Aula 5 ProcApresAg

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Processamento e apresentação de antígenos extracelulares e intracelulares
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Mecanismos de processamento de antígenos
Função das moléculas de MHC/HLA
Estrutura das moléculas do MHC
Base do reconhecimento de antígenos: MHC I / CD8+ MHC II / CD4+
Células apresentadoras de antígenos (APCs)
Restrição pelo MHC 
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Mecanismos de processamento antigênico
Chamamos de processamento antigênico, pois a geração de peptídeos de um antígeno intacto, inclui a modificação da proteína nativa.
A apresentação desse peptídeo na superfície celular pela molécula de MHC é chamada de apresentação antigênica.
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MHC é o complexo principal de histocompatibilidade, com importante função nas respostas imunes contra tecidos transplantados. Refere-se a uma região no genoma. 
Em humanos, o MHC chama-se HLA (human leukocyte antigen), fornece a identidade dos indivíduos (somente gêmeos monozigóticos possuem HLA idêntico).
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Função das moléculas de HLA: apresentar peptídeos para os linfócitos T
É necessário que o sistema imune possa distinguir patógenos intracelulares de extracelulares, para desencadear uma resposta adequada. 
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Importante:
Linfócitos B reconhecem antígenos nativos, por ex: proteínas de superfície do patógeno não-processado 
e 
linfócitos T reconhecem antígenos processados, por ex: peptídeos.
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Base do reconhecimento de antígenos
Células devem apresentar antígenos (epitopos) para os linfócitos;
Linfócitos T devem apresentar receptores (TCR) para reconhecer os epitopos;
Existe variabilidade (polimorfismo) nos receptores para garantir o reconhecimento e diferenciação de antígenos próprios/não-próprios.
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Quais as células apresentadoras de antígenos (APCs), especializadas em apresentar antígenos extracelulares via MHC classe II?
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Células dendríticas são encontradas nos tecidos linfóides e possuem um papel importante na apresentação de vários antígenos. 
Macrófagos são especializados em internalizar e apresentar antígenos em suspensão. 
Linfócitos B possuem receptores antigênicos (IgM) que permitem internalizar grandes quantidades de Ags específicos, e apresentá-los para linfócitos T.
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Qual a importância da apresentação de antígenos? 
Não seria mais simples se os linfócitos T também reconhecessem antígenos nativos(inteiros), como os linfócitos B?
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A resposta para esta questão refere-se a necessidade de direcionamento ou regulação do processo imune. 
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Concluindo, a apresentação de antígenos a linfócitos T é necessária por permitir o direcionamento da melhor resposta efetora.
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Estrutura da molécula do MHC I 
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Estrutura da molécula do MHC II 
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Os antígenos podem ser apresentados por 2 tipos de moléculas de MHC: 
MHC I apresentam peptídeos (8-10 aminoácidos), gerados no citoplasma para os linfócitos T CD8+ ; 
MHC II apresentam peptídeos (13-17 aminoácidos) degradados em vesículas celulares para linfócitos T CD4+. 
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Th2
Th1
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RESTRIÇÃO DE LINFÓCITOS T PELO MHC
Linfócitos T reconhecem, APENAS, antígenos estranhos, complexados ao MHC do próprio indivíduo, para prosseguir com a resposta imune.
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