,0 mM, (­) ­ cubebina não foi encontrado para ser tóxico.
Assim, descobrimos que é particularmente importante para avaliar os efeitos
moduladores de baixas concentrações de danos no DNA induzidos por DXR em células
somáticas de D. melanogaster. A concentração mais elevada (4,0 mM) de (­) ­ cubebina
foi encontrado para ser tóxico em cruz ST, quando administrados sozinhos ou a
combinação com DXR. Observou­se uma redução significativa nas taxas de
sobrevivência em relação ao grupo controle negativo (água ultrapura). Esta
concentração foi também encontrada para ser tóxico em cruz HB quando administrado
com DXR.
Os resultados do cruzamento ST dos ensaios inteligentes usando D. melanogaster
estão representados na Tabela 2 Nos indivíduos MH,. (­) ­ cubebina sozinho não
mostraram qualquer genotoxicidade nas doses utilizadas. O tratamento DXR, como
esperado, induzida resultados positivos para todos os tipos de manchas, quando
comparado com o controlonegativo. Concentrações mais baixas de (­) ­ cubebina (0,25,
0,5 ou 1,0 mM) quando administrado com DXR (0,2 mM) foram encontrados para inibir
danos no ADN induzida por DXR (54.66, 26.21 e 26.84%, respectivamente). A
administração simultânea de DXR com (­) ­ cubebina (2,0 mM), no entanto, foi
encontrado para aumentar significativamente o número de pontos de asa induzidas por
DXR (por 94,30%).
Mesa 2.
Resumo dos resultados obtidos com a Drosophila teste no local da asa (SMART) no marcador de
heterozigotos (MH) e nas heterozigotas balanceadas (BH) progênie do cruzamento padrão (ST) após o
tratamento crônico de larvas com (­) ­ cubebina e doxorrubicina ( DXR).
Genótipos e
tratamentos
Número
de
moscas
Spots por mosca (número de pontos)
estatística diagnóstico a
Manchas
com
MWh
clone c
Freqüência de
formação de clone /
10 5 células por
divisão celular dPequenas
manchas
individuais
(1­2
células) b
Grandes
manchas
de
solteiro
(> 2
pontos
individuais
total
de
pontosDXR
(mM)
(­) ­
Cubebina
(mM) observado controle
opções de tabela
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 5/26
⁎
uma
b
c
d
e
f
células) b Corrigido
MWh / flr3
0 0 50 0,32 (16) 0,06 (03) 0,02 (01) 0,40
(20)
20 0,82
0 0,25 50 0,16 (08) ­ 0.00 (00)
­
0.00 (00) ­ 0,16
(08) ­
08 0,33 ­0.49
0 0.50 50 0,16 (08) ­ 0.00 (00)
­
0.00 (00) ­ 0,16
(08) ­
08 0,33 ­0.49
0 1.00 50 0,14 (07) ­ 0,04 (02)
­
0.00 (00) ­ 0,18
(09) ­
09 0,37 ­0.45
0 2,00 50 0,16 (08) ­ 0,08 (04)
­
0.02 (01) ­ 0,26
(13) ­
13 0,53 ­0.29
0 4.00 50 0,22 (11) ­ 0.02 (01)
­
0.00 (00) ­ 0,24
(12) ­
12 0,49 ­0.33
0.20 0 50 2,78 (139)
+
2,38
(119) +
2,66 (133)
+
7,72
(386)
+
371 15.20 14,38
0.20 0,25 50 1.20 (60) ⁎ 0,92 (46)
⁎
1,56 (78) ⁎ 3,68
(184) ⁎
179 7,34 6,52
0.20 0.50 50 1,52 (76) ⁎ 1.58 (79)
⁎
2,56 (128) 5,66
(283) ⁎
279 11,43 10,61
0.20 1.00 50 1,40 (70) ⁎ 1.46 (73)
⁎
2,80 (140) 5,66
(283) ⁎
277 11,34 10,52
0.20 2,00 50 3.42 (171)
⁎
4,08
(204) ⁎
6,92 (346)
⁎
14.42
(721) ⁎
702 28.76 27.94
0.20 4.00 50 2.62 (131) 2,04
(102)
2,72 (136) 7.38
(369)
354 14.20 13,38
MWh / TM3
0 0 50 0,26 (13) 0.00 (00) f 0,26
(13)
13 0,53
0.20 0 50 0.50 (25)
+
0.10 (05)
+
0,60
(30) +
30 1,23 0,70
0.20 0,25 50 0,40 (20) 0.10 (05) 0.50
(25)
25 1.01 0,48
0.20 0.50 50 0,08 (04) ⁎ 0,24 (12) 0,32
(16) ⁎
16 0,64 0,11
0.20 1.00 50 0,40 (20) 0,26 (13)
⁎
0.66
(33)
33 1,34 0,81
0.20 2,00 50 0.66 (33) 0.10 (05) 0,76
(38)
38 1,56 1,03
0.20 4.00 50 0,42 (21) 0.00 (00)
⁎
0,42
(21)
21 0,85 0,32
Moscas Marker­trans­heterozigotos ( MWh / flr 3 ) e nas heterozigotas balanceadas moscas ( MWh / TM3
foram avaliadas).
