Inflamação e Fagocitose

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Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Patologia
Imunologia e Sorologia
Patrícia Areias Feitosa Neves
Mestranda no Programa de Pós-graduação de Biociências e 
Biotecnologia em Saúde, CPqAM/Fiocruz
Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e 
fluidos derivados do sangue em um sítio de fluidos derivados do sangue em um sítio de 
infecção ou lesão no tecido extravascular
� Os leucócitos e as proteínas plasmáticas normalmente circulam no sangue e são
recrutados aos sítios de infecção e lesão, onde realizam diversas funções efetoras
que matam o patógeno e iniciam o reparo do dano tecidual.
Neutrófilos
Monócitos/Macrófagos;
Proteínas de fase aguda;
Sistema complemento;Sistema complemento;
Anticorpos.
� A chegada desses componentes sanguíneos ao sítio inflamatório é dependente
de alterações reversíveis nos vasos sanguíneos do tecido infectado ou danificado.
• Aumento do fluxo sanguíneo no tecido;
•Maior adesão do leucócitos circulantes ao
revestimento endotelial;
• Aumento da permeabilidade de capilares e
vênulas às proteínas plasmáticas e aos fluidos.
CITOCINAS
• Fator de necrose tumoral (TNF): É o mediador das respostas
inflamatórias agudas a bactérias e outros micro-organismos. Produzido
por macrófagos e células dendríticas.
• Interleucina 1: Também é mediador das respostas inflamatórias
agudas e desempenha muitas ações similares ao TNF. Principal fonte
Citocinas pró-inflamatórias
agudas e desempenha muitas ações similares ao TNF. Principal fonte
celular dessa citocina é formada por fagócitos mononucleares ativados.
• Interleucina 6: Induz a síntese hepática de diversos outros mediadores
inflamatórios; estimula a produção de neutrófilos na medula óssea; e a
diferenciação de linfócitos T auxiliares produtores de IL-17. É sintetizada
por fagócitos mononucleares, fibroblastos, células endoteliais vasculares
em respostas à PAMP, IL-1 e TNF.
1) Rolamento dos leucócitos por selectinas sobre o
endotélio;
2) Aumento da afinidade das integrinas mediado por
Etapas do processo inflamatório
2) Aumento da afinidade das integrinas mediado por
quimiocinas;
3) Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediado
por integrinas;
4) Transmigração dos leucócitos através do endotélio.
São moléculas de adesão que se ligam a carboidratos da membrana 
plasmática mediando assim a etapa inicial na adesão de baixa 
afinidade dos leucócitos circulantes com as células endoteliais 
que revestem as vênulas pós-capilares.
SELECTINAS
P-selectina (CD62P): Armazenada em grânulos citoplasmáticos nas células
endoteliais. É rapidamente redistribuída para a superfície da célula, em respostasendoteliais. É rapidamente redistribuída para a superfície da célula, em respostas
a produtos microbianos, citocinas, histamina dos mastócitos, etc.
E-selectina (CD62E): É sintetizada e expressa na superfície de células endotelais
dentro de 1-2 horas, em respostas a IL-1, TNF, bem como produtos microbianos.
Ligantes: Sialil-Lews X presente nos leucócitos.
L-selectina (CD62L): É expressa nos leucócitos, mas não nas células endoteliais.
INTEGRINAS
São proteínas que medeiam a adesão das células a outras células 
ou à matriz extracelular, através de ligações específicas com 
diversos ligantes.
� Antígeno associado à função leucocitária 1 – LFA-1 (CD11aCD18)
�Antígeno de expressão tardia 4 – VLA-4 (CD49dCD29)
LFA-1
VLA-4
ICAM -1 (CD54)
VCAM-1 (CD106)
Expressas por células 
endoteliais ativadas
INTEGRINAS
Capacidade de responder a sinais 
intracelulares através de um 
rápido aumento de sua afinidade 
com seus ligantes
Ocorre em resposta a sinais gerados 
por quimiocinas a receptores de 
quimiocinas.
MOLÉCULAS DE ADESÃO
MOLÉCULAS DE ADESÃO
QUIMIOCINAS
As quimiocinas formam uma grande família de citocinas 
estruturalmente homólogas, que estimulam o movimento dos 
leucócitos e regulam a sua migração para os tecidos
� São classificados em quatro famílias, com base no resíduo de cisteínas
N-terminais;N-terminais;
� As duas famílias principais são as quimiocinas CC, e a família CXC;
� Um pequeno número de quimiocinas apresenta uma única cisteína
(família C) ou duas cisteínas separadas por três aminoácidos (CX3C).
