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➢ CITOPLASMA E CITOESQUELETO ● Citoplasma → entre membrana plasmática e carioteca (eucariotos); todo o conteúdo (procariotos). ● Hialoplasma → solução aquosa → moléculas orgânicas e inorgânicas → coloide: organelas e citoesqueleto imersos. - Plasmasol: porção interna do hialoplasma - Plasmagel: porção periférica do hialoplasma ● Componentes do citoplasma: citoesqueleto, microtúbulos, microfilamentos, organelas celulares. ❖ Citoesqueleto → integridade estrutural da célula e ampla variedade de processos dinâmicos → se reorganiza continuamente → arcabouço de sustentação celular. → estabelecer forma da célula e permitir modificações → manter o posicionamento das organelas citoplasmáticas → permitir os movimentos celulares → participar da divisão celular. ● Movimentos celulares: contração muscular, citocinese, movimentos de microvilosidades, ameboides, organelas, cílios e flagelos, cromossomos, morfogenéticos. ● Microfilamentos de actina, filamentos intermediários, microtúbulos, macromoléculas proteicas → formam citoesqueleto. ● Microtúbulos: - ocos, longos e finos; dímeros alfa-tubulina (extremidade +) e beta-tubulina (extremidade - ) em hélice. - constante reorganização → polimerização e despolimerização dos dímeros. - Funções: → estrutura e movimentação de cílios e flagelos; → transporte intracelular de partículas; → deslocamentos dos cromossomos na mitose; → estabelecimento e manutenção da forma da célula; → originam estruturas estáveis: centríolos (células animais), cílios(epitélio das tubas uterinas e das vias respiratórias), flagelos (espermatozoides) e corpúsculos basais (região de ancoragem e origem dos cílios) ● Centríolos → pares → orientar a divisão celular, originando o fuso acromático, onde se prendem os cromossomos → centrossomos: centro organizador de microtúbulos. ● Cílios → projeções → locomoção de células livres, movimentação de substâncias ● Flagelos → projeções longas → células fixas → movimentar fluidos ou muco ● Filamentos intermediários: - resistência física a células e tecidos - queratina (epitélio da pele, pelos, unhas, cornos), vimentina (fibroblastos, células da glia e musculares), lâminas nucleares (células animais), neurofilamentos (neurônios). - ancoram-se na membrana plasmática,às estruturas de adesão celular,como os desmossomos. - epidermólise bolhosa. ● Microfilamentos de actina: - associados às proteínas ligadoras de actina - composição dos sarcômeros (contração muscular) - rastejar, fagocitar, movimentos de vilosidades ● Proteínas motoras → dineína, cinesina, miosina → microtúbulos, cílios, flagelos → citoesqueleto. ➢ ORGANELAS CITOPLASMÁTICAS ➢ Mitocôndrias: ● Quantidade variada de acordo com a atividade metabólica ● Vários formatos diferentes ● Duas membranas → externa (lisa), interna (pregas - cristas). ● Espaço intermembranar → espaço entre as membranas ● Matriz mitocondrial → espaço que preenche o interior ● Produção de maior parte da energia da célula → respiração celular aeróbia → produção de ATP ● Respiração Celular Aeróbia: - reações de oxidação e redução → presença de oxigênio - glicose → principal fonte de energia - Glicólise → quebra da glicose em duas moléculas de ácido pirúvico → entram na mitocôndria e dentro dela geram, cada uma, uma molécula de Acetil-coenzima A → as duas moléculas de Acetil-coA entram no Ciclo de Krebs → liberação de elétrons, transportados por NAD+ e FAD → NADH e FADH2 formados → fosforilação oxidativa → elétrons passam de forma sequencial para as moléculas presentes na membrana das cristas mitocondriais → liberação de energia → ATPsintase → produção de moléculas de ATP, fosforilando o ADP. *Resumidamente: carboidrato → monossacarídeo (glicose) → quebra e forma 2 ácidos pirúvicos → ácidos pirúvicos formam dois acetil-coA → acetil-coA entram no Ciclo de Krebs → saem do ciclo com formação de NADH e FADH2 → liberação de elétrons → cadeia respiratória (entre as cristas) → ATPsintase → ADP + fosfato → formação de ATP. Resultado final: 38 ATP. ● DNA mitocondrial → possuem DNA próprio → moléculas circulares → codificam algumas proteínas da fosforilação oxidativa → DNA mitocondrial é de herança materna. ● Teoria da endossimbiose: mitocôndrias e cloroplastos já foram bactérias aeróbias incorporadas pelas células eucariontes anaeróbias → células: oxigênio