Antígeno-Anticorpo

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Antígeno e Estrutura do
Anticorpo
Tipos de Resposta Imune
MØ
IL-12
CD8
Ativação
MHC II
CD80
CD86
CD40
Expansão
IL-2
Diferenciação
CD4
Memória
CD4
Basófilo
IL-4
CD8
CD4 B BPlasmócitos
Memória
Resposta Inata
Resposta Adapatativa
Celular
Resposta Adapatativa Humoral
Imunoglobulina ou Anticorpo
Antígenos-definições
• Imunógeno: substância que pode
induzir uma resposta imune.
• Antígeno: qualquer substância que
pode se ligar a anticorpos.
Antígenos-definições
• Hapteno: substância não protéica de
baixo peso molecular que é capaz de se
ligar ao anticorpo, mas necessita de
uma proteína para gerar a produção
desses.
Antígenos-definições
• Epitopo ou determinante antigênico:
porção do antígeno que se liga no
anticorpo.
Anticorpos se ligam à
superfície das proteinas
Propriedades intrínsecas dos antígenos
protéicos que influenciam na
imunogenicidade
Fatores que influenciam a
resposta ao antígeno.
Dose de antígeno usada na imunização
afeta a resposta de anticorpos
Antígenos e epítopos dos
linfócitos B
• Anticorpos contra proteínas nativas são geralmente
dirigidos contra resíduos situados na superfície.
• O local de ligação do Antígeno no Anticorpo possui um
tamanho fixo (3 a 6 resíduos de aminoácidos ou
açúcares).
• A maioria dos epítopos reconhecidos pelos anticorpos
são conformacionais.
Antígenos e epítopos de
linfócitos T
• O linfócito T não reconhece antígenos livres,
mas reconhecem epítopos associados às
moléculas do MHC sobre a superfície das
Células Apresentadoras de Antígenos.
• O linfócito T reconhece epítopos sequenciais.
Antígenos Timo-independentes
• Induzem resposta humoral sem a participação
de linfócitos T.
• Não induzem memória imunológica.
Antígenos Timo-dependentes
• Para que ocorra a
produção de
anticorpos contra a
maioria dos
antígenos, o linfócito
B recebe dois sinais:
um é próprio
reconhecimento
antigênico e o outro é
fornecido pelo
linfócito T
Vacinas - memória imunológica
MØ
IL-12
Th0
Th1
Ativação
MHC II
CD80
CD86
CD40
Expansão
IL-2
Diferenciação
Th1
Memória
Th0
Basófilo
IL-4
Th2 Th2
CD4 B BPlasmócitos
Memória
Tipos de Vacinas
 Vacinas com microrganismos vivos atenuados:
 Vantagem: maior eficácia
 Desvantagem: indução de reações inflamatórias locais e
sistêmicas.
 Vacinas com com microrganismos mortos ou inativados: apenas
os determinantes antigênicos da membrana são expostos às
células do SI.
Vantagem: menor tendência de induzir reação inflamatória.
Desvantagem: requer doses de reforço para manutenção da
imunidade.
Tipos de Vacinas
• Vacinas produzidas a partir de sub-unidades: induzem boa
resposta imune humoral
Virais: Hepatite B, Influenza e Febre Amarela.
 Bacterianas: Polissacarídeos do Hemophilus influenza, do
pneumococo e do meningococo associadas a proteínas.
• Vacinas neutralizadoras de toxinas, mas não impedem a infecção:
Tétano e Difteria.
• Vacinas de DNA: para proteção que depende mais de resposta
imune celular:
Leishmaniose, esquistossomose, hanseníase, tuberculose,
malária, sífilis.
Adjuvantes
• São moléculas ou complexos macro-moleculares que
potenciam a resposta imune e aumentam a duração da
resposta a antígenos, não causando por si próprios efeitos
deletérios ao hospedeiro.
• Exemplos
– CFA - Complete Freund’s adjuvant
– IFA - Incomplete Freund’s adjuvant
Propriedades dos Adjuvantes
• Aumentam e mantém a imunogenicidade a antígenos.
