SEMINÁRIO FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO

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FARMACOLOGIA RESPIRATÓRIA
FACULDADE INTEGRAL DIFERENCIAL
CURSO DE MEDICINA BLOCO III
FARMACOLOGIA MÉDICA
PROF. JOUBERT AIRES
TURMA XXIV
PARTE I
DROGAS MUCOATIVAS E ANTITUSSÍGENAS
APARELHO RESPIRATÓRIO
Mecanismo de defesa  Interação entre os cílios e o muco  Depuração mucociliar
PATOLOGIAS ASSOCIADAS: 
 - Comprometimento da produção e transporte de muco
 - Perda da sincronização do movimento ciliar
 - Retenção brônquica  Obstrução do fluxo aéreo e infecções
DROGAS MUCOATIVAS: Modifica produção, secreção, natureza do muco e as interações com o epitélio ciliado
Utilização e benefícios questionados
Interação entre cílios do epitélio de revestimento da mucosa e o muco produzido pelas glândulas mucosas, células serosas, células caliciformes e células da clara, essa interação é a depuração ciliar e esse é um mecanismo de defesa do aparelho respiratório
Cílios conduzem o muco com os agentes indesejados até a faringe, onde será deglutido
Secreções espessas diminuem a depuração mucociliar
De modo geral, os mucolíticos tem efeitos pequeno, por isso é questionada sua utilização a longo prazo
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Interação entre muco e cílios
FONTE: Penildon Silva. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. p. 739
A parte fluida (muco) possui duas camadas: SOL ( mais profunda e mais liquida) e gel 
O cílios movimentam-se sobre a sol que repassam as ondas para camada gel e assim o muco vai sendo direcionado para eliminação
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Drogas mucoativas
Promotoras do transportes de muco
Indutoras da secreção reflexa
Modificadoras das características físico-químicas das secreções
Estimuladoras das atividades secretoras das glândulas mucosas
CLASSIFICAÇÃO
As drogas podem apresentar mais de uma dessas funções
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Promotoras do transporte de muco
Resultado difíceis de serem avaliados
β- adrenérgicos   Frequência do movimento ciliar e promove um maior fluxo de água para luz brônquica; usado também para tratamento de asma.
Aminofilina  Capacidade de aumentar a depuração mucociliar em pacientes com DPOC 
DROGAS MUCOATIVAS
O maior fluxo de água para luz brônquica é decorrente do transporte ativo de íons cloreto
OBS: GENTE, PROF PEDIU PRA CITAR AQUI QUE OS BETA ADRENERGICOS SÃO USADOS PRA TRATAR ASMA, E POR FAVOR SÓ CITAR QUE VAMOS EXPLICAR NOS SLIDES MAIS NA FRENTE.
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Indutoras de secreção reflexa
Ação de aumento das secreções por reflexo vagal
IODETO DE POTÁSSIO : Age nas terminações parassimpáticas do estômago  Aumento reflexo secreção traqueobrônquica; possui efeito mucolítico e estimulador da atividade ciliar
DROGAS MUCOATIVAS
Náuseas, vômitos e anorexia
Tosse  Mais significativo
Rinite, lacrimejamento e conjuntivite
Reações de hipersensibilidade  Erupções urticariformes, 	 febre, mal- estar, adenopatia
Pode suprimir a função da tireoide  Não recomendado 			 na gravidez
EFEITOS COLATERAIS:
OBS: PROF DISSE QUE O EFEITOS MAIS SIGNIFIATO DO IODETO DE POTASSIO É A TOSSE – ACRESCENTAR NO SLIDE
Age no nervo vagal a nivel de estômago, podendo causar irritação o queleva a vomito, nausea
Estimula a secreção nasal, lacrimal  rinite e lacrimejamento
As reações de hipersensibilidade pode culminar em anafilaxia
Na gravidez pode causar disfunção da tireoide fetal com aumento da glândula e risco de asfixia
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IPECUANHA: Também age como estimulante vagal
GUAIACOLATO DE GLICERILA: Absorvido pelo TGI  Irritante gástrico; ação nas terminações nervosas parassimpáticas
DROGAS MUCOATIVAS
Indutoras de secreção reflexa
Náuseas, vômitos e anorexia
Diminui a adesividade plaquetária  Sangramento
Broncoespasmos
EFEITOS COLATERAIS:
OBS: PROF FALOU PRA NÃO DAR IMPORTANCIA, ENTÃO É SO PRA DIZER QUE EXISTE
 Guaiacolato de glicerila: Náuseas, vômitos e anorexia por conta da irritabilidade gástrica
No plasma ele diminui a adesividade das plaquetas
Induzem bronscoespasmo por conta do reflexo vagal
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Modificadores das características das secreções
ACETILCISTEÍNA: Possui um grupamento sulfidrila que interage com a ponte dissulfeto das mucoproteínas  Rompe a estrutura 
