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SDE 0097 –Fisiologia Humana Aula 7:Glândulas Adrenais e Pâncreas Endócrino Fisiologia Humana Adrenais ou suprarrenais AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Estão localizadas pouco acima dos rins e por isso, também denominadas de suprarrenais Fisiologia Humana Conteúdo desta Aula São revestidas por uma cápsula de tecido conjuntivo denso e são subdivididas em duas regiões: • Córtex – camada mais externa, constitui a maior parte da glândula; • Medula – camada mais interna, atua como parte do SNA simpático. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Medula da adrenal ou suprarrenal AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Medula: secreta as catecolaminas – adrenalina e noradrenalina. Da produção total da medula adrenal, cerca de 80% é de adrenalina e 20% de noradrenalina. As catecolaminas tem efeito similar entre si, ou seja, atuam em conjunto e a secreção delas é regulada pelo próprio sistema nervoso simpático. Fisiologia Humana Ação das catecolaminas da medula adrenal Sistema nervoso simpático, de modo geral, estimula ações que mobilizam energia, permitindo ao organismo responder a situações de estresse. • • • • • • • ↑ taxa metabolismo; ↑ glicogenólise (fígado e músculo); ↑ força de contração do coração (miocárdio); ↑ da liberação de glicose e ácidos graxos para corrente sanguínea; Vasodilatação dos músculos em exercício e vasoconstriçãoem vísceras e na pele; ↑ na pressão arterial; ↑ da frequência respiratória. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Córtex da Adrenal AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Subdividido em três camadas ou zonas: • Zona Glomerulosa – mais externa. Produz mineralocorticoides. • Zona Fasciculata – intermediária e maior. Produz glicocorticoides. • Zona reticulada – próxima à medula. Produz andrógenos. Fisiologia Humana Córtex da Adrenal AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Glicocorticóides (cortisol): estimula a gliconeogênese, inibe a resposta inflamatória. Mineralocorticóide (aldosterona): aumenta a reabsorção renal de sódio e potássio. Androgênicos: ação sobre a testosterona. Fisiologia Humana Córtex da Adrenal AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Córtex da Adrenal AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Zona glomerulosa: • Mais externa; 15% do córtex. • Produção de mineralocorticoides. • Regulada pela angiotensina II e K+. Zona fasciculada: • Intermediária; 75% do córtex. • Produção de glicocorticoides • Regulada por ACTH. Zona reticular: • Produção de andrógenos. Fisiologia Humana Corticosteroides Grupo de hormônios produzidos pelo córtex da suprarrenal. São produzidos a partir do colesterol captado do sangue pela glândula. São subdivididos em três grupos: • • • • • • • Mineralocorticoides Modulação de eletrólitos (Na e K) Aldosterona, Corticosterona Glicocorticoides Efeitos metabólicos importantes (glicemia) Cortisol Andrógenos AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Variação circadiana da produção de ACTH e cortisol Horas do dia AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Chamado de hormônio do despertar pois aumenta nas primeiras horas do dia. Padrão pulsátil de secreção – em torno de 10 surtos ao longo do dia que decrescem à noite. Fisiologia Humana Regulação da produção do Cortisol AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Ocorre pelo estímulo do hormônio hipofisário ACTH (adrenocorticotófico). O ACTH hipofisário é estimulado pelo CRH (hormônio liberador de corticotrofina) proveniente do hipotálamo. O CRH do hipotálamo estimula as células corticotrofos que secretam ACTH. Tanto a produção do CRH quanto do ACTH dependem do ciclo circadiano da espécie e está relacionada ao despertar. Na espécie humana o maior pico de produção desses hormônios está por volta da 06:00 às 09:00 horas da manhã. Com queda progressiva de suas concentrações ao longo do dia. Esse ritmo pode ser alterado pelos hábitos alimentares; ciclo claro/escuro e sono e vigília (fuso horário e trabalhos que trocam o dia pela noite). Fisiologia Humana Retroalimentação negativa do cortisol + - + - + AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Resposta ao estresse AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino O estresse físico, febre, cirurgia, queimadura, hipotensão arterial e hipoglicemia aumentam a secreção de cortisol e ACTH pelo aumento do CRH. Ocorre aumento do cortisol durante a depressão e crise de ansiedade aguda. Fisiologia Humana Ações fisiológicas do Cortisol AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Metabolismo dos carboidratos Aumento gliconeogênese; Redução da utilização de glicose = hiperglicemia e glicosúria. Fisiologia Humana Ações fisiológicas do cortisol Cortisol Fígado plasmamúsculo aminoácidos AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Metabolismo proteico • síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos); • síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa); • [ ] plasmática de aminoácidos. Fisiologia Humana Ações fisiológicas do cortisol Cortisol plasma LHS AG TG glicerol Fígado Adipócito AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Tecidos e Metabolismo de lipídeos • lipólise pelo aumento da enzima lipase hormônio sensível (LHS); • do catabolismo com dos ácidos graxos livres –utilizados para energia. Fisiologia Humana Ações do cortisol sobre o sistema imunológico AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Ação anti-inflamatória e imunossupressora pela atuação em diversos sítios: • Inibição da produção de citocinas pelos linfócitos; • Diminuição da migração leucocitária; • Estabilização das membranas lisossomais; • Diminuição da liberação de ácido aracdônico pela ativação da lipocortina; • Inibição da fagocitose pelos macrófagos e de sua ação de apresentação de antígeno; • Diminuição da produção de anticorpos. Fisiologia Humana Ações sobre o feto AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Estimula a maturação dos pneumócitos do tipo II – síntese de surfactante pulmonar; O surfactante é formado por fosfolipídeos, proteínas e íons; Reveste internamente os