P  ⩽ 0,05 vs. DXR somente.
Diagnósticos estatísticos de acordo com Frei e Wurgler de 1988  e  Frei e Wurgler de 1995 . U­ teste,
frente e verso; níveis de probabilidade: ­, negativo; +, Positivo; i, inconclusivos; P  ⩽ 0,05 vs. controlo
não tratada;
Incluindo raras flr 3 pontos individuais.
Considerando MWh clones de MWh única e manchas individuais.
Freqüência de formação de clone:   clones / moscas / 48.800 células (sem correção de tamanho).
Calculado como {[DXR sozinha ­ DXR + (­) ­ cubebina] / DXR} × 100, de acordo com Abraham (1994) .
Balanceador de cromossomo TM3 não levar a flr 3 de mutação e recombinação é suprimida, devido às
múltiplas regiões invertidas nesses cromossomos.
As asas do BH moscas resultantes da aplicação simultânea das duas drogas também
foram montados e marcou. Este procedimento permitiu­nos quantificar a contribuição de
eventos mutagénicos e recombinog�icas para a genotoxicidade final observado ( Frei
et al., 1992  e  Graf et al., 1992 ).
Nos indivíduos BH da cruz ST, DXR (0,2 mM) induziu um aumento significativo na
frequência de mutante de local relativamente ao controlo negativo. Nos tratamentos
combinados, apenas 0,5 mM de (­) ­ cubebina reduziu significativamente o número total
de manchas induzidos por DXR. As outras concentrações de (­) ­ cubebina (0,25, 1,0,
opções de tabela
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 6/26
2,0 e 4,0 mM) não afectou a DXR mutagenicidade.
Com base na frequência de indução clone por 10 5 células, comparou­se o número de
manchas observadas no MH e BH moscas e quantificada a contribuição (%) de mutação
e de recombinação para o número total de pontos observados ( Frei et al., 1992 , Graf et
al., 1992  e  Abraham, 1994 ). Descobrimos que as manchas induzidas foram
principalmente devido à recombinação. Nós também descobrimos que (­) ­ cubebina
não afeta a atividade recombinagênico de DXR ( Fig. 2 ).
FIG. 2. 
Contribuição de recombinação e mutação (em percentagem) para a indução local MWh asa total
observada em indivíduos MH dos cruzamentos ST e HB tratados com DXR sozinha e em combinação
com diferentes concentrações de (­) ­ cubebina.
Os resultados do cruzamento HB dos ensaios SMART com D. melanogaster estão
resumidos na Tabela 3 Os resultados obtidos com os indivíduos MH da cruz HB tratada
com. (­) ­ sozinho cubebina concentrações foram negativos em todos os testados. DXR
estatisticamente aumentada todas as categorias de pontos, quando comparado com o
controlo negativo. Quando administrado com DXR, todas as concentrações de (­) ­
cubebina foram encontrados para inibir estatisticamente danos no ADN induzida por
DXR, embora a inibição não têm sido relacionados com a dose.
Tabela 3.
Resumo dos resultados obtidos com a Drosophila teste no local da asa (SMART) no marcador de
heterozigotos (MH) e nas heterozigotas balanceadas (BH) progênie da cruz alta bioativação (HB) após o
tratamento crônico de larvas com (­) ­ cubebina e doxorrubicina (DXR).