 - Pode ser absorvida pela mucosa respiratória
DROGAS MUCOATIVAS
Queimação traqueal
Sabor e odor sulfuroso  Náuseas e anorexia, acompanhadas de eructações e vômito
Broncorreia
EFEITOS COLATERAIS:
Acetil cisteína: Rompe a estrutura em cadeias menores e menos viscosas
 Não tem tano problema ser absorvida pela mucosa respiratória porque é desacetilada no fígado
 Broncorreia é a produção excessiva de escarro que pode representar complicação maior em pacientes com dificuldade de
 tossir
Na fórmula da acetilcisteína indica o grupamento sulfidrila
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BICARBONATO DE SÓDIO: Geralmente utilizado em traqueostomizados
 - Ação: Diminui a viscosidade e aderência do muco em meios 			 alcalinos 		 
 Aumenta a quantidade de água nas secreções
DROGAS MUCOATIVAS
Modificadores das características das secreções
FOI TIRADO O SOBREROL
O bicarbonato causa aumento na quantidade de água nas secreções por efeito osmótico
Enzimas: A dnase bovina induzia broncoespasmo, ao contrário da recombinante humana que é mais tolerável
 O DNA de neutrófilos presente nas secreções aumenta a viscosidade delas e essa enzima age justamente diminuindo essa viscosidade
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Estimuladoras da atividade secretora das glândulas mucosas
BROMEXINA e AMBROXOL: O ambroxol é derivado da bromexina
 - Atuam sobre as glândulas brônquicas e células de Clara
 - Mecanismo de ação: Possivelmente induzem a liberação de 		enzimas lisossomais das células secretoras de muco  Digere as 		fibras de mucopolissacarídeos
 - Estimulação da produção de substância surfactante pelos 			 pneumócito tipo II por ação do ambroxol
DROGAS MUCOATIVAS
PROF DISSE QUE É TOP ENTÃO EXPLICAR TOPMENTE
Raramente causam irritações gástricas
Estudo sugerem que o ambroxol aja nos pneumócitos tipo II, mas isso ainda não tem importância clínica conhecida
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TOSSE: reflexo protetor que visa eliminar corpos estranhos da árvore traqueobrônquica
O uso de antitussígenos só é indicado quando a tosse é incômoda e não haja prejuízo em sedá-la
ANTITUSSÍGENOS
-Os antitussigenos são substancias que inibem diretamente a tosse. 
A tosse ocorre em indivíduos sadios, portanto é necessário um diagnóstico preciso para
Estabelecer o tratamente definitivo da tosse. 
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Drogas que alteram fatores mucociliares: Alteram as secreções respiratórias; Aumentam seu volume; Modificam sua consistência; Facilitam o clearance mucociliar e diminui a irritação ao nível dos receptores da tosse.
Drogas que reduzem a excitabilidade da via aferente do reflexo: 
ex: Lidocaína
Drogas que atuam elevando o limiar no centro da tosse: 
ex: narcóticos 
Drogas que elevam o limiar ou latência da via eferente do reflexo: 
ex: parassimpatolíticos (atropina)
Drogas que diminuem a contração dos músculos esqueléticos: 
ex: agentes bloqueadores neuromusculares
CLASSIFICAÇÃO PELO MECANISMO DE AÇÃO
ANTITUSSÍGENOS
-Embora exista um número grande de drogas que interferem na produção de muco ou no clearance mucociliar, como os mucolíticos, existem
poucos estudos demonstrando seu efeito antitussígeno.
-a lidocaína, anestésico tópico administrado antes ou durante a broncoscopia para diminuir a tosse e permitir o procedimento.
-Os principais fármacos desse grupo são os narcóticos, e a codeína é o melhor exemplo.
Os: esse slide é so p apresentar os fármacos mais utilizados para tratamento inespecifico da tosse, e vao ser estudos no dois grupos dos prox slides. 
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Antitussígenos narcóticos
3 metil-éter da morfina
Bem absorvido por via oral 
Metabolizada lentamente no fígado 
Cerca de 10% da droga administrada é transformada em morfina e excretada pelo rim
Eleva o limiar
do centro da tosse
Analgésico
CODEÍNA
Mecanismo de ação: aumenta o limiar do centro da tosse. Ou seja, vc precisaria de um estimulo maior pra ter tosse (n estudamos ainda, mas pode citar q a codeina é um opioide, e esses opioides aumentam tnt o limar da tosse qnt o da dor).
O limiar é o menor estímulo necessário para desencadear uma resposta. 
Obs: Só p exemplificar melhor, se algo te faz tossir normalmente, e se vc usar codeina , vai precisar de uma quantidade bem maior do que aquela que ta te causando a tosse, e a dor funciona do msm jeito. 