alvéolos pulmonares; Reduz a tensão superficial da água, mantém a estabilidade alveolar evitando o colapso alveolar. Fisiologia Humana Outras ações do cortisol AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino • Mantém o débito cardíaco; aumenta o tônus arteriolar e reduz a permeabilidade endotelial; • Aumenta a filtração glomerular e a depuração de água; • Modula o tônus emocional e a vigília; • Reduz a formação óssea; • Manutenção da contratilidade normal, porém o excesso reduz a massa muscular. Fisiologia Humana Síndrome de Cushing AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Ocorre pela produção excessiva ou uso de glicocorticoides: • Face de lua cheia; • Perda do feedback negativo – mesmo à noite o cortisol está em alta concentração; • Obesidade com predominância de gordura abdominal; • Fraqueza muscular; • Osteoporose; • Pele fina com estrias violáceas. Fisiologia Humana Síndrome de Addison Ocorre pela diminuição ou ausência da produção de glicocorticoides: • Perda de peso e anorexia; • Fadiga; • Desidratação, hipotensão; • Hipoglicemia; • Perda de pelos púbicos; • Aumento da melanina – escurecimento da pele. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Pâncreas AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Pâncreas endócrino AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Classificado como glândula mista pois tanto produz secreçõesexócrinas (enzimas digestivas) quanto produz secreções endócrinas (hormônios). Os ácinos são agrupamentos de células que produzem enzimas digestivas. Ilhotas de Langerhans ou pancreáticas são agrupamentos de células que produzem hormônios. Fisiologia Humana Ilhotas Pancreáticas ou de Langerhans AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Formadas por 4 tipos de células: • Células A ouα – formam um revestimento das ilhotas. Sintetizam o hormônio Glucagon. • Células B ou β – ocupam a parte central da ilhota. Estão em maior número. Sintetizam o hormônio insulina. • Células D ou δ – na periferia e sintetizam o hormônio somatostatina. • Células F ou PP – produzem o peptídeo pancreático. Fisiologia Humana Hormônios somatostatina e peptídeo pancreático. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Somatostatina – Inibe a secreção insulina e glucagon e inibe a absorção de nutrientes. Peptídeo pancreático – Inibe a secreção somatostatina, contração vesícula biliar e secreção de enzimas pancreáticas. Fisiologia Humana Insulina AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino É um hormônio peptídico formado por duas cadeias de aminoácidos. A síntese se inicia no RER como pré-pró-insulina. No complexo de Golgi perde parte dos aminoácidos passando para insulina. Fica armazenada em grânulos até ser secretada. Fisiologia Humana Secreção de insulina O estímulo mais importante para a secreção de insulina é o aumento da glicemia que normalmente ocorre no período pós-prandial. Na célula pancreática o GLUT2 é responsável pelo transporte de glicose para o interior da célula. No interior da célula, a glicose é metabolizada aumentando os níveis de ATP. O ATP fecha os canais de K+ que, então, acumula dentro da célula pancreática. O acúmulo de K+ despolariza a célula permitindo a entrada de cálcio e então liberação dos grânulos de insulina – exocitose. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Outros fatores que controlam a secreção de insulina SNA • Simpático – inibe. • Parassimpático –estimula. • Hipoglicemia – inibe. Hormonais • Gastrina e secretina – estimulam. • Glucagon, somatostatina e galanina – inibem. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Ações da insulina Efeitos • Hipoglicemiante – Transporte da Glicose para dentro das células; Hipolipemiante; Crescimento e desenvolvimento (anabólico). • • AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Ações da insulina no fígado Efeitos • • • • Ativação hepática da glicogênio sintetase; Bloqueio da gliconeogênese e glicogenólise; Ativação hepática de enzimas glicolíticas; Facilita a captação hepática de aminoácidos. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino ares; ica; Fisiologia Humana Ações da insulina no músculo Efeitos • • • Aumenta a captação de glicose pelas células musculares Estimula a formação de glicogênio; Estimula transporte de aminoácidos e síntese proteinas AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Diabetes Diabetes I – autoimune Diabetes II –as células B não reagem ao aumento da glicemia, mas podem reagir a substâncias insulino- secretoras (ex. sulfonilureias –atua fechando os canais de K+ ). • • • • Deposição de gordura nos vasos; Disfunções renais; Lesões na retina; Má cicatrização das lesões. AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Glucagon AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Hormônio peptídico produzido pelas células α das ilhotas e de ações opostas as da insulina; Sua secreção aumenta quando há hipoglicemia – jejum; Induz a degradação hepática de glicogênio; Estimula a gliconeogênese; Em condições de jejum extremo, o nível sérico de glucagon aumenta a ponto de haver lipólise nos adipócitos; Fisiologia Humana Ações da insulina e glucagon AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Fisiologia Humana Jejum AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino Estado metabólico que começa a partir do período pós-absortivo (6 horas após uma refeição padrão). Jejum Overnight–12 horas de privação alimentar: • Durante esse período o SNC consome 40% da glicose circulante. A glicemia se estabiliza em 70 mg/dl; • Ocorre a diminuição de insulina e aumento dos hormônios glucagon; • Há também, aumento das catecolaminas – noradrenalina e adrenalina; • Mesmo durante o jejum o alvo do glucagon continua sendo o fígado. Fisiologia Humana Jejum HIPOGLICEMIA insulina glucagon + adrenalina glicogenólise hepática / muscular glucagon cortisol / GH adrenalina cortisol + glucagon gliconeogênese GH + cortisol antagonizam ação insulínica AULA 7: Adrenais e pâncreas endócrino VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1. Sistema Cardiovascular: aspectos morfológicos. 2. Sangue e hemostasia.
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