para produção de energia e forneceram proteção a essas “bactérias” endocitadas. Evidências: DNA circular e próprio, ribossomos semelhantes, membranas internas semelhantes, fissão binária. ➢ Cloroplastos: ● Plastídeos ● Células vegetais de algas ● Coloração verde → clorofila → pigmento verde ● Responsáveis pela fotossíntese ● Duas membranas e espaço intermembranar ● Tilacoides → sacos achatados e empilhados → formam o grana ● Tilacoides → captação de energia luminosa ● Fotossíntese → produção de oxigênio, fonte de carboidratos (glicose), redução da quantidade de gás carbônico da atmosfera. ➢ Retículos Endoplasmáticos: ● Conjunto de túbulos e sacos achatados e interconectados ● Quantidade variável ● Segregam em vesículas o que produziram ● Retículo Endoplasmático Granular ou Rugoso (REG ou RER): - possui ribossomos na face externa - participa da síntese de proteínas - proteínas sintetizadas → armazenadas nas cisternas → vesículas (utilizadas ou transportadas) - Rugoso → possui ribossomos → aderido ao núcleo → labirinto → síntese proteica ● Retículo Endoplasmático Agranular ou Liso (REA ou REL): - não apresenta ribossomos - diferentes funções: → armazena substâncias e as utiliza para regular a concentração → síntese de lipídeos → esteróides (colesterol) → eliminação de substâncias tóxicas (fígado) ➢ Ribossomos: ● Não são considerados organelas ● São encontrados em todas as células ● Formados por RNA ribossomal e proteínas ribossomais ● Subunidade maior e menor ● Tradução do RNAm → complexo de tradução → síntese de proteínas ● Ribossomos livres → soltos no citoplasma → sozinhos ou polirribossomos → responsáveis pela síntese de proteínas no citoplasma ou formam elementos móveis ou estruturas citoplasmáticas importantes. ● Ribossomos associados ao REG → secretam proteínas fabricadas → síntese de proteínas que formam as membranas ou são empacotadas e estocadas em vesículas no citoplasma ou que são exportadas para o exterior. ➢ Complexo de Golgi: ● Conjunto de sacos achatados → entre MP e retículo endoplasmático. ● Transportador de proteínas ● Cisterna → sacos pequenos e compartimentos achatados delimitados por membrana (3 a 20) ● Face cis: voltada para retículo, núcleo - entram proteínas ● Face trans: voltada para a membrana plasmática - saem proteínas ● Central de distribuição da célula ● Empacotamento e remessa de proteínas e lipídeos (vesículas transportadoras) para outros locais ou fora da célula. ● Modificações no CG: - Glicosilação: adição de carboidratos - Fosforilação: adição de fosfato - Sulfatação: adição de enxofre - Proteólise: clivagem (quebra) de proteínas por ação enzimática ● Originam lisossomos. ● Origina, nos espermatozóides, o acrossoma - vesícula presente na cabeça - armazena enzimas importantes para a fecundação - hialuronidase. ● Complexo de Golgi → secreção, armazenamento, empacotamento e exportação. ➢ Endossomos: ● Pequenas vesículas → transportam material da endocitose ● Primários: próximos da membrana plasmática ● Secundários: próximos ao núcleo ● Conteúdo → reciclagem, degradação nos lisossomos ou direcionados a outro domínio (transcitose). ➢ Lisossomos: ● Vesículas → partem do CG → contém enzimas hidrolíticas ácidas ● Enzimaslisossomais: produzidas no REG e transferidas ao CG ● Fagocitose, pinocitose e autofagia. ● Reciclagem das macromoléculas que não são mais úteis ● Mutações dos genes das enzimas lisossomais → prejudica funcionamento → acúmulo de macromoléculas → doenças lisossômicas de depósito → Doença de Gaucher. ● Possuem uma bomba de H+ : transportam esses íons para o seu interior para manter o pH ácido, necessário para a atividade das enzimas. ● Membrana com revestimento de glicoproteínas. ● Os lisossomos participam do processo de digestão intracelular → despejam as enzimas digestivas nos endossomos ● Autofagossoma: elemento celular que deixa de funcionar adequadamente e é englobado por membrana. ● Lisossomos + fagolisossomo= despejam suas enzimas no seu interior, que farão a degradação e a reciclagem dos nutrientes. ➢ Peroxissomos: ● Presentes em todas as células ● Pequenas vesículas limitadas por membrana ● Possuem a enzima catalase → decompor o H2O2 (peróxido de hidrogênio) em água e oxigênio, prevenindo lesões oxidativas da célula. ● Oxidação de ácidos graxos, de aminoácidos, de purinas, ácido úrico e outras moléculas. ● A