Esse medicamento tbm funciona como analgesico, e pode haver uma associação de codeina c paracetamol = tilex 
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Antitussígenos narcóticos
Sedação
Sonolência
Náuseas e vômitos
Tonturas
Constipação
Xerostomia 
Dependência (incomum)
CODEÍNA
EFEITOS COLATERAIS
A dependencia é incomum pq nas doses que é usado p antitussigenos não é tao normal acontecer. Quando usada p dor ela já tem uma dosagem maior do que p tosse, ai tb pode causar sedação, sonolencia.
Causa constipação pq ela bloqueia cálcio no musculo liso, ai diminui o peristaltismo.
Causa nausea e vomito pq vai agir na zona quimiorreceptora relacionada com o estimulo do vomito
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Antitussígenos não narcóticos
Sem efeito analgésico ou sedativo
Não causa dependência
Via oral 
Metabolizado no fígado
Excretado pelos rins
Eleva o limiar central para o reflexo da tosse
DEXTROMETAFANO
Apesar de ser um opiaceo, n tem efeito sedativo e nem causa dependencia. 
Cm é metabolizado pelo figado deve ser evitado por hepatopatas
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Antitussígenos não narcóticos
Náuseas
Vômitos
Diarréia
Doses elevadas: euforia, torpor, incoordenação da marcha
DEXTROMETAFANO
EFEITOS COLATERAIS
Enantiômero da dropropizina
Proteção contra tosse provocada por diverso estímulos
Biodisponibilidade por via oral – 65%
Meia-vida: 1-2h
Excreção renal
Modula a atividades da fibras C nervosas dos brônquios
Eficiente no alívio da tosse
Antitussígenos não narcóticos
LEVODROPROPIZINA
Rapidamente absorvido pelo organismo após administração oral
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ANTITUSSIGENOS NÃO NARCÓTICOS
 LEVODROPROPIZINA
EFEITOS COLATERAIS
Gastrointestinais  náuseas, vômitos, pirose, desconforto abdominal e diarreias
SNC  Cansaço, fadiga, sonolência e cefaleia
Sistema cardiovascular  Palpitações
Analgésico
Não causa dependência
Mecanismo central desconhecido
Antitussígenos não narcóticos
LEVOPROPOXIFENO
EFEITOS COLATERAIS:
Náusea, vômitos
Cefaleia
Sonolência
Tremores
Urticária
Apesar de estar associado com a metadona não causa dependência
Não disponível no Brasil
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antitussígenos
Raramente é necessário utilizar um antitussígeno
É importante buscar a etiologia da tosse
Tosse seca decorrente de infecções virais X Tosse decorrente do processo alérgico das vias respiratórias (ANTI-HISTAMÍNICOS H1)
CONSIDERAÇÕES
Ler tópico ‘conclusão’ na parte de antitussigenos
EXPLICAR A AÇÃO DOS ANTI HISTAMÍNICOS NO PROCESSO ALÉRGICO  Preferencialmente usar os sedantes por bloquear os receptores H1, que estão relacionados com sintomas alérgicos como prurido, rinorreia, broncoespasmo, e por ter ação anticolinérgica
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PARTE II
ANTI-ASMÁTICOS
ASMA BRÔNQUICA
CONCEITO: doença inflamatória crônica com hiperresponsividade brônquica e limitação do fluxo aéreo, reversível espontaneamente ou com tratamento.
A asma é uma doença respiratória comumente encontrada. 
Essa condição pode vir associada atosse incoercível (que é aquela tosse irrefreável), que pode ser a única queixa do paciente. 
Ler conceito de asma... AS manifestações clinicas são....
A tosse é uma defesa respiratória importante contra os irritantes e é a principal causa pelo qual os pacientes procuram os médicos. 
Os fatores desencadeantes mais comuns da crise asmática são: alérgenos (pode ser po domestico, alimentos e pelos de animais), exericio físico, infecções virais, poluição do ar, AAS, estresse e fatores ocupacionais. 
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FISIOPATOLOGIA DA ASMA
FASE IMEDIATA:
Broncoconstrição.
 Vasodilatação.
 Aumento da permeabilidade vascular.
Hipersecreção de muco.
FASE TARDIA:
Obstrução do fluxo aéreo
Presença de células inflamatórias
O processo inflamatório da asma envolve tanto as grandes como as pequenas vias respiratórias. 
O aeroalergeno é inalado, entra em contato com células dendritcas que migram para linfonodo e apresentam o antígeno para linfócitos b, que estimulados pelas interleucinas 4 e 13 produzem ige especifica.
Essa ige se liga a receptores de alta afinidade na superfície dos mastócitos das vias respiratórias.
Em um novo contato o antígeno ligado a ige degranula o mastócito sensibilizado, liberando histamina e leucotrienos e outros mediadores inflamatórios .