�Embora existam exceções, as quimiocinas CC, em sua maior parte, e
seus receptores medeiam o recrutamento dos neutrófilos e dos
linfócitos, enquanto que a maior parte das quimiocinas CXC e seus
receptores recrutam monócitos;
� São produzidas por leucócitos e por vários tipos de células teciduais;
QUIMIOCINAS
� As citocinas TNF e IL-1 induzem a produção de quimiocinas.
QUIMIOCINAS
QUIMIOCINAS
INTERAÇÃO DE LEUCÓCITOS COM CÉLULAS 
ENDOTELIAIS E EXTRAVASAMENTO
• O processo de migração leucocitária é estimulado por citocinas e
quimiocinas e é mediado por moléculas de adesão endoteliais e
seus ligantes nos leucócitos;
• Os macrófagos teciduais após contato com o patógeno passam a
RECRUTAMENTO LEUCOCITÁRIO
• Os macrófagos teciduais após contato com o patógeno passam a
produzir TNF-α e IL-1, que atuam nas células endoteliais e cerca
de 1-2 h essas expressam E-selectina que produz a adesão fraca
aos leucócitos permitindo, com o fluxo sanguíneo, seu rolamento
sobre as células endoteliais;
• 6 horas após, as células endoteliais expressam ICAM-1 e IL-8 que
medeiam a ligação forte dos leucócitos ao endotélio através do
seu ligante LFA-1 e ao receptor de IL-8 nos leucócitos,
respectivamente;
• Essa adesão é seguida pela migração dos leucócitos através dos
RECRUTAMENTO LEUCOCITÁRIO
• Essa adesão é seguida pela migração dos leucócitos através dos
espaços interendoteliais até o tecido inflamado;
• Quimiocinas formam um gradiente de concentração que promove
a quimiotaxia dos leucócitos dentro dos tecidos até o sítio de
infecção onde se acumulam e realizam a fagocitose dos
patógenos.
Neutrófilos e macrófagos recrutados aos sítios de infecção ingerem 
micro-organismos em vesículas pelo processo de fagocitose, 
destruindo-os.
Neutrófilos
• Os neutrófilos são a maior população de células circulantes,
também conhecidos como neutrófilos polimorfonucleares;
• Possuem dois tipos de grânulos no citoplasma: azurófilos e
específicos (enzimas degradativas: lisozima, elastase, colagenase);
possuem meia vida de 6 horas.
Macrófagos
• Monócitos são seus precursores circulantes e quando entram nos
tecidos se diferenciam em macrófagos;
• Residem nos tecidos conjuntivos endoteliais, interstício dos órgãos
parenquimais, nos sinusóides do fígado, baço e linfonodos;
• Residem nos tecidos conjuntivos endoteliais, interstício dos órgãos
parenquimais, nos sinusóides do fígado, baço e linfonodos;
• Se posicionam estrategicamente em locais onde os micróbios
podem entrar no hospedeiro;
• Persistem mais nos locais da infecção e são as células efetoras
dominantes nos estágios tardios da resposta inata, 1 a dois dias da
infecção.
1) Ligação dos micro-organismos aos receptores expressos nas
membranas de neutrófilos e macrófagos;
2) A membrana plasmática da região dos receptores começa a se
redistribuir e estende uma projeção com formato de taça ao
redor do patógeno;
3) Quando essa protusão de membrana se estende além do3) Quando essa protusão de membrana se estende além do
diâmetro da partícula, o topo da taça se fecha, e em seu interior,
se forma uma vesícula intracelular (fagossomo);
4) Os fagossomos se fundem com os lisossomos formando o
fagolisossomos;
5) Os micro-organismos fagocitados são mortos por espécies
reativas do oxigênio e nitrogênio e enzimas proteolíticas.
Os macrófagos ativados secretam citocinas pró-inflamatórias que vão recrutar mais 
células, potencializando a inflamação.
Consequências Sistêmicas e Patológicas 
das Respostas InflamatóriasAgudas
1) O que é inflamação?
2) Quais as principais células que atingem o foco inflamatório?
3) Quais são as moléculas de adesão que estão relacionadas com o
processo inflamatório? Em quais células essas moléculas estão
expressas? Quais os ligantes dessas moléculas?
4) Qual a principal função das quimiocinas?
5) Explique as etapas do processo inflamatório.
6) O que é fagocitose? Explique suas etapas.
7) Quais são as consequências sistêmicas e patológicas das
respostas inflamatórias agudas?
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