Hemoglobinopatias: Compreensão e Fisiopatologia

Prévia do material em texto

Hemoglobinopatias
Prof. Renan Pedra
renanrps@ufmg.br
Hemoglobina
96% do peso seco de uma hemácia ou 35% do volume 
considerando água
Onde há expressão de hemoglobina?
• Função: transporte de gases
– Hemácias
• Função: antioxidante e regulação do 
metabolismo do ferro
– Neurônios dopaminérgicos A9 da substância
nigra
– Macrófagos
– Células alveolares ou pneumócitos
– Células mesangiais renais
Histórico
• Engelhard (1825) – ferro era igual nas
hemoglobinas de várias espécies
• Hünefeld (1840) – hemoglobina carrega
oxigênio
• Felix Hoppe-Seyler (1858) – oxigenação
reversível da hemoglobina
• Perutz (1959) – estrutura da mioglobina
(recebeu o Nobel de Química em 1962)
Grupo heme
Síntese do grupo heme
Uro – uroporfirinogênio
Copro - coproporfirinogênio
Porfirias
Hemoglobina adulta com duas cadeias alfa e duas beta
Síntese das
cadeias
Dinâmica espeço-temporal
Saco vitelínico, fígado, 
baço, medula óssea
Saturação
Hemoglobinopatias
• Cerca de 5% da população mundial são
portadores de alelos causadores
• 350 mil nascimentos/ano com distúrbio
grave estrutural ou na síntese de 
hemoglobina
• Ampla compreensão da fisiopatologia
• Fácil acesso de marcadores clínicos
• Valor na dinâmica evolutiva
Histórico
• Herrick (1910) 
– hemácias em forma foice em estudante
afrodescendente com anemia 
– condição comum entre afrodescendentes norte-
americanos
– apresentação clínica de anemia hemolítica e 
dores abdominais e musculoesqueléticas
Histórico
• Mason (1922)
– denomina o quadro clínico de anemia falciforme
• Teliaferro e Huck (1923)
– natureza genética da anemia falciforme
• Neel e Beet (1949)
– determinação fenotípica por homozigose
– heterozigose determina o traço falciforme
(não tão grave)
DOI 10.1002/ajmg.10542
Nobel de Química (1954) – “por sua pesquisa sobre a natureza
das ligações químicas e sua aplicação no entendimento de 
estruturas de substâncias complexas”
Nobel da Paz (1962)
http://www.sciencemag.org/content/110/2865/543.long
6.68 6.91 0.23
• Pauling (1949)
- diferença na mobilidade eletroforética
Histórico
• Ingram (1956)
– alteração de um aminoácido (Glu 6 Val ou rs334)
Cadeia beta
Hemoglobinopatias
• Alterações estruturais (anemias)
• Hb de agregação (S e C)
• Hb sem alteração funcional (Hb Kenia)
• Hb instáveis (heterogeneidade clínica) (Hb Niterói)
• Hb com alteração funcional (metemoglobinemias) 
(Hb M)
• Hb com fenótipo talassêmico (regulação da
síntese) (Hb-Lepore/anti-Lepore)
• Defeitos de síntese (talassemias)
• Alfa
• Beta
Alterações na hemoglobina
Talassemias
Alterações na hemoglobina
• Alterações na capacidade de síntese (talassemias)
Diferenciação de alfa/beta talassemia
• Alfa
– Deleções nos genes da alfa-globina
– Sintomas podem começar na vida fetal
– Herança dependente de dois genes (alfa1 e alfa2)
• Beta
– Mutações de natureza diversa no gene da beta-
globina
– Sintomas manifestados no começo da infância
– Herança monogênica com correlação fenótipo-
genótipo mais clara
Alfa-talassemias