07-11-2016-Sindromes.ppt

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Prof. Adriana Paula
Síndromes Genéticas
Profa. Adriana Paula
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Cariótipo normal
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Provocam alterações no número típico de cromossomos da espécie (cariótipo).
Podem produzir anomalias graves e até a morte do organismo.
Se dividem em Euploidias quando há a alteração de um genoma inteiro e Aneuploidias (Somias) quando acrescentam ou perdem um ou poucos cromossomos.
Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
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Euploidias 
Monoploidias (n)  quando há apenas um genoma.
Triploidias (3n)  quando há três genomas.
Poliploidias (4n, 5n, ...)  quando há quatro ou mais genomas.
Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
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Euploidias 
 A sobrevivência de um indivíduo totalmente euplóide é impossível, e quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em abortos espontâneos;
 
A triploidia provavelmente resulta de falha de uma das divisões da maturação no ovócito ou, geralmente, no espermatozóide;
Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
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Aneuploidias: Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares de cromossomos, mas não de todos;
Nulissomia (2n-2)  perda de um par inteiro de cromossomos. No ser humano é letal.
Monossomia (2n-1)  um cromossomo a menos no cariótipo.
Trissomia (2n+1)  um cromossomo a mais no cariótipo.
Aberrações Numéricas dos Cromossomos
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Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
Aneuploidias:
A maioria dos pacientes aneuplóides apresenta trissomia;
O mecanismo cromossômico mais comum da aneuploidia é a não-disjunção meiótica ;
As consequências da não-disjunção durante a meiose I e a meiose II são diferentes:
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Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
Não-disjunção Meiose I:
Gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou não possuem todo um cromossomo. 
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Não-disjunção Meiose II: 
Gametas apresentam duas cópias de um cromossomo parental ou não possuem um cromossomo 
Aberrações Numéricas dos 
Cromossomos
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Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome de Turner
Monossomia do cromossomo X, cariótipo 44A + X0 = 45;
Sexo feminino com ovários atrofiados, deficiência hormonal, esterilidade, ausência de menstruação, mamas pequenas, vulva infantil, pescoço alado, deficiência cardíaca, cromatina sexual negativa, raramente deficiência mental.
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Síndrome de Turner
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Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome de Klinefelter
Trissomia do cromossomo X, cariótipo 44A + XXY = 47.
Não-disjunção durante a meiose I espermatogênese; 
Sexo masculino, testículos pequenos, esterilidade, genitais infantis, mamas desenvolvidas (ginecomastia), estatura elevada, cromatina sexual positiva, deficiência mental.
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Síndrome de Klinefelter
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Síndromes de Turner e Klinefelter
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Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome de Down
Não-disjunção durante a meiose I
Trissomia do cromossomo 21, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47;
 Mais raramente pode acontecer por translocação entre o cromossomo 21 e o 14;
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Síndrome de Down – trissomia 21
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Síndrome de Down
Os pacientes apresentam:
Deficiência mental;
Pescoço curto e grosso;
Genitália pouco desenvolvida
O pavilhão das orelhas é pequeno e dismórfico;
A face é achatada e arredondada;
Os olhos mostram fendas palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da íris;
 A boca é aberta, muitas vezes mostrando a língua sulcada e saliente.
uma única linha transversal na palma da mão
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Trissomia do cromossomo 18, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47;
Ambos os sexos, deformidade facial, anomalias nas mãos e pés, malformações cardíacas, renais e genitais, grave distúrbio psicomotor.
Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome de Edwards
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Síndrome de Edwards 
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Trissomia do cromossomo 13, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
Não-disjunção na meiose I
Ambos os sexos, cabeça pequena (microcefalia), olhos pequenos ou ausentes, polidactilia, orelhas deformadas e com baixa implantação, pescoço curto, lábio leporino, palato fendido.
Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome de Patau
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Síndrome de Patau
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Trissomia do cromossomo Y, cariótipo 44A + XYY = 47.
Não-disjunção paterna na meiose II;
Sexo masculino, sem modificações fenotípicas aparentes. Raramente déficit mental e agressividade acentuada.
Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome do Duplo Y
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Síndrome do Duplo Y
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Trissomia do cromossomo X, cariótipo 44A + XXX = 47;
não-disjunção da meiose I materna 
Sexo feminino, distúrbios sexuais, retardamento mental, sem outras modificações fenotípicas aparentes.
Aberrações Numéricas dos Cromossomos
Síndrome do Triplo X
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Durante a intérfase quando os cromossomos estão mais distendidos e metabolicamente ativos, eles são mais vulneráveis a variações do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura;
Resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma combinação anormal;
Os rearranjos estruturais são definidos como equilibrados e não-equilibrados. 
Podem acontecer por deleção, duplicação, translocação ou inversão de partes de cromossomos.
Aberrações Estruturais dos Cromossomos
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Rearranjos não-equilibrados:
Deleção - perda de um pedaço do cromossomo, com conseqüente perda de genes.
Aberrações Estruturais dos Cromossomos
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Síndrome do Miado do Gato (5p-)
Há uma deleção do braço curto do cromossomo 5;
Tal síndrome recebeu esse nome em virtude do choro típico dos pacientes afetados ;
Outras características são hipotonia muscular, microcefalia, pavilhão das orelhas dismórficos, pregas epicântricas, malformações dos membros. 
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Síndrome de Cri du Chat (miado do gato)
Há deleções de vários genes do braço curto do cromossomo 5.
Aspectos clínicos:
Choro similar ao miado do gato;
Aspecto facial: microcefalia, implantação baixa das orelhas, micrognatia (tamanho pequeno da mandíbula inferior);
Grave retardo mental e defeitos cardíacos.
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Síndrome de Cri du Chat (miado do gato)
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Síndrome de Duchenne ou distrofia muscular
A distrofia muscular de Duchenne é uma forma rápida e progressiva de distrofia muscular, que ocorre primariamente em meninos. 
Ela é causada por uma alteração (mutação) em um gene chamado DMD. 
Esse gene pode ser herdado em famílias pelo cromossomo X, porém frequentemente ocorre em famílias sem histórico para essa condição.
Pessoas com distrofia muscular de Duchenne têm fraqueza e perda progressiva da função muscular, a qual começa nos membros inferiores. 
O gene DMD é o segundo maior conhecido e codifica a proteína muscular, distrofina. Meninos com distrofia muscular de Duchenne não fabricam a proteína distrofina nos músculos.
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Síndrome de Duchenne ou distrofia muscular
A distrofia muscular de Duchenne é herdada do cromossomo X. Homens têm somente uma cópia do cromossomo X, herdado da mãe, e uma cópia do cromossomo Y, herdado do pai. Se o seu cromossomo X tiver mutação genética de distrofia muscular de Duchenne, ele terá essa doença.
Mulheres portadoras da cópia alterada do gene possuem 50% de chance de o passar em cada gravidez. 
Desta forma, há 25% de chances de terem sua criança com distrofia muscular de Duchenne (50% de chance do menino ter distrofia muscular de Duchenne e 50% da menina ser portadora).
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Duplicação 
quando ocorre a presença de um pedaço duplicado do cromossomo, acarretando uma dupla leitura de genes.
podem originar-se por crossing-over desigual ou por segregação anormal da meiose;
Aberrações Estruturais dos Cromossomos
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Características: Retardamento Físico e Mental, Boca pequena, Testa protusa 46, XX ou XY, 5q (duplicação de cerca de 10% do braço longo do cromossomo 5);
Duplicação 5q
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Translocação 
- quando ocorre a troca de pedaços
entre cromossomos não homólogos, provocando erros na leitura.
Aberrações Estruturais dos Cromossomos
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Inversão 
quando ocorre a quebra de um pedaço do cromossomo que se solda invertido;
OBS! Uma inversão geralmente não causa um fenótipo anormal nos portadores. Sua importância médica é para a progênie, pois há o risco de produzir gametas anormais.
Aberrações Estruturais dos Cromossomos
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Referência Bibliográfica
BORGES-OSÓRIO, M. R.; ROBINSON, W. M. Genética humana. 2.ed. Porto Alegre: Artmed, 2001.
GRIFFITHS, J. F.; MOTTA, P. A. Introdução à genética. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.