Genótipos e
tratamentos
Número
de
moscas
Spots por mosca (número de pontos)
estatística diagnóstico a
Manchas
com
MWh
clone c
Freqüência de
formação de clone /
10 5 células por
divisão celular dPequenas
manchas
individuais
(1­2
células) b
Grandes
manchas
de
solteiro
(> 2
células) b
pontos
individuais
total
de
pontosDXR
(mM)
(­) ­
Cubebina
(mM) observado controle
Corrigido
Figura opções
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 7/26
⁎
uma
b
c
d
e
f
MWh / flr3
0 0 50 0,38 (19) 0,08 (04) 0,08 (04) 0,54
(27)
27 1.11
0 0,25 50 0,28 (14) ­ 0,08 (04)
­
0.02 (01) ­ 0,38
(19) ­
19 0,78 ­0.33
0 0.50 50 0,26 (13) ­ 0.02 (01)
­
0,04 (02) ­ 0,32
(16) ­
16 0.66 ­0.45
0 1.00 50 0,40 (20) ­ 0,08 (04)
­
0.00 (00) ­ 0,48
(24) ­
24 0,98 ­0.13
0 2,00 50 0,40 (20) ­ 0,04 (02)
­
0.00 (00) ­ 0,44
(22) ­
22 0,90 ­0.21
0 4.00 50 0,44 (22) ­ 0,16 (08)
­
0.02 (01) ­ 0,62
(31) ­
30 1,22 0,10
0.20 0 50 2,80 (140)
+
2,78
(139) +
3,20 (160)
+
8,78
(439)
+
420 17.21 16.10
0.20 0,25 50 1,74 (87) ⁎ 1.50 (75)
⁎
1.66 (83) ⁎ 4,90
(245) ⁎
245 10,04 8,93
0.20 0.50 50 2,32 (116) 1.46 (73)
⁎
2,30 (115)
⁎
6,08
(304) ⁎
304 12,46 11.35
0.20 1.00 50 2,54 (127) 2,18
(109) ⁎
2,64 (132) 7,36
(368) ⁎
363 14,88 13,77
0.20 2,00 50 2,28 (114) 1,64 (82)
⁎
2,16 (108)
⁎
6,08
(304) ⁎
301 12,34 11,23
0.20 4.00 50 2,20 (110)
⁎
1.20 (60)
⁎
2,34 (117)
⁎
5.74
(287) ⁎
285 11.67 10,56
MWh / TM3
0 0 50 0,26 (13) 0.00(00) f 0,26
(13)
13 0,53
0.20 0 50 0.50 (25)
+
0,30 (15)
+
0,80
(40) +
40 1,64 1.11
0.20 0,25 50 0.50 (25) 0.00 (05) 0.50
(25) ⁎
25 1,02 0,49
0.20 0.50 50 0,70 (35) 0.00 (00) 0,70
(35)
35 1,42 0,89
0.20 1.00 50 0.50 (25) 0.00 (00)
⁎
0.66
(25) ⁎
25 1,02 0,49
0.20 2,00 50 0.66 (33) 0.10 (05)
⁎
0,76
(38)
38 1,56 1,03
0.20 4.00 50 0,42 (21) 0.00 (00)
⁎
0,42
(21) ⁎
21 0,85 0,32
Moscas Marker­trans­heterozigotos ( MWh / flr 3 ) e nas heterozigotas balanceadas moscas ( MWh / TM3
foram avaliadas).
P  ⩽ 0,05 vs. DXR somente.
Diagnósticos estatísticos de acordo com Frei e Wurgler de 1988  e  Frei e Wurgler de 1995 . U­ teste,
frente e verso; níveis de probabilidade: ­, negativo; +, Positivo; i, inconclusivos; P  ⩽ 0,05 vs. controlo
não tratada;
Incluindo raras flr 3 pontos individuais.
Considerando MWh clones de MWh única e manchas individuais.
Freqüência de formação de clone:   clones / moscas / 48.800 células (sem correção de tamanho).
Calculado como {[DXR sozinha ­ DXR + (­) ­ cubebina] / DXR} × 100, de acordo com Abraham (1994) .
Balanceador de cromossomo TM3 não levar a flr 3 de mutação e recombinação é suprimida, devido às
múltiplas regiões invertidas nesses cromossomos.
Nos indivíduos BH, DXR induziu um aumento significativo em pontos mutantes, em
relação ao controlo negativo. Em comparação com DXR sozinha, os tratamentos de
0,25, 1,0 ou 4,0 mM de (­) ­ cubebina administrado com DXR produziram
significativamente menos manchas mutantes, enquanto 0,5 e 2,0 mM de (­) ­ cubebina
não teve nenhum efeito sobre a produção de manchas mutantes.
Comparando o número de manchas observadas no MH moscas e BH moscas, que uma
vez mais descobriu que as manchas foram induzidos principalmente devido à
recombinação. Descobrimos que (­) ­ cubebina exibe apenas a atividade anti­
mutagénicas e não interfere com DXR recombinogenicity ( Fig. 2 ).
opções de tabela
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 8/26
4. Discussão
O potencial mutagénico e / ou recombinogénico de (­) ­ cubebina, sozinho e em
combinação com o agente quimioterapêutico DXR, foi ensaiada utilizando dois
cruzamentos (ST e HB) da aba somática mutação e recombinação de teste (inteligentes)
em D. melanogaster . Foram obtidos dados semelhantes em ambos os cruzamentos e
constatou que (­) ­ cubebina sozinho não modificar a frequência de manchas mutantes
espontâneos neste sistema de teste.
O agente mutagênico referência DXR aumentou significativamente todas as categorias
de pontos. Estudos anteriores utilizando o ensaio inteligentes têm mostrado que a maior
contribuição mutacional de DXR é a sua capacidade para induzir a recombinação (
Lehmann et ai., 2003 , Valadares et al., 2008 , de Rezende et al., 2009  e  Sousa et al.,
2009 ). DXR é um agente quimioterápico que induz quebras de DNA simples e de cadeia
dupla, que são processados   por vias de reparo de DNA por recombinação. DNA quebras
de cadeia dupla (LAP) são uma séria ameaça para a célula e pode levar a aberrações
cromossómicas, mutação e câncer. LAP em células humanas são reparados através de
extremidades de ADN não homólogo juntar e vias de reparação de recombinação
homóloga ( Poplawski et al., 2010 ). A recombinação homóloga pode resultar numa
perda de heterozigotia ou rearranjos genéticos. Algumas destas alterações genéticas
podem ser correlacionados com a manifestação de doenças hereditárias recessivas e
pode desempenhar um papel principal na carcinogénese. O mais provável, no entanto,
eles provavelmente estão envolvidos em passos secundários e posteriores de
carcinogênese que revelam mutações oncogênicas recessivos ( Bishop e Schiestl, 2002
 e  Bishop e Schiestl, 2003 ).