oxidação realizada nos peroxissomos está mais envolvida na produção de energia térmica do que na produção de ATP, ➢ DIFERENCIAÇÃO CELULAR: ● Célula indiferenciada → transformação (diferenciação) → célula especializada ● Quanto maior a diferenciação, maior a especialização. ● Potencialidade: capacidade de uma célula originar outros tipos celulares. ● Graus: - Unipotentes: geram 1 único tipo celular - Oligopotentes : geram poucos tipos celulares (ex.: medula óssea) - Pluripotentes: geram vários tipos celulares (ex.: células tronco) - Totipotentes: geram qualquer tipo celular (ex.: zigoto) ● Começa no desenvolvimento embrionário → zigoto → totalmente indiferenciada → grau máximo de de potencialidade. ● Gastrulação → primeiro momento do desenvolvimento embrionário → diferenciação celular → divisões do zigoto → folhetos embrionários. ● Folhetos: ectoderma (tecido nervoso e epitelial), mesoderma (tecidos conjuntivos, musculares, sanguíneo e epitelial), endoderma (tecidos epiteliais - sistema digestório e respiratório). ● Biologia do Desenvolvimento: estuda os eventos regulatórios da diferenciação celular durante a embriogênese. ● Mecanismo de diferenciação celular: - controle transcricional → expressão e repressão de genes → varia para cada tipo de célula - ex.: células musculares são diferentes das células nervosas porque os genes ativos são diferentes. - controle pós-transcricional → entre a transcrição do RNAm e a tradução → interferência no processamento, transporte e tradução do RNAm → controle mais rápido. ● Fatores de interferência: - Intracelulares → programa que existe no DNA da célula - Extracelulares → provenientes de outras células, da matriz extracelular, do ambiente. ● Também ocorre após o desenvolvimento embrionário ● Não é um processo irreversível ● É possível uma desprogramação nuclear da célula (regeneração) ● Caso ovelha Dolly. ➢ BIOLOGIA DAS CÉLULAS TRONCO: ● Células-tronco → ainda não se diferenciaram → capacidade de autorreplicação → estímulo → diferenciação ● Medicina regenerativa ● Fatores que indicam fenótipos celulares: - potencialidade da célula tronco - ambiente em que ela se encontra ● Zigoto → célula tronco totipotente ● Blastômeros → células tronco totipotentes → originam tecidos embrionários e placentários ● Embrioblasto do blastocisto → células tronco pluripotentes → qualquer tipo celular ● Células tronco mesenquimais → tecido sanguíneo junto com as hematopoiéticas → originam células dos tecidos conjuntivo, cartilaginoso, ósseo, endoteliais, musculares lisas. ● Células tronco tecido específicas → tecidos adultos → renovação e regeneração → células hematopoiéticas ● Células-tronco embrionárias pluripotentes → obtidas de blastocistos → utilizadas em terapia celular → reparar diferentes órgãos que sofreram perdas celulares ● Células tronco → medula óssea, dentes de leite, cordão umbilical ● Células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) → transformar células adultas, somáticas, em células embrionárias ● Clonagem terapêutica: clones de um indivíduo são produzidos para que, dos embriões, sejam retiradas células-tronco com seu mesmo material genético. ➢ MORTE CELULAR E CÂNCER: ● Morte de células envelhecidas, danificadas, redundantes ou perigosas. ● Necrose: morte celular de forma acidental → traumas, substâncias tóxicas, afecções vasculares. ● Apoptose: morte celular fisiológica e programada → comandada por genes → a própria célula se destrói. - desorganização do citoesqueleto; - compactação da cromatina e quebra do DNA; - condensação do citosol e das organelas; - fragmentação do núcleo - cariólise; - protusões na superfície celular - vesículas de exocitose; - fagocitose das vesículas apoptóticas por macrófagos. ● Câncer: células se multiplicam de forma desordenada → mecanismos anormais → causados por mutações nos genes → é doença genética → hiperplasia, displasia leve, displasia severa, câncer invasivo ● Proto-oncogenes: normais → mutações → oncogenes → proliferação celular descontrolada ● Genes supressores tumorais: controlam a divisão celular → mutações → multiplicação descontrolada das células ● Crescimento descontrolado → acúmulo de células → tumores (neoplasias) → benignos ou malignos. ● Carcinogênese ou oncogênese é o nome dado ao processo de formação de um câncer
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