ESSA CORRESPONDE A FASE IMEDIATA DE INFLAMAÇÃO DA ASMA COM: BRONCOCONSTRIÇÃO, VASODILATAÇÃO, AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR, HIPERSECREÇÃO DE MUCO. PODE SE RESOLVER EM 1 HORA COM OU SEM TRAMENTO
Em certas circunstâncias ocorre a fase tardia em 4 – 6 horas com: as células inflamatórias foram atraídas pela circulação sanguínea.
Histopatologicamente, a asma tem presença de eosinófilos, descamação do epitélio brônquico, hiperplasia das glândulas mucosas, hiperplasia e hipetrofia da musculatura lisa, e deposição de colágeno na membrana basal. Alem disso as células inflamatórias produzem citocinas que ativam outras células, e as fazem migrar da circulação para o local da inflamação. 
Se esse processo inflamatório persiste sem tratamento adequado e a longo prazo, pode haver remodelamento brônquico com obstrução irreversível das vias respiratórias. 
O entendimento da asma como uma doença inflamatória mudou a ênfase terapêutica dos broncodilatores. Hoje recomenda-se introdução precoce de drogas anti-inflamatórias. O corticoide inalatório, uma dessas drogas, revolucionou o tratamento desta doença e reduziu mortalidade e morbidade. E os broncodilatores funcionam para alivio do momento das crises de broncoespasmo, mas podem ser utilizados em associação com um corticoide como terapia de manutenção. 
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	Catecolaminas: ação > β1 (cardíaco) e β2 (respiratórios)
	efeitos cardiovasculares: hipertensão, taquicardia e arritmias.
 só em crises graves de broncoespasmo.
 Resorcinóis: relativamente seletivos para β2
  efeitos cardiovasculares
 alívio do broncoespasmo
BETA-ADRENÉRGICAS
DROGAS BRONCODILATADORAS
São as mais eficientes no tratamento da crise de broncoespasmo. 
Fenoterol (berotec)
Isoproterenol
Adrenalina 
Terbutalina 
Salbutamol 
DESTACAR QUE O FENOTEROL É O MAIS USADO. 
As catecolaminas tem ação nos receptores B1 (cardíacos) e B2 (respiratórios), e por isso pode ter um paraefeito cardiovascular tais como: hipertensão, taquicardia e arritmias. Então só dever ser usadas para asma nos casos de crises graves de broncoespasmo com risco iminente de parada cardiorrespiratória.
O BETA ADRENÉRGICOS ALÉM DE RELAXAR A MUSCULATURA LISA, VÃO INIBIR A LIBERAÇÃO DE MEDIADORES BRONCOCONSTRITORES PELOS MASTÓCITOS, AINDA AUMENTAM O TRANSPORTE MUCOCILIAR AUMENTANDO A ATIVIDADE CILIAR, COMO JÁ FALADO. O ISOPROTERENOL É UM BRONCODILATADOR POTENTE, PODE ATINGIR A MÁXIMA EM ATÉ 5 MINUTOS. 
LEVOSSALBUTAMOL: ISOMEROS R E S, O R É QUEM SE LIGA NO RECEPTOR BETA, O S É QUEM PROMOVE INFLAMAÇÃO, ENTÃO SE CRIUOU ESSE MEDICAMENTO QUE SO TEM R. MAS AÍ RESTA COMPROVAR CLINICAMENTE. 
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MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS BRONCODILATADORAS
BETA-ADRENÉRGICAS
c
c
c
Relaxamento do músculo liso das vias respiratórias;
Aumento do batimento mucociliar;
Inibição da neurotransmissão colinérgica;
Inibição da degranulação dos mastócitos.
FONTE: KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014. p. 343
A ligação dos beta 2 agonistasa nos receptores da superfície da celula, ativa a adenilato ciclase e aumenta ampc, que ativa proteína cinase a que é responsável pela fosforilação da miosina e reduação da concentração de cálcio intracelular. Ocorre relaxamento da musculatura lisa das vias respiratórias.
Outros efeitos
beta incluem: aumento do batimento mucociliar, inibição da transmissão colinérgica, otimizãção da integridade vascular, inibição da degranulação dos mastócitos (mas não se tem evidencia de que eles tenham efeito anti-inflamatório significativo).
Na imagem tá mostrando o relaxamento: o aumento do ampc se deve aos agonistas dos receptores beta que aumentam a velocidade da síntese de adenilato ciclase.
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Disponibilidade sistêmica.
Via oral ou parenteral mais comum.
Principal efeito colateral: TREMOR.
Efeitos cardio (taquicardia e palpitação) são pouco frequentes via inalatória. 
Hiperglicemia.
Hipocalemia.
Hipoxemia por vasodilatação em zonas má ventiladas
Broncoespasmo paradoxal.
EFEITOS ADVERSOS
DROGAS BRONCODILATADORAS
BETA-ADRENÉRGICAS
Os efeitos colaterais desses medicamento são devido sua disponibilidade sistêmica e são mais comuns quando ´por via oral ou parenteral.