Há uma quantidade crescente de evidências que sugerem que o cancro e outras
doenças relacionadas com a mutação pode ser prevenida, não só pela limitação da
exposição a factores de risco conhecidos, mas também com a ingestão de factores de
protecção e através da modulação dos mecanismos de defesa do organismo
hospedeiro. Esta estratégia, referido como quimioprevenção, pode ser conseguida, quer
com agentes farmacológicos adequados e / ou por factores dietéticos ( Ferguson et al.,
2005 ). Aqui, examinamos a mutagenicidade e recombinogenicity da lignana
dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina extraído das sementes de P. cubeba L. quando
administrados por si sós ou em simultâneo com o agente farmacológico DXR.
A associação de (­) ­ cubebina com DXR em cruz ST foi encontrada para produzir
diferentes resultados, dependendo da concentração utilizada. A concentrações mais
baixas (0,25, 0,5 ou 1,0 mM) (­) ­ cubebina reduz significativamente a frequência de
manchas mutantes induzidos por DXR. Em 2,0 mM, (­) ­ cubebina aumenta fortemente
mutagenicidade induzida por DXR e recombinogenicity, afetando todos os tipos de
manchas (pequenas, grandes manchas individuais e duplos individuais). A magnitude
do comutagenicity foi encontrado para ser considerável, conduzindo a um aumento de
94,30%. Na 4,0 mM, (­) ­ cubebina reduz ligeiramente a frequência de danos no ADN
induzida por DXR. Tendo em conta a diminuição significativa nas taxas de sobrevivência
que foi observada nas moscas tratadas com mM 4,0 (­) ­ cubebina ( Tabela 1 ),
pensamos que a tendência de diminuição da lesão do ADN induzida por DXR pode ser
atribuída à citotoxicidade, em vez de um efeito protector de (­) ­ cubebina.
No cruzamento HB, todas as concentrações de (­) ­ cubebina foram encontrados para
reduzir significativamente a frequência de manchas mutantes induzidos por DXR. No
entanto, tendo em conta a diminuição significativa nas taxas de sobrevivência
observados em cruz ST ( Tabela 1 ), conclui­se que a redução em pontos mutantes
induzidos por DXR que pode ser observada após tratamento com 0,2 ou 0,4 mM de (­) ­
cubebina em cruz HB poderia ser devido a citotoxicidade.
Dados semelhantes foram gerados para (­) ­ hinoquinina (HK), um lignano
dibenzylbutyrolactolic que é obtido por a partir de (­) ­ cubebina, usando o teste do
micronúcleo (MN) em V79 de fibroblastos de pulmão de hamster chinês para ensaiar o
efeito sobre o DXR clastogénese. Em concentrações mais baixas, HK protege
significativamente contra a formação de MN induzida por DXR. Este efeito é
provavelmente devido à capacidade de a de HK para extinguir espécies reactivas de
oxigénio. Em concentrações mais elevadas, HK potencia clastogénese DXR­induzida, o
que sugere que doses mais elevadas de HK pode aumentar o stress oxidativo gerado
por DXR ( Resende et al., 2010 ).
O citocromo P450 (CYP) superfamília é o grupo mais importante enzima droga­
metabolizando que ativa promutagens ( Takiguchi et al., 2010 ). Estudos anteriores têm
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 9/26
Abraham, 1994
Bastos et al., 2001
Bishop e Schiestl de 2002
demonstrado que a ausência de mutagenicidade pode resultar da desactivação
metabólica de um composto. Por exemplo, verificou­mostarda nem azoto (NNM) ser não
mutagénica, quando alimentado para moscas adultas num teste de letalidade recessiva
ligada ao sexo. Em combinação com 1­feni (PHI), um inibidor do citocromo P­450,
quantidades suficientes do agente mutagênico foi capaz de atingir as gônadas e
produzir dano genético significativo. Estes dados sugerem que NNM é desactivada por
esta família do citocromo P­450 ( Zijlstra e Vogel, 1988 ). Tem sido proposto que um
mecanismo semelhante pode explicar a acção de potenciação significativa de ácido
tânico, quando administrada simultaneamente com um dos agentes de alquilação ou
mostardade azoto methylmethanesulfonate num ensaio inteligente em D. melanogaster
( Lehmann et al., 2000 ).
