Pós Granulados

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1 
PÓS 
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1- Definição 
Naturais: Mineral, Vegetal e Animal 
 
Sintéticos 
Pó é uma FF finamente dividida e seca obtida por divisão mecânica 
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I-Administração direta ou Intermediário de processo 
 
• Administração direta de fármacos; 
 
• Preparação de outras formas farmacêuticas. 
Pós 
Sólidas Semi-sólidas Líquidas 
Grânulos 
Cápsulas 
Comprimidos 
Pomadas 
Pastas 
Supositórios 
Óvulos 
Soluções 
Suspensões 
2-Usos 
4 
Interno: via gastrintestinal (deglutidos após reconstituição com água) 
 
Antiácidos: Bicarbonato de sódio, Sal de fruta (Eno®), Estomazil® 
 
Laxante: Cascara sagrada (fitoterápico) 
 
Suplemento alimentar: aminoácidos e carboidratos (aumento da massa muscular) 
 
Pós para inalação: administração pulmonar (dispositivos que permitem a inalação de 
partículas do fármaco, partículas < 2 m alcançam alvéolos ) 
II- Interno x externo 
Insulina Inalável: diabetes 
5 
LIBERAÇÃO PULMONAR 
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ANATOFISIOLOGIA 
Rota: faringe, laringe, traqueia, bronquíolos, alvéolos 
Mucosa fina (unicamada), úmida, 
 ricamente vascularizada 
(permite respiração) 
Partículas < 2 m (tópica ou sistêmica) 
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• Tratamento de doenças das vias aéreas (ação tópica ou local) 
– Exemplos: Asma brônquica, Fibrose pulmonar 
– Vantagens: 
 • Rapidez de início de ação 
 • Redução de doses – redução de efeitos sistêmicos adversos, redução de 
 custos 
 • Resolução de problemas de absorção oral 
 • Redução do efeito de 1ª passagem (metabolismo hepático que reduz 
biodisponibilidade) 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
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• Via alternativa a administração de fármacos (ação sistêmica) 
 
– Grande área de superfície, mucosa fina, rica vascularização, umidade 
abundante que permite a dissolução do fármaco 
 
– Exemplos: Insulina e hormônio de crescimento (problemas de 
biodisponibilidade oral) 
 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
9 
• Deposição das partículas nas vias aéreas (mas em qual região?); 
 
• Eficácia dos aerossóis: dispersões líquidas-ar ou sólidas/ar; 
 
• Depende da capacidade das partículas alcançarem os alvéolos: tamanho < 2 µm 
para exclusiva deposição alveolar 
 
•Mecanismos de deposição das partículas 
 Sedimentação gravitacional; 
 Impacto (partículas > 2 µm): depositam por impactação na traquéia e brônquios; 
 Difusão Browniana: da região mais para a menos concentrada em partículas 
 
•Padrão de inspiração: regular, irregular, paciente doente / pode gerar doses não 
homogêneas 
ABSORÇÃO PULMONAR 
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– Compostos hidrofóbicos 
 • absorção dependente de coeficiente de partilha o/a 
 
– Compostos hidrofílicos 
 • absorção dependente da dimensão molecular 
 • forma não ionizada mais permeável 
 
– Influência da formulação 
 • Absorção mais rápida - Soluções ou pós de sais aquosos 
 • Absorção mais lenta - Suspensões, pós ou sais menos solúveis 
 
– Clearance das partículas inaladas do fármaco 
 
 Deposição nas vias aéreas ciliadas - eliminação em 24 horas e passagem do muco 
com as partículas para o TGI 
 
 Partículas insolúveis que penetrem até aos alvéolos -remoção mais lenta devido a 
profundidade 
 
ABSORÇÃO PULMONAR 
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ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
FORMA FARMACÊUTICA 
 
Pós secos ou Líquidos (gotículas) 
Bombinhas de asma 
Dispositivos com gás propelente 
 
 gotículas líquidas 
Dispositivos sem gás propelente 
 
Inspiração de partículas 
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Inaladores de pós secos sem gás propelente 
 
• Dispositivo mais simples e barato; 
 
• O fármaco é inalado sob a forma de nuvem de partículas sólidas aerotransportáveis 
 
• Vantagens 
 
 – Sem gás propulsor, apenas inclui um excipiente geralmente lactose (melhor 
escoamento e dissolução) 
 
 – Acionados pela inspiração 
 
 – Sem problemas de coordenação motora (acionar o dispositivo e inspirar) 
 