O tremor ocorre porque la no musculo esquelético tem beta 2, e quando é ativado estimula a contração de certas fibras das células da musculatura esquelética e relaxa outras.
Hiperglicemia: ativa beta 2 no fígado que estimula produção e maior liberação de glicose. 
Hipocalemia porque beta 2 promove entrada do potássio pra celula e diminui no sangue.
Broncoespasmo paradoxal: acontece quando uma pessoa toma um medicamento pra aliviar o sintoma do broncoespasmo, mas d´pois tem reação alérgica a ele, que provoca ataque de broncoespasmo. 
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Bloqueiam os receptores muscarínicos
 Ca² intracelular
 AMPc
Broncodilatação
MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS BRONCODILATADORAS
ANTICOLINÉRGICOS
Possuem ação broncodilatadora menos intensa q os btea2 agonistas. 
Menos absorvido por ter uma carga mais positiva
É um grupo com baixa absorção, por isso sem efeitos colaterais significativos. Em doses altas alteram a secreção salivar.
OS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS ATUAM POR INIBIÇÃO COMPETITIVA DO EFEITO DA ACETILCOLINA NOS RECEPTORES MUSCARINICOS. NAS VIAS RESPIRATORIAS, A ACH É LIBERADA DE TERMINAÇOES NERVOSAS EFERENTES DO NERVO VAGO, E OS ANTAGONISTAS ATUAM BLOQUEANDO A CONTRAÇÃO DA MUSCULATURA LISA DAS VIAS RESPIRATORIAS E O AUMENTO DA SECREÇÃO DE MUCO QUE OCORRE EM RESPOSTA A ATIVIDADE VAGAL. E TIPO, É PRECISO CONCENTRAÇÃO MUITO ALTA PARA INIBIR A RESPOSTA DO MUSCULO LISO COM ESTIMULAÇÃO NÃO MUSCARINICA. NAS DOSES QUE SÃO ADM, OS AGENTES ANTIMUSCARINICOS INIBEM APENAS PARTE DAS RESPOSTAS QUE VARIA COM ESTIMULO E COM A REPOSTA INDIVIDUAL. 
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Não seletivo;
Aerossol dosimetrado ou nebulização;
Pouca absorção;
Efeito dura por 6h.
BROMETO DE IPRATRÓPIO
DROGAS BRONCODILATADORAS
ANTICOLINÉRGICOS
É UMA AMONIA QUATERNARIA MAIS SELETIVA QUANDO ADM POR VIA INALADA PORQUE QUANDO ADM POR OUTRA VIA ELE É MAL ABSORVIDO E PODE NÃO PENETRAR IMEDIATAMENTE NO SNC. 
Pouco absorvido por ser pouco lipofílico.
Essas propriedades o tronam adequado para o tratamento de crise asmática.
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Ação seletiva para M1 e M3;
Efeito dura de 10 a 15h;
Via inalatória;
Eficácia comprovada no tratamento de manutenção de pacientes com DPOC.
TIOTRÓPIO
DROGAS BRONCODILATADORAS
ANTICOLINÉRGICOS
DPOC- doença pulmonar obstrutiva crônica
JÁ ESSE DAQUI ELE É DE AÇÃO PROLONGAFA, FOI APROVADO PRO TRATAMENTO DE DPOC. SE LIGA AOS RECEPTORES M1, M2 E M3 COM IGUAL AFINIDADE, MAS ELE SOFRE DISSOCIAÇÃO MAIS RÁPIDA NOS RECEPTORES M2, POR ISSO QUE ELE É MAIS SELETO PRA 1 E PRA 2. 
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Inibição da enzima fosfodiesterase 
Inibição dos receptores de adenosina
Aumento da produção de IL-10
Melhora a contratilidade diafragmática
 Liberação de catecolaminas
MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS BRONCODILATADORAS
mETILXANTINAS
PODEM INIBIR DIVERSOS MEMBROS DA FAMÍLIA DA FOSFODIESTERASE, O QUE VAI AUMENTAR OS NIVEIS DE AMPC, QUE É RESPONSAVEL POR DIVERSAS FUNÇÕES CELULARES, COMO RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA E REDUÇÃO DA ATIVIDADE INFLAMATORIA, ALEM DE ESTIMULAR FUNÇÃO CARDIACA. QUANDO VOCE INIBE A PDE NAS CELULAS INFLAMATORIAS, REDUZ A LIBERAÇÃO DE CITOCINAS E QUIMIOCINAS QUE REDUZ A MIGRAÇÃO E ATIVAÇÃO DE CELULAS IMUNES. 