Estudos anteriores demonstraram que as fracções MeOH­EtOAc­solúveis e de P.
cubeba inibir significativamente o metabolismo mediado por CYP3A4 humana de ( N ­
metil­ 14 C) eritromicina ( usia et al., 2006 ). Assim, é possível que (­) ­ cubebina atos,
interagindo com os sistemas de enzimas que catalisam a desintoxicação metabólica de
DXR em D. melanogaster . Tal interação poderia explicar a alta frequência de manchas
mutantes observadas em 2,0 mM (ST cruz) e o efeito citotóxico observado em 2,0 mM
(HB cruz) e 4,0 mM (em ambos ST e HB cruza).
As mitocôndrias foram também frequentemente implicado na morte celular. (­) ­
Cubebina e seus derivados, tipicamente inibem o complexo I mitocondrial, tal como
demonstrado pela inibição de glutamato / malato­suportado estado 3 da respiração de
mitocôndrias e da actividade de NADH oxidase de partículas submitocondriais ( Saraiva
et al., 2009 ). A inibição do complexo mitocondrial I é um outro mecanismo para explicar
a possível toxicidade observada a alta (­) ­ cubebina concentrações.
Na Drosophila INTELIGENTE ensaio (­) ­ cubebina altera significativamente a geração
de manchas induzidos asa­DXR, que são o resultado de uma mutação somática e
recombinação mitótica. Os nossos dados, em combinação com os dados de estudos
anteriores usando compostos diferentes, permitem sugerir que a (­) ­ cubebina pode
actuar como um captador de radicais livres em baixas concentrações e um pró­oxidante
em concentrações mais elevadas quando ele interage com o sistema enzimático que
catalisa a desintoxicação metabólica de DXR. Alternativamente, (­) ­ cubebina pode
inibir mitocondrial complexo I, levando a morte celular.
Neste estudo, mostrou que a (­) ­ cubebina podem influenciar positivamente ou
negativamente mutagenicidade induzida por DXR, dependendo da concentração. Com
o objetivo de longo prazo de desenvolver estratégias de quimioprevenção, o trabalho
futuro vai se concentrar em investigar as condições em que (­) ­ cubebina pode evitar
danos genoma, seus mecanismos de ação e sua interação farmacocinética com drogas
convencionais.
Declaração de conflito de interesse
Os autores declaram que não há conflitos de interesse.
Agradecimentos
Este trabalho foi financiado por doações do Conselho Nacional de Desenvolvimento
Científico e Tecnológico (CNPq), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas
Gerais (FAPEMIG), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
(FAPESP), Universidade de Franca ( UNIFRAN) e Universidade Federal de Uberlândia
(UFU). Alexandre Azenha Alves de Rezende foi apoiado por uma bolsa da Coordenação
de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).
Referências
SK Abraham
Antigenotoxicidade de café da Drosophila ensaio para a mutação somática e recombinação
Mutagênese, 9 (1994), pp. 383­386
JK Bastos, JC Carvalho, GH de Souza, AH Pedrazzi, SJ Sarti
A actividade anti­inflamatória de cubebina, um lignano a partir das folhas de Zanthoxyllum
naranjillo Griseb
J. Ethnopharmacol., 75 (2001), pp. 279­282
AJ Bishop, RH Schiestl
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 10/26
Bishop e Schiestl de 2003
Bodiwala et al., 2007
Choi e Hwang, 2003
da Silva et al., 2005
de Rezende et al., 2009
de Souza et ai., 2005
Ferguson et ai., 2005
Frei et al., 1992
Frei e Wurgler de 1988
Frei e Wurgler de 1995
Frölich e Würgler, 1989
Graf et al., 1984
Graf et al., 1989
recombinação homóloga e seu papel na carcinogênese
J. Biomed. Biotechnol., 2 (2002), pp. 75­85
AJ Bishop, RH Schiestl
Papel de recombinação homóloga na carcinogénese
Exp. Mol. Pathol., 74 (2003), pp. 94­105
SH Bodiwala, G. Singh, R. Singh, CS Dey, SS Sharma, KK Bhutani, IP Singh
Amidas leishmanicidas e lignanas de Piper cubeba e Piper retrofractum
J. Nat. Med., 61 (2007), pp. 418­421
EM Choi, JK Hwang
Investigações de actividades anti­inflamatória e antinociceptiva de Piper cubeba , Physalis
angulata e Rosa hybrida
J. Ethnopharmacol., 89 (2003), pp. 171­175
R. da Silva, GH de Souza, AA da Silva, VA de Souza, AC Pereira, VA Royo, MLA
Silva, PM Doe, AL de Matos Araújo, JC Carvalho, JK Bastos
Síntese e actividade biológica de avaliação de lactonas lignan derivados de (­) ­ cubebina
Bioorg. Med. Chem. Lett., 15 (2005), pp. 1033­1037
AAA de Rezende, U. Graf, ZR Guterres, WE Kerr, MA Spano
Efeitos protectores de proantocianidinas de uva ( Vitis vinifera L.) sementes em danos no DNA
induzidos por doxorrubicina em células somáticas de Drosophila melanogaster
Chem alimentos. Toxico!., 47 (2009), pp. 1466­1472
VA de Souza, R. da Silva, AC Pereira, VA Royo, J. Saraiva, M. Montanheiro, GH