• Modulam a resposta imune permitindo a redução da
quantidade de antígeno e o número de imunizações.
• Melhoram a eficácia das vacinas em recém nascidos, idosos
e indivíduos imunodeprimidos.
• Os componentes e formulação (óleo em água, tamanho de
partícula, carga elétrica) são fundamentos para aumentar o
potencial da vacina.
Adjuvantes.
TLR
Reed, S. 2008
Imunoglobulina ou Anticorpo
Estrutura da molécula de anticorpo
Funções
• Neutralização do antígeno.
• Ativação do complemento.
• Opsonização do complemento.
• Citotoxicidade mediado por células dependente de
anticorpos.
Neutralização
• Bloqueio da ligação de particulas microbianas
com células do hospedeiro.
 micróbio
Digestão da Ig por enzimas
Opsonização
• Estimula a fagocitose
Macrófagos e neutrófilos têm receptores para
porção Fc de IgG
• Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo -
ADCC
Células NK – receptor para Fc de IgG
Eosinófilos - receptor para Fc de IgE
Opsonização
• Anticorpos facilitam a fagocitose.
• Macrófagos têm receptores para porção Fc de
IgG.
macrófagobactéria
Fc
Receptor para Fc
 Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo:
ADCC
Helminto
 Eosinófilo
Receptor
para Fc
IgE
Ativação do Sistema Complemento
• Complexo antígeno-anticorpo ativa a via clássica do
complemento.
 C3a
 C3
 C3b
Anticorpos se ligam à
superfície das proteinas
Forças de atração
intermoleculares
Afinidade = Σ forças atrativas e repulsivas
Ab
Ag
Alta
Ab
Ag
Baixa
Afinidade
Força da reação entre um único epitopo e um
único sítio combinatório do anticorpo
Avidez dos anticorpos
Somatória das forças de ligação de todos os
epitopos de um antígeno pelos anticorpos
Keq = 10
4
Afinidade
106
Avidez
1010
Avidez
Respostas policlonais
 As moléculas de anticorpo não se ligam ao antígeno
como um todo. Vários anticorpos podem reconhecer um mesmo
antígeno , com cada molécula ligando-se a uma região
restrita (epítopo).
Especificidade da molécula
de anticorpo
 Os anticorpos são altamente específicos para a
 conformação tridimensional do epítopo.
EPÍTOPO
Regiões de hipervariabilidade
Organização genômica das
cadeias leve e pesadas da Igs
Rearranjo gênico das cadeias
pesadas das Igs
Rearranjo gênico das cadeias
leves das Igs
Número de segmentos nos
genes das Igs humanas
Isotipos de Imunoglobulinas
Isotipos de Imunoglobulinas
Isotipos de Imunoglobulinas
Isotipos de Imunoglobulinas
Subclasses de IgG humana
Propriedades das imunoglobulinas
humanas
Propriedades físicas das Igs
humanas
Estrutura da IgA secretora
Formação da IgA secretora
Cinética da resposta imune de anticorpos após
imunização
Regulação da resposta por anticorpos
• Apoptose
• FAS-FASL - Apoptose
• Licação de imunocomplexos ao CD32
• Anticorpos antiidiótipos
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Lee SJ, 2010 
Imunoglobulina ou Anticorpo
Ligação do Ag ao sítio
combinatório do Ac.
Determinantes isotípicos
Determinantes isotípicos
Determinantes idiotípicos
A produção de Acs
pode ser induzida por
antígenos completos.
A bi-funcionalidade da
molécula de Ac
Fc
MICRÓBIO 2 - NÃO SE
LIGA AO ANTICORPO
LIGAÇÃO DO Fc AO
FAGÓCITO
Fab
Uma região da molécula é responsável pela ligação ao
antígeno enquanto uma região diferente promove as
chamadas atividades biológicas, que incluem a fixação do
complemento,a ligação da imunoglobulina à tecidos do
hospedeiro, às várias células do sistema imune etc.