 – Permitem doses superiores (cápsulas contendo pó para inalação) 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
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Partícula < 2 µm 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores de pós secos sem gás propelente 
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Cápsulas com pó para inalação 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores de pós secos sem gás propelente 
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Destrave o dispositivo 
 
Observe o número de 
doses existentes 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores de pós secos sem gás propelente 
Empurre o pino para armar 
uma dose observando a 
 diminuição do número de doses 
Aspire profundamente 
o pó medicamentoso 
Trave o dispositivo 
 
Lave as mão e lábios 
 
Beba água 
Seretide 
 
Salmeterol e Fluticasona 
 
Pó inalável 
 
Asma brônquica 
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• Desvantagens dos inaladores de pó seco 
 
 – Dependem da capacidade do doente para inalar (variável, doses não 
homogêneas). 
 
 – Aumento do fluxo de ar turbulento pode levar a deposição por impacto nas vias 
aéreas superiores (absorção deficiente). 
 
 – Exposição do pó seco ao ar úmido pode reduzir estabilidade. 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
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Insulina Inalável (Exubera, Pfiser): diabetes 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores de pós secos com gás propelente 
Retirado do mercado 
 
Alegação da empresa: caro (R$100,00) dobro do preço do tratamento sem vantagens 
 
Erro de Marketing??? 
Dispositivo misto 
 
Gás para dispersão das partículas e inspiração 
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Novas pesquisas: Insulina Inalável diabetes 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores de pós secos sem gás propelente 
Insulina complexada com zinco (Zn) 
 
Hexameros liberam monômeros para dissolução 
 
Início de ação mais rápida e efeito prolongado 
Cintilografia de pulmão 
 
Micropartículas marcadas com 
elemento radioativo 
Micropartículas 
< 2 µm alcançam pulmão 
 
> 2 impactam na traquéia, faringe e laringe 
ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
Inaladores gotículas 
 
Broncodilatadores para asma 
(bombinhas) 
Aerossol para Nome comercial Categoria 
 inalação de 
Albuterol Proventil Agonista β-adrenérgico 
Brometo de Atrovent Agente anticolinérgico 
ipratrópio 
Sulfato de Azmacort Corticóide 
terbutalina 
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ADMINISTRAÇÃO PULMONAR 
NEBULIZADORES 
Sistema de ultrasom capaz de dispersar a solução do fármaco na forma de gotículas 
no ar que são aspiradas. 
 
Gotículas < 2 m podem alcançar os pulmões, provocando broncodilatação 
Atrovent gotas utilizados 
 em nebulizadores 
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Externo: administração tópica (aplicados na superfície da pele e mucosas) 
 
Antiséptico: Tênis pé Baruel, Polvilho antisséptico Granado 
 
Antimicrobiano: Sulfas (sulfadiazina de prata) (feridas e queimaduras), Vodol® (pó) 
(micoses) 
 
Secante: Talco 
 
Aftas: Albicon® 
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3- Vantagens dos pós 
• Mais estáveis do que as preparações líquidas, 
 
• Excelente conservação devido ao baixo teor de água (inibe crescimento de microorganismos) 
 
• Menor irritação gástrica devido à rápida dissolução (comprimidos podem ser irritantes), 
 
• Facilidade de administração tópica (pele e mucosas) ou oral (deglutição após reconstituição) 
 
• BAIXO CUSTO (fabricação simples e embalagem barata). 
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4- Desvantagens 
• Pós: grande área superficial de exposição 
 
Higroscopia 
Hidrólise (ácido acetilsalisílico), 
Sublimação (iodo, cânfora, mentol), 
Oxidação (hidroquinona), 
Fotólise (vitaminas: A, E e D). 
 
• Intensificação de sabor e odor desagradável; 
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5- Classificação 
Composição 
 
 Pós simplesCompostos (mistura de pós) 
 
 
 
 
Tamanho 
Descrição do pó Tamanho m
Grosso > 1000 
Moderadamente grosso 1000-500 
Moderadamente fino 500-100 
Fino 10-100 
Muito fino < 10 (evita-se a sensação de aspereza) 
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6- Redução do tamanho das partículas 
A escolha do método vai depender: 
 
• Grau de divisão desejado: micro ou nanopartículas 
 
• Produção pretendida: pequena escala (farmácia de manipulação) 
 
 grande escala (indústria), 
 
• Características físico-químicos do fármaco: estrutura cristalina ou amorfa 
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Redução do tamanho das partículas 
 
• Farmácias de Manipulação (pequena escala) 
 
 
I-Trituração: moagem do material em gral de porcelana e pistilo, a superfície áspera do 
recipiente contribui para a quebra das partículas (compressão). 
Pós simples 
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II-Levigação 
 
Pó + líquido no qual é insolúvel, trituração para formação uma pasta e incorporação na base 
(pomada) 
 
Líquido levigante: glicerina, propilenoglicol, óleo mineral (hidrofílicos). 
III-Intervenção (fármacos com estrutura cristalina) 
 
Pó + solvente volátil originando uma solução, trituração até evaporação do solvente e 
recristalização. 
 