de Souza, AA da Silva Filho, MD Grando, PM Doe, JK Bastos, S. Albuquerque, MLA e Silva
Atividade tripanocida de (­) ­ derivados cubebina contra formas amastigotas livres de
Trypanosoma cruzi
Bioorg. Med. Chem. Lett., 15 (2005), pp. 303­307
LR Ferguson, G. Bronzetti, S. De Flora
Mecanicista abordagens para a quimioprevenção de mutação e câncer
Mutat. Res., 591 (2005), pp. 3­7
H. Frei, J. Clements, D. Howe, FE Würgler
A genotoxicidade da mitoxantrona droga anti­câncer em células somáticas e germinativas de
Drosophila melanogaster
Mutat. Res., 279 (1992), pp. 21­33
H. Frei, FE Wurgler
Métodos estatísticos para decidir se os dados de teste de mutagenicidade de Drosophila
ensaios indicam uma, ou resultado inconclusivo positivo negativo
Mutat. Res., 203 (1988), pp. 297­308
H. Frei, FE Wurgler
Delineamento experimental ideal e tamanho da amostra para a avaliação estatística dos dados
de mutação somática e testes de recombinação (SMART) em Drosophila
Mutat. Res., 334 (1995), pp. 247­258
A. Frölich, FE Würgler
Novas cepas teste com melhor capacidade bioativação para a Drosophila teste de asa­spot
Mutat. Res., 216 (1989), pp. 179­187
U. Graf, FE Würgler, AJ Katz, H. Frei, H. Juon, CB Hall, PG Kale
Mutação somática e teste de recombinação em Drosophila melanogaster
Environ. Mutagen., 6 (1984), pp. 153­188
U. Graf, H. Frei, A. Kagi, AJ Katz, FE Wurgler
Trinta compostos testados na Drosophila teste no local da asa
Mutat. Res., 222 (1989), pp. 359­373
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 11/26
Graf et al., 1996
Graf e van Schaik, 1992
Graf et al., 1992
Guzmán­Rincón e Graf, 1995
Islaih et al., 2005
Junqueira et al., 2007
Kastenbaum e Bowman, 1970
Lehmann et ai., 2003
Lehmann et ai., 2000
Lyu et al., 2007
Navarro et al., 2006
Pandey e Singh, 2009
U. Graf, MA Spanó, J. Guzmán Rincón, SK Abraham, HH Andrade
A ala Somatic Mutation E Teste Recombinação (SMART) em Drosophila melanogaster : uma
ferramenta eficiente para a detecção de atividade genotóxica de compostos puros ou misturas
complexas, bem como para estudos de antigenotoxicidade
Afr. Newslett. em Occup. Saúde e Segurança, 6 (1996), pp. 9­13
U. Graf, N. van Schaik
Melhoria da cruz alta bioativação para a mutação somática asa e teste de recombinação em
Drosophila melanogaster
Mutat. Res., 271 (1992), pp. 59­67
U. Graf, O.­S. Heo, O. Olvera Ramirez
A genotoxicidade de óxido de cromo (VI) no teste de local de asa de Drosophila melanogaster é
superior a 90%, devido à recombinação mitótica
Mutat. Res., 266 (1992), pp. 197­203
J. Guzmán­Rincón, U. Graf
Drosophila melanogaster mutação somática e teste de recombinação como biomonitora
FM Butterworth, LD Corkum, J. Guzmán­Rincón (Eds.), Biomonitores e biomarcadores como
indicadores de mudanças ambientais, Plenum Press, New York (1995), pp. 169­181M. Islaih, BW Halstead, IA Kadura, B. Li, Reid JL­Hubbard, L. Flick, JL Altizer, J. Thom
Deahl, DK Monteith, RK Newton, DE Watson
As relações entre ciclo de genómica, celular e respostas mutagénicos de TK6 expostos a
substâncias químicas de DNA danificando
Mutat. Res., 578 (2005), pp. 100­116
APF Junqueira, FF Perazzo, GHB Souza, EL Maistro
Clastogenicidade de Piper cubeba extracto (Piperaceae) semente em um vivo no sistema de
células de mamíferos
Genet. Mol. Biol., 30 (2007), pp. 656­663
MA Kastenbaum, KO Bowman
Mesas para determinar a significância estatística das frequências de mutação
Mutat. Res., 9 (1970), pp. 527­549
M. Lehmann, A. Franco, K. de Souza Prudente Vilar, ML Reguly, HH de Andrade
A doxorrubicina e dois dos seus análogos, são indutores preferenciais de recombinação
homóloga, em comparação com os eventos mutacionais somáticas em células de Drosophila
melanogaster
Mutat. Res., 539 (2003), pp. 167­175
M. Lehmann, U. Graf, ML Reguly, HH Rodrigues De Andrade
Interferência do ácido tânico na genotoxicidade de mitomicina C, methylmethanesulfonate e
mostarda nitrogenada em células somáticas de Drosophila melanogaster
Environ. Mol. Mutagen., 36 (2000), pp. 195­200
YL Lyu, JE Kerrigan, CP Lin, AM Azarova, YC Tsai, Y. Ban, LF Liu
Topoisomerase IIbeta de DNA mediada quebras de cadeia dupla: implicações na
cardiotoxicidade doxorrubicina e prevenção de dexrazoxane
Câncer Res., 67 (2007), pp. 8839­8846
R. Navarro, I. Busnadiego, MB Ruiz­Larrea, JI Ruiz­Sanz
aniões superóxido está envolvido na activação de ERK induzida por doxorrubicina em culturas
de hepatócitos
Ann. NY Acad. Sci., 1090 (2006), pp. 419­428
JK Pandey, DK Singh
Atividade moluscicida de Piper cubeba Linn., Piper longum Linn. e Tribulus terrestris Linn. e
suas combinações contra caracol Indoplanorbis exustus Desh.
