Estudo Dirigido: Farmacologia - Antipsicóticos

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ROTEIRO DE ESTUDO 02 
 
ANTIPSICÓTICOS 
 
1. Sintomas positivos e negativos da esquizofrenia – definição e tipos. 
Os sintomas da Esquizofrenia são divididos em sintomas negativos e 
positivos. Sintoma é caracterizado por ocorrer com frequência e 
acarretar prejuizo nas atividades. O s sintomas da Esquizofrenia são 
divididos: 
• Sintoma positivo – representa o acréscimo de algo ao comportamento do 
individuo. 
-Delírio: acréscimo de pensamento; 
-Alucinações (princ. Auditivas) acréscimo das percepções sensoriais; 
-Estereotipias: acréscimo da função motora, CPT motor repetitivo e 
sem causa. 
• Sintoma negativo – é a retirada de algo no comportamento do individuo. 
-Embotamento afetivo: dificuldade na compreensão do afeto; 
-Pobreza de linguagem: dificuldade na expressão consequente do 
isolamento social. 
 
 
2. Hipótese dopaminérgica da esquizofrenia – descrição e 
importância. 
A Hipótese Dopaminergica é o achado bioquímico que sugere altos 
níveis de Dopamina na Esquizofrenia. Isso se deu através da análise 
bioquímica de amostras de urina que apresentaram altos níveis do Acido 
Monovanílico (HVA) – metabólito inativo – sugerindo que o quadro 
esquizofrênico há aumento nos níveis de Dopamina. Representou um 
achado importante pois direcionou o tratamento para se basear em 
Antipsicóticos antagonistas dopaminérgicos. Estes fármacos não 
interferem na produção, mas sim na ligação da Dopamina com seus 
receptores na sua maioria inibitórios. 
 
3. Classes de Antipsicóticos: semelhanças e diferenças, exemplos de 
fármacos de cada classe. 
 
I. Antipsicóticos Tricíclicos – o mecanismo de ação é antagonista 
competitivo dopaminérgico. Compete com a Dopamina pelos 
receptores D1/D2. 
CLORPROMAZINA / HALOPERIDOL 
II. Antipsicóticos Atípicos – mecanismo de ação semelhante ao 
mecanismo dos Antipsicóticos tricíclicos, só que atuam competindo, 
com a Dopamina pelos receptores D4, preferencialmente. 
CLOZAPINA/ RISPERIDONA/ QUETIAPINA/ ZIPRASIDONA/ 
OLANZAPINA. 
 
 
 
4. Vias dopaminérgicas – relação entre sintomas, tipos de receptores 
e efeitos dos antipsicóticos. 
• Via Nigro-Estriatal: regulação do comportamento motor fino. Essa 
via possui maior predominância de receptores D1 e D2, que 
possuem maior afinidade por Antipsicóticos Tricíclicos. A 
diminuição da ação da (de) Dopamina aumenta a despolarização 
porque torna a ação da Acetilcolina (excitatório) mais visível 
porque com a inibição da ação da (de) Dopamina não há mais 
alternância entre a despolarização e hiperpolarização. 
(alternância de despolarização (Ach↑ e Dopa↓)). Esse aumento e 
perda do controle motor fino pode levar ao aparecimento do 
Parkinsonismo, efeito adverso dos tricíclicos. 
• Via Meso-Cortical: controle cognitivo (percepção sensorial, 
pensamento, raciocínio, linguagem). Essa via possui receptores 
D1/D2 e D4, porém há maior quantidade de receptores D4 que 
possuem maior afinidade por Antipsicóticos Atípicos. Relacionado 
com sintomas positivos como Delírio e Alucinações. 
• Via Meso-Límbica: Controle emotivo. Neurônios se projetam do 
Mesencéfalo até o Córtex pré-frontal. Essa via está relacionada 
aos sintomas negativos como embotamento afetivo. A ação da 
Dopamina é no controle do comportamento emocional. 
• Via Túbero-Infundibular: controle da liberação hormonal. Esta via 
liga o Hipotálamo à Hipófise. A Dopamina liberada nessa via inibe 
a liberação de Prolactina (inibição hormonal). Com o uso de 
Antipsicóticos há diminuição da ação da Dopamina e por 
consequência maior liberação hormonal. Essa maior liberação 
ocasiona aumento da libido, ginecomastia e galactorreia. 
 