OUTRO MECANIMSO É A INIBIÇÃO DE RECEPTORES DE ADENOSINA NA SUPERFICIE CELULAR. ESSES RECEPTORES MODULAM A ATIVIDADE DA ADENILILCICLASE, ,E A ADENPSONA PROVOCA CONTRAÇÃO DE MUSCULO LISO DAS VIAS RESPIRATORIAS ALEM DE LIBERAR HISTAMINA DE MASTOCITOS DESSAS VIAS. OUTROS PESQUISADORES SUGEREM QUE AUMENTA A DESACETILAÇÃO DA HISTONA, PQ ISSO É RELEVANTE? PQ A ACETILAÇÃO DA HISTONA É NECESSARIA PRA ATIVAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO GENICA ENVOLVIDA NO PROCESSO INFLAMATORIO. 
Medicamento de segunda linha no tratamento para asma
Inibição da enzima fosfodiesterase – com consequente aumento de AMPc intracelular e relaxamento da musculatura lisa dos brônquios (broncodilatação)
Inibição dos receptores de adenosina- com consequente redução da liberacao de mediadores inflamatórios por mastócitos sensibilizados (ação anti-inflamatória)
Aumento da produção de IL-10 – uma citocina com ação antiinflamatoria (ação anti-inflamatória)
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DROGAS BRONCODILATADORAS
mETILXANTINAS
AMINOFILINA – formulação de libertação rápida
Teofilina e bemifilina – formulação de liberação lenta. Mais recomendados por apresentarem níveis séricos mais constantes e menos efeitos colaterais.
A teofilina é metabolizada no fígado, de forma que a administração de doses usuais em pacientes com doenças hepáticas pode levar a hepatoxicidade (ELE QUER QUE FALE QUEM SÃO AS METILXANTINAS HEPATOTÓXICAS E AS QUE NÃO, PORÉM SO ACHAMOS DA TEOFILINA, SE QUISEREM PROCURAR MAIS SOBRE O RESTO...)
DESSES, A TEOFILINA É O BRONCODILATADOR MAIS EFETIVO,
Acebrofilina atua fragmentando e desagregando a organização filamentosa do muco, de forma a diminuir sua viscosidade e adesiviividade e tornando as secreções do aparelho respiratório mais fluidas. Alem disso estimula a síntese e secreção de surfactante alveolar, favorece expulsão das secreções bronquiais melhorando portanto a capacidade de ventilação. Tem ação broncodilatora inibindo o broncoespasmo, a dispneia e os sibilos, melhorando a função respiratório com o aumento do fluxo respiratório. 
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DROGAS BRONCODILATADORAS
mETILXANTINAS
Taquicardia, ansiedade, problemas gástricos;
Náusea;
Convulsões;
Hipotensão;
Morte.
EFEITOS COLATERAIS
EFEITOS COLATERAIS.
Esse grupo possui CAFEÍNA em sua composição . Por isso, terá efeitos colaterais da cafeína: taquicardia, ansiedade, problemas gástricos....
Por seus efeitos adversos ocorrerem numa dose próxima a terapêutica, Deve ser usado so quando n foi possível controlar a crise asmática com outros medicamentos.
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Drogas Anti-inflamatórias
Inflamação crônica da asma
O principal mecanismo fisiopatogênico da asma brônquica é a inflamação crônica, e esta é originada de uma interação complexa entre as células inflamatórias, os mediadores químicos e as células residentes das vias respiratórias
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 Boa relação eficácia/tolerabilidade
 Proporciona:
 - Controle sintomático
 - Controle da inflamação
 Via inalatória/via sistêmica
Metabolismo hepático
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CorticosteroideS
SÃO A OPÇÃO MAIS EFICIENTE PRO TRATAMENTO DA ASMA, PROPORCIONA UM CONTROLE SINTOMATICO MAS TAMBÉM DA INFLAMAÇÃO SUBJACENTE. SÃO MEDICAMENTOS QUE QUANDO ADM VIA INALATORIA SÃO IDEIAISM PQ TEM POUCA DISPONIBILIDADE SISTEMICA. 
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MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES

Por serem altamente lipofílicos, os corticosteroides penetram rapidamente nas células respiratórias, se ligando a receptores no citosol, os quais se movem para o núcleo e se ligam a genes específicos, aumentando ou reduzindo a transcrição destes. Também podem se ligar diretamente a fatores de transcrição no núcleo. A regulação da transcrição desses genes, principalmentes aqueles envolvidos na produção de citocinas, é responsável pelo principal efeito desse tipo de fármaco. 
Possuem efeito direto sobre as células inflamatórias da asma, reduzindo a sobrevida de eosinófilos e o número de mastócitos nas vias respiratórias. Além disso, os fármacos diminuem a exsudação de plasma
característica do processo inflamatoriao e reduz a secreção de muco nas vias inflamadas. O efeito anti-inflamatório é histologicamente evidente em 1 a 3 meses do tratamento com corticosteroide inalatório.