Indian J. Exp. Biol, 47 (2009), pp. 643­648
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 12/26
Poplawski et al., 2010
Resende et al., 2010
Saleem et al., 2005
Saner et al., 1996
Santos et al., 1999
Saraiva et al., 2009
Silva et al., 2007
Silva et al., 2009
Sinigaglia et al., 2006
Sinigaglia et al., 2004
Sousa et al., 2009
Spanó et al., 2001
T. Poplawski, E. Pastwa, J. Blasiak
final DNA não homólogo ingressar em células normais e cancerosas e sua dependência de
estruturas de quebra
Genet. Mol. Biol., 33 (2010), pp. 368­373
FA Resende, IM Tomazella, LC Barbosa, M. Ponce, RA Furtado, AC Pereira, JK
Bastos, ESML Andrade, DC Tavares
Efeito do lignano dibenzilbutirolactona (­) ­ hinoquinina em doxorubicina de metilo e
metanossulfonato de clastogénese em fibroblastos de pulmão V79 de Hamster Chinês
Mutat. Res., 700 (2010), pp. 62­66
M. Saleem, HJ Kim, MS Ali, YS Lee
Uma atualização sobre lignanas vegetais bioativos
Nat. Prod. Rep., 22 (2005), pp. 696­716
C. Saner, B. Weibel, FE Würgler, C. Sengstag
Metabolismo de promutagens catalisadas por Drosophila melanogaster enzima CYP6A2 em
Saccharomyces cerevisiae
Environ. Mol. Mutagen., 27 (1996), pp. 46­58
JH Santos, U. Graf, ML Reguly, HH Rodrigues de Andrade
Os efeitos sinérgicos de vanilina na recombinação predominam sobre a sua acção
antimutagênico em relação às lesões induzidas por MMC em células somáticas de Drosophila
melanogaster
Mutat. Res., 444 (1999), pp. 355­365
J. Saraiva, CM Siqueira, CH da Silva, V. Barreto da Silva, VG Tudella, R. Silva, MLA
Silva, DJ Dorta, JK Bastos, SA Uyemura, S. de Albuquerque, C. Curti
Cubebina e seus derivados como inibidores de mitocondrial I. interação proposto complexo
com B8 subunidade
J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 24 (2009), pp. 599­606
MLA Silva, HS Coimbra, AC Pereira, VA Almeida, TC Lima, ES Costa, AH Vinholis, VA
Royo, R. Silva, AA Filho, WR Cunha, NA Furtado, CH Martins, TC Carvalho, JK Bastos
Avaliação de Piper cubeba extracto, (­) ­ cubebina e a sua semi­sintéticos derivados contra os
agentes patogénicos orais
Phytother. Res., 21 (2007), pp. 420­422
MLA Silva, CH Martins, R. Lucarini, DN Sato, FR Pavanb, NH Freitas, LN Andrade, AC
Pereira, TN Bianco, AH Vinholis, WR Cunha, JK Bastos, R. Silva, AA Da Silva Filho
atividade antimicobacteriana de lignanas naturais e semi­sintéticos
Z. Naturforsch C, 64 (2009), pp. 779­784
M. Sinigaglia, M. Lehmann, P. Baumgardt, VS do Amaral, RR Dihl, ML Reguly, HH
de Andrade
Vanilina como agente modulador em ensaio INTELIGENTE: inibição nos passos que antecedem
a N­metil­N­nitrosourea­, N­etil­N­nitrosourea­, ethylmethanesulphonate­ e bleomicina­
genotoxicidade
Mutat. Res., 607 (2006), pp. 225­230
M. Sinigaglia, ML Reguly, HH de Andrade
Efeito de vanilina em mutação induzida por substâncias tóxicas e recombinações mitóticas na
proliferação de células somáticas de Drosophila melanogaster
Environ. Mol. Mutagéneo., 44 (2004), pp. 394­400
NC Sousa, AAA Rezende, RMG Silva, ZR Guterres, U. Graf, WE Kerr, MA Spanó
Efeitos moduladores de Tabebuia impetiginosa (Lamiales, Bignoniaceae) em mutação somática
induzida pela doxorrubicina e recombinação em Drosophila melanogaster
Genet. Mol. Biol., 32 (2009), pp. 382­388
MA Spanó, H. Frei, FE Wurgler, U. Graf
Atividade recombinog�ica de quatro compostos nas cruzes bioativação padrão e de alta de
Drosophila melanogaster no teste de ponto de asa
Mutagênese, 16 (2001), pp. 385­394
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 13/26
Spencer et al., 2008
Takiguchi et al., 2010
Usia et al., 2006
Usia et al., 2005
Valadares et al., 2008
Vogel et ai., 1999