5. Antipsicóticos tricíclicos – mecanismo de ação, efeitos principais e 
colaterais, tratamento clínico. 
o Mecanismo de ação: Antipsicóticos tricíclicos são antagonistas 
competitivos dopaminérgicos. Atuam competindo com a Dopamina 
pelos receptores D1/D2. Atuam sobre as vias Nigro-Estriatal e 
Tubero-Infundibular, onde há presença dos receptores 
dopaminérgicos. Resulta em redução dos sintomas relacionados ao 
comportamento motor fino e controle da liberação hormonal. 
o Efeitos adversos: os eventos adversos relacionado ao 
comprometimento da via motora extrapiramidal relacionada a 
coordenação motora, equilíbrio e manutenção da postura. O efeito 
mais recorrente com o uso é o chamado Parkinsonismo. O 
Parkinsonismo é caracterizado por tremor em repouso, bradicinesia 
com inicio assimétrico; não apresenta quadro de perda neuronal 
(substância negra). Já as reações adversas relacionados com 
controle da liberação hormonal apresentam um quadro de 
ginecomastia, galactorreia e aumento da libido. Estes ocorrem devido 
a perda da regulação dopaminérgica no controle da liberação 
hormonal, ou seja, com a administração de Antipsicóticos atuantes 
na via Túbero-Infundibular inibe a ação celular da Dopamina 
resultado em aumento da liberação hormonal. 
o Outros efeitos adversos: sedação, hipnótico. 
 
6. Antipsicóticos atípicos - mecanismo de ação, efeitos principais e 
colaterais, tratamento clínico. 
o Mecanismo de ação é semelhante ao mecanismo dos tricíclicos, 
atua como antagonista competitivo dopaminérgico competindo 
pelos receptores dopaminérgicos. O fármaco atua sobre o 
controle cognitivo e sistema límbico. As vias meso-cortical e 
meso-limbica não possuem predominância por um único tipo de 
receptor – apresenta receptores D1/D2/D4, mas os receptores D4 
apresentam maior afinidade pelo Antipsicóticos atípicos que 
atípicos atuam sobre os sintomas positivos e negativos. A 
Dopamina tem ação inibitória sobre a Serotonina (5HT), então 
com a inibição celular da Dopamina (não interfere na produção) 
ocorre um aumento da liberação de 5HT, melhorando o quadro 
dos sintomas negativos. 
o O principal efeito adverso dos Antipsicóticos atípicos é a 
agranulocitose – diminuição da resposta do sistema imunológico, 
aumentando a susceptibilidade a infecções recorrentes. 
 
7. Farmacocinética dos antipsicóticos – depósito e impregnação. 
Antipsicóticos de depósito tendem a permanecer muito tempo no 
organismo. São utilizados por via I.M, quando a droga é pouco 
lipossolúvel se associa um sal. Ex: Decanoato de Haloperidol. É indicado 
para aqueles que não aderiram o responderam ao tratamento de uso 
oral. Todos os Antipsicóticos de depósito são tricíclicos pois estes 
possuem maior vida de eliminação. 
 
 
 
8. Manejo clínico dos antipsicóticos: como é feito, antipsicóticos 
envolvidos, suprarregulação dos receptores. 
Conduta clínica: 
-Triciclico: Clorpromazina e Haloperidol 
- Atípico: Clozapina 
- Parkinsonismo: tricíclico + Biperideno (antag. Competitivo 
dopaminérgico) 
- Galactorreia: tricíclico + Biperideno + inibidor hormonal. 
- Tto. Na crise: surto psicótico – Triciclico + Benzodiazepínico 
(Diazepam) + Prometazina. 
Suprarregulação: a capacidade dos receptores se adaptarem e por 
plasticidade neural ocasiona o aumento de receptores e aumento da 
atividade intrínseca, necessitando então aumento de dose ou 
associação entre classes (polifarmacia). 
*Cuidado com intoxição!!!! 
1º linha: atípicos 
2º linha: Clozapina + Triciclico 
3º linha: associação entre 2 ou mais fármacos (atípicos e/ou tricíclicos). 
 
9. Uso dos antipsicóticos em crise: procedimento e explicação. 
Tto. Na crise: surto psicótico – Triciclico + Benzodiazepínico (Diazepam) 
+ Prometazina. O objetivo do procedimento é causar a sedação e 
hipnose, por isso a associação com benzodiazepínico. A via de 
administração é geralmente a I.M. a causa da crise ou surto psicótico 
pode ser interrupção do tratamento 
 
10. Discinesia tardia: causa, descrição do processo e tratamento. 
Discinesia tardia é o prejuízo do movimento (paralisia motora), acontece 
devido a interrupção no tratamento. O prejuízo motor é caracterizado 
pelo aumento do tônus muscular.O uso de Antipsicóticos tricíclicos e a 
consequente inibição da ligação da Dopamina aos seus receptores pós-
sinápticos faz com que haja maior quantidade de droga livre na fenda 
sináptica. Esse aumento ocasiona o aumento de receptores e aumento 
da atividade intrínseca por Up regulation. Com a interrupção no 
tratamento, a Dopamina que estava livre na fenda-sináptica se liga 
facilmente nos seus receptores pós-sinápticos. Então ocorre a 
discenesia tardia causada pelo aumento de Dopamina ligada aos seus 
receptores especialmente do Estriado. 
 
11. Indicações Rename. 
Componente básico: 
CLORPROMAZINA 
HALOPERIDOL 
LÍTIO 
Componente especializado: 
ZIPRASIDONA 
CLOZAPINA 
QUITIAPINA 
RISPERIDONA 
OLANZAPINA 
QUITIAPINA