MECANISMO DE AÇÃO : Os corticoides atravessam a mebrana plasmatica da célula e se ligam em receptores citoplasmaticos, esse complexo hormônio receptor é levado pra o núcleo, onde se liga em sequências de DNA próximo aos promotores de alguns genes, que se complexam com o hormônio ligado ao receptor. Dessa forma os corticosteroide podem inibir ou promover a transcrição dos genes ( A setinha é só pra indicar que a 2 imagem e continuação da primeira, na segunda imagem já mostra ele no núcleo)
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Via inalatória é a preferencial
 - Alta potencia tópica e baixa disponibilidade sistêmica
 - Deposição na orofaringe, deglutição e absorção pelo TGI
 - Grande metabolismo de primeira passagem hepática
 Técnicas para redução da biodisponibilidade sistêmica
FARMACOCINÉTICA E USO CLÍNICO
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES
Corticóide sistêmico pode ser utilizado por vir oral ou parenteral
 - As formulações mais utilizadas são a hidrosolona e prednisolona
 -Corticoides com meia vida prolongada devem ser evitados (dexametasona e betametasona)
 - Para manejo da crise moderada ou grave
 - Via venosa restrita aos pacientes graves
 
FARMACOCINÉTICA E USO CLÍNICO
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES
Pra fala que esse são os corticosteroides mais direcionados para o tratamento da asma
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Proprionato de fluticasona
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES
Pouco absorvido pelo TGI
Grande metabolismo de primeira passagem
Maior atividade sistêmica  característica lipofílica aumenta a meia vida de eliminação
Boa afinidade com os receptores e alta retenção tecidual
Sua atividade sistêmica é maior do que os outros corticosteroides inalatórios, especialmente em doses maiores que 800 mcg/dia, apesar de ser um medicamento que é pouco absorvido pelo TGI e ter uma um alto metabolismo de primeira passagem. Uma explicação para isso é o fato da droga ter características lipofílicas, e por isso teria uma meia-vida de eliminação prolongada, ficando acumulada no organismo. Sua potência tópica é devido a boa afinidade com os receptores a que se ligam e a alta retenção da droga nos tecidos
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Prednisolona
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES
Metabolizado pelo fígado (metilprednisolona) e excretada na urina
Esteroide sob a forma de álcool com propriedades dos glicocorticoides
Pode haver atividade mineralocorticoide
A prednisolona pode causar alguns efeitos metabólicos baseados em sua propriedade glicocorticóide: estímulo da gliconeogênese; aumento do depósito de glicogênio no fígado; inibição da utilização da glicose; diminuição da tolerância a carboidratos; atividade antiinsulínica; aumento do catabolismo protéico; aumento da lipólise; estímulo da síntese e armazenamento de gordura; aumento da taxa de filtração glomerular (aumento na excreção urinária de urato sem alteração na excreção de creatinina); excreção aumentada de cálcio. A produção de eosinófilos e linfócitos é diminuída e há estímulo da eritropoiese e da produção de leucócitos polimorfonucleares. Há inibição dos processos inflamatórios (edema, deposição de fibrina, dilatação capilar, migração de leucócitos e fagocitose), e de estágios tardios da cicatrização (proliferação capilar, deposição de colágeno e cicatrização). Pode haver alguma atividade mineralocorticóide, ocorrendo estímulo da perda de potássio intracelular e entrada de sódio nas células. Esse efeito é evidente nos rins, e pode levar ao aumento da retenção de sódio e à hipertensão.
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 Via inalatória:
 - Disfonia
 - Monilíase oral
 - Tosse
 - Insuficiência suprarrenal aguda (fluticasona)
 - Fator de risco para catarata subcapsular posterior
Via sistêmica:
 - Diabetes Melito
 - Osteoporose
 - Síndrome de Cushing
 - Distúrbios psiquiátricos
EFEITOS ADVERSOS
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CORTICOESTEROIDES
Classe relativamente nova de fármacos para tratamento da asma
Ação anti-inflamatória e broncodilatadora
Leucotrienos  metabolismo do ácido araquidônico pela via da enzima 5-lipo-oxigenasse
 Leucotrienos C4, D4 e E4  determinam diversos processos inflamatórios
Os fármacos antileucotrienos atuam inibindo a enzima 5-lipo-oxigenase ou impedindo a ligação dos leucotrienos com os receptores
MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
ANTILEUCOTRIENOS
Os leucotrienos são substãncias originadas do metabolismo do ácido araquidônico pela via da enzima 5-lipo-oxigenase. Os leucotrienos C4, D4 e E4 determinam intensa contração da musculatura lisa, aumento da permeabilidade vascular, edema tecidual, migração de eosinófilos, estimulam a produção de secreção. Participam da imunopatogênese da asma, principalmente a induzida por AS e por exercício. Os Antileucotrienos inibem a enzima 5-lipo-oxigenase, diminuindo a formação dos leucotrienos, ou de forma seletiva, impedindo a ligação dos leucotrienos com os receptores.
