ANTI MICROBIANOS

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ANTIMICROBIANOS
DISCIPLINA: MICROBIOLOGIA
2° PERÍODO – NUTRIÇÃO
PROFESSOR: RODRIGO ROCHA BARBOSA
ANTIMICROBIANOS
PRINCIPAIS FATOS HISTÓRICOS
• DESCOBERTA DA PENICILINA
• ISOLAMENTO DA PENICILINA
Alexander Fleming
Sir Howard Florey e Ernst Chain
ANTIMICROBIANOS
CONCEITOS
• ANTIBIÓTICO: Substância produzida por seres vivos (fungos ou bactérias) capaz de matar
ou inibir outros micro-organismos;
• QUIMIOTERÁPICO - Substância produzida em laboratório, capaz de matar ou inibir micro-
organismos;
• ANTIMICROBIANO - Substância capaz de matar ou inibir micro-organismos e dotada de
toxicidade seletiva;
• TOXICIDADE SELETIVA - Capacidade de lesar o micro-organismo, sem ser tóxica para o
hospedeiro;
OBTIDOS A PARTIR DE:
Penicilium sp.
Cephalosporium sp.
Streptomyces sp.
ANTIMICROBIANOS
CONCEITOS
• AÇÃO MICROBIOSTÁTICA - Capacidade de inibir o crescimento de um micro-organismo;
• AÇÃO MICROBIOCIDA - Capacidade de matar ou lesar irreversivelmente o micro-organismo
• CONCENTRAÇÃO MÍNIMA INIBITÓRIA (CMI) – Menor concentração da droga capaz de inibir
o crescimento de um micro-organismo
• CONCENTRAÇÃO MÍNIMA BACTERICIDA (CMB) – Menor concentração da droga capaz de
matar o micro-organismo
• SINERGISMO - Quando a combinação de 2 drogas aumenta a atividade de ambas;
• ANTAGONISMO - Quando um antimicrobiano diminui a ação de outro
ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS E LOCAIS DE AÇÃO
• Inibição da síntese de parede
celular
• Alteração da permeabilidade da
membrana celular
• Inibição da síntese de proteínas
• Inibição da síntese de ácidos
nucleicos
• Inibição da síntese dos
metabólitos essenciais
ANTIMICROBIANOS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR
• β-LACTÂMICOS
INCLUEM
• PENICILINAS: Amoxicilina, Ampicilina,
etc...
• CEFALOSPORINAS
• CARBAPENÊMICOS
• INIBIDORES DE β-LACTAMASES
Ligam-se às PBPs, impedindo a ligação
cruzada entras cadeias do peptideoglicana
PBPs = Proteínas ligantes de parede
ANTIMICROBIANOS
ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR
• A SÍNTESE DA MEMBRANA PLASMÁTICA REQUER A PRODUÇÃO DE DETERMINADOS
ÁCIDOS GRAXOS, QUE FUNCIONAM COMO BLOCOS DE MONTAGEM.
Isoniazida
Triclosano
Platensimicina
Polimixina B era utilizada em infecções bacterianas gram-negativa
(Pseudomonas). Raramente é usada hoje... Normalmente combinadas à
neomicina, um aminoglicosídeo de amplo espectro.
ANTIMICROBIANOS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
ANTIMICROBIANOS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
ANTIMICROBIANOS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DE DNA
Quinolonas (Inibe DNA helicase/bactérias gram-positivas)
INIBIÇÃO DA RNA POLIMERASE
Rifamicina (Micobactérias e Cocos gram-negativos)
Vários antibióticos interferem nos processos de replicação de DNA e transcrição em micro-
organismos. Algumas drogas com essa atividade apresentam utilidade limitada, uma vez que
também interferem no nosso metabolismo de DNA e RNA.
ANTIMICROBIANOS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DOS METABÓLITOS ESSENCIAIS
Em muitos micro-organismos, PABA é o substrato de uma reação enzimática que leva à
produção de ácido fólico, uma vitamina que funciona como coenzima para a síntese de bases
purínicas e pirimidínicas de ácidos nucleicos e de muitos aminoácidos.
SULFONAMIDAS (SULFAS): AMPLO ESPECTRO DE AÇÃO
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
MICROBIANA
UMA BACTÉRIA OU QUALQUER OUTRO ORGANISMO 
(VÍRUS, INSETOS,FUNGOS, PROTOZOÁRIOS) PODEM 
CRIAR RESISTÊNCIA? 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA MICROBIANA
DESTRUIÇÃO OU INATIVAÇÃO ENZIMÁTICA DA DROGA
• Afeta principalmente penicilinas e as cefalosporinas.
• β-lactâmico (200 variações)
• Ácido clavulânico
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA MICROBIANA
PREVENÇÃO DA ENTRADA NO SÍTIO-ALVO DENTRO DO MICRÓBIO
• Bactérias gram-negativas são mais resistentes a antibióticos devido à natureza de suas paredes celulares, que
restringem a absorção de moléculas e seu movimento por aberturas denominadas porinas. Alguns mutantes
bacterianos modificaram a abertura das porinas de forma que os antibióticos são incapazes de entrar no espaço
periplasmático.
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA MICROBIANA
ALTERAÇÕES NO SÍTIO-ALVO DA DROGA
• Exemplo: modificação da proteína de ligação à penicilina (PBP, de penicillin-binding protein), presente na
membrana plasmática bacteriana. Antibióticos β-lactâmicos agem pela ligação à PBP, a qual é necessária para
síntese da parede celular. Algumas bactérias se tornaram resistentes porque desenvolveram uma PBP adicional,
modificada.
Não se ligam às PBPs, pois a estrutura foi
modificada
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA MICROBIANA
EFLUXO
• Certas proteínas na membrana plasmática de bactérias gram-negativas agem como bombas que expelem os
antibióticos, impedindo que alcancem uma concentração efetiva.