Yam et al., 2008a
Yam et al., 2008b
Zijlstra e Vogel, 1988
Sobre ScienceDirect Contato e suporte
Termos e Condições Política de Privacidade
DM Spencer, RA Bilardi, TH Koch, GC Post, JW Nafie, K. Kimura, SM Cutts, DR
Phillips
reparação de ADN em resposta a antraciclina de ADN aductos: um papel tanto para
recombinação homóloga e reparação de excisão de nucleótidos
Mutat. Res., 638 (2008), pp. 110­121
M. Takiguchi, WS Darwish, Y. Ikenaka, M. Ohno, M. Ishizuka
ativação metabólica de aminas heterocíclicas e expressão de CYP1A1 na língua
Toxico. Sci., 116 (2010), pp. 79­91
T. USIA, H. Iwata, A. Hiratsuka, T. Watabe, S. Kadota, Y. Tezuka
CYP3A4 e CYP2D6 actividades inibidoras de plantas medicinais da Indonésia
Phytomedicine, 13 (2006), pp. 67­73
T. USIA, T. Watabe, S. Kadota, Y. Tezuka
Constituintes inibidores potentes do CYP3A4 de Piper cubeba
J. Nat. Prod., 68 (2005), pp. 64­68
BL Valadares, U. Graf, MA Spanó
Efeitos inibitórios de água extrato de própolis sobre a mutação somática induzida pela
doxorrubicina e recombinação em Drosophila melanogaster
Chem alimentos. Toxico!., 46 (2008), pp. 1103­1110
EW Vogel, U. Graf, HJ Frei, MM Nivard
Os resultados dos ensaios in Drosophila como indicadores de exposição a cancerígenos
DB McGregor, JM Arroz, S. Venitt (Eds.), O uso de curto e médio prazo testes para os agentes
cancerígenos e dados sobre os efeitos genéticos em Carcinogênico Avaliação Hazard, IARC
Publicações Científicas n 146, IARC, Lyon (1999), pp . 427­470
J. Yam, A. Schaab, M. Kreuter, J. Drewe
Piper cubeba demonstra propriedades anti­estrogênicas e anti­inflamatórios
Planta Med., 74 (2008), pp. 142­146
J. Yam, M. Kreuter, J. Drewe
Piper cubeba alvos múltiplos aspectos da via de sinalização de andrógeno. A fitoterapia
potencial contra o crescimento do câncer de próstata?
Planta Med, 74 (2008), pp. 33­38
JA Zijlstra, EW Vogel
Inactivação metabólica da mutagénicos em Drosophila melanogaster
Mutat. Res., 198 (1988), pp. 73­83
Autor correspondente. Tel .: +55 34 32182505; fax: +55 34 32182203.
Copyright © 2011 ElsevierLtd.
Copyright © 2016 Elsevier BV ou de seus licenciadores ou contribuintes. ScienceDirect® é uma marca
registrada da Elsevier BV
Os cookies são usados   por este site. Para recusar ou saber mais, visite nosso bolinhos página.
Mudar para Mobile Site
 
artigos recomendados
Um estudo comparativo dos efeitos moduladores d…
Efeito do lignano dibenzilbutirolactona (­) ­ hinoqu…
Efeitos protectores de proantocianidinas de uva ( V…
Ver mais artigos »
2013, Food and Chemical Toxicology Mais
2010, Mutation Research / Toxicologia genética e Mutagên… Mais
2009, Food and Chemical Toxicology Mais
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 14/26
 
Artigos citando ( 10 )
 
o conteúdo do livro relacionado
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 15/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 16/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 17/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 18/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 19/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 20/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 21/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 22/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 23/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 24/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 25/26
03/05/2016 O efeito do lignano dibenzylbutyrolactolic (­) ­ cubebina em mutagenicidade doxorrubicina e recombinogenicity asa em células somáticas de Droso…
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691511000706 26/26