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Cromoglicato dissódico (inalatória) e nedocromil (inalatória)
INDICAÇÃO: na profilaxia de asma leve persistente
EFEITOS COLATERAIS: raras (irritação de vias aéreas superiores), mais raras ainda (anafilaxia)
MECANISMO: bloqueio de estímulo nervoso que conduz à inflamação/estabilização da membrana do mastócito
METABOLIZAÇÃO: não sofrem
MEIA VIDA PLASMÁTICA: baixíssima(90 min)
EXCREÇÃO: renal e hepática
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
CROMONAS
O CROMOGLICATO DISSÓDICO E O NEDOCROMIL SAO OS REPRESENTANTES E O NEDOCROMIL É MAIS POTENTE ...SÃO RECONHECIDAS COMO AGENTES DE AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA E ANTIALÉRGICA... ELAS FAZEM UMA INTERVENÇÃO SELETIVA... SELECIONAM OS MATÓCITOS E IMPEDEM SUA DEGRANULAÇÃO EM RESPOSTA AOS ESTÍMULOS... ATUAM NA SUPERFÍCIE ONDE SÃO APLICADAS E É POUCO ABSORVÍVEL... O POUCO QUE É ABSORVÍVEL NÃO É METABOLIZADO, SÓ TEM SEU EFEITO ALI E DEPOIS É EXCRETADO...O MECANISMO AINDA NÃO É BEM ELUCIDADO MAS ACREDITOU-SE QUE ESSES FÁRMACOS AGIAM NA MEMBRANA DOS MASTÓCITOSinibindo a liberação de mediadores químicos.  Verificou-se efeito do cromoglicato dissódico nas fibras C sensoriais do sistema nervoso autônomo não adrenérgico não colinérgico das vias respiratórias, impedindo que estímulos variados determinem a ativação dessas terminações nervosas desencadeando processo inflamatório de origem neurogênica... A MEIA VIDA DELES É MUITO BAIXA, SÓ 90 MINUTOS SENDO QUE O NEDOCROMIL TEM UMA MEIA VIDA UM POUCO MAIOR... SÃO DROGAS INALATÓRIAS, por meio de aerossol, como solução nebulizada ou na forma de pó... Quando administradas por via inalatória, são capazes de prevenir e controlar os sintomas da asma em alguns pacientes, porém não de forma tão eficaz como o corticoide inalatório
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Omalizumabe (IgG + IgE)
INDICAÇÃO: tratamento de asma
EFEITOS COLATERAIS: ''cefaleia'' E ''infecções respiratórias''
BIODISPONIBILIDADE: 53 a 71%
MECANISMO: bloqueio do receptor da IgE circulante
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
ANTICORPO MONOCLONAL ANTI-IgE
OMALIZUMABE É A REPRESENTANTE... É UM MEDICAMENTO JÁ DISPONÍVEL P/ VENDA ATUALMENTE... É UM DOS FÁRMACOS MAIS ATUAIS POR SIDO FEITO PELA ENGENHARIA MOLECULAR POR MEIO DE CRUZAMENTO ENTRE IMUNOGLOBULINAS IGE E IGG ...O omalizumabe é um anticorpo monoclonal recombinante com afinidade específica para a imunoglobulina E livre, não se ligando a lgA, lgG ou IgE acoplada ao receptor da superfície do mastócito. ..O anticorpo anti-IgE é composto, em 95% de sua estrutura, por lgG humana e 5% por um enxerto de anticorpo anti-lgE de origem murina. Por ser um anticorpo humanizado, tem baixo potencial alergênico. O omalizumabe se liga à lgE circulante no mesmo sítio destinado aos receptores de alta afinidade, impedindo que a lgE se acople a esses receptores na superfície do mastócito ou basófilo. Dessa forma ocorre inibição da reação de hipersensibilidade imediata e tardia desencadeada por aeroalérgenos. A densidade de receptores
de lgE na superfície de mastócitos e basófilo se correlaciona com o nível sérico de lgE livre. O tratamento com omalizumabe causa redução do número desses receptores, e essa ação tem potencial significância clínica. ASSIM COMO AS CROMONAS, TEM UMA ABSORÇÃO LENTA...Apesar de a lgE sérica ter um provável papel no mecanismo de defesa do hospedeiro contra infecções helmínticas, não há relatos de que o omalizumabe aumente o risco de infecções helmínticas graves... AS REAÇÕES MAIS FREQUENTES FORAM CEFALEIA E INFECÇÕES RESPIR., MAS AINDA NÃO SE SABE SE ISSO FOI CAUSADO DIRETAMENTE PELO FÁRMACO 
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REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA
SILVA, Penildon. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.