Exemplos: cânfora e álcool; 
 peróxido benzoíla e acetona. 
Pós simples 
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 Indústria Farmacêutica (grande escala) 
 
1-Moinho de facas: 2-Moinho de martelos: 
Pós simples 
3-Moinho de rolos: 
4-Moinho de bolas: 
29 
Pós simples 
5-Spray Dryer: solução do fármaco é aspergida dentro de uma câmara de secagem sob uma corrente de ar 
quente e seco que evapora o solvente das gotículas formando partículas. 
Sabão em pó 
 
Leite em pó 
 
Nescafé® 
30 
Sulfadiazina de prata micronizada 
6-Micronizadores: jato de ar arremessa as partículas contra um anteparo quebrando-as. 
Pós simples 
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7- Misturas de pós 
Pós compostos: mistura de pós simples previamente pulverizados 
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• Seqüência lógica de operações: trituração, tamisação, pesagem e mistura dos pós. 
 
• No processo de mistura, os pós devem ser SEMELHANTES quanto ao tamanho, forma e 
densidade das partículas para evitar SEGREGAÇÃO (separação das partículas em camadas 
diferentes. 
 
•Problemas de segregação são resolvidos pela granulação. 
Granulação 
 
 
 solução 
Pó Composto Grânulo Pó estratificado 
Segregação 
 
 
problemas 
33 
• Equipamentos para operação de mistura: 
 
Pequena escala (Farmácias) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Grande escala (Indústrias): 
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Mistura de pós de fármacos potentes 
 
Progressão geométrica 
 
 
 
Formulação 
 
 
 
Fármaco A...................................0,5g 
 
 
Fármaco B...................................1,5g 
 
 
Diluente.............qsp.................... 16g 
 
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• Incompatibilidades das misturas de pós 
Mistura eutética 
 
Exemplos: cânfora e mentol (incompatibilidade que pode ser + ou -). 
 
Correção: adsorventes com pontos de fusão elevados como carbonato de magnésio e caulim. 
 
 
Misturas Coradas: sais de Prata (Ag) + NaCl AgCl (cor escura) 
 
 
Misturas explosivas: trituração de substância oxidante com redutora. 
Agentes oxidantes fortes Agentes redutores fortes 
Bromo Taninos 
Iodo Tiossulfatos 
Nitrato prata Açúcar 
Permanganato de potássio Hipofosfitos 
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8- Características dos pós 
Tamanho das partículas 
 
1-Velocidade de dissolução do fármaco e conseqüentemente na absorção. O processo de 
dissolução pode ser entendido pela Equação de Noyes-Whitney: 
dC/dt = 
D A (C1- C2) 
h 
2-Uniformidade da mistura de pós: partículas de tamanho diferente tendem a segregação. 
 
3-Penetração partículas no sistemas respiratório (partículas < 2 m alcançam alvéolo). 
 
4-Aspereza e Irritabilidade de pomadas e preparações oftálmicas (quanto maior o tamanho 
das partículas, maior a aspereza e a irritabilidade). 
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Coesão e Fluxo 
 
 
Forças de atração entre partículas são fortes os pós apresentam fluxo ruim 
 
Forças são fracas os pós tem fluxo bom e regular. 
 
Propriedade de fluxo interferem no enchimento de CÁPSULAS e compactação de 
COMPRIMIDOS. 
 
Pós com bom fluxo produzem cápsulas e comprimidos com peso uniforme. 
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Como avaliar as propriedades de fluxo dos pós? 
Ângulo de repouso 
 
 
Pós com < 30º: bom fluxo, 
 
Pós com > 40º: fluxo ruim e necessitam de agentes deslizantes (Dióxido de silício 
0,2%)
Pilha cônica
Ângulo da base do cone
Pilha cônica
Ângulo da base do cone
Pilha Cônica 
Ângulo da base 
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9-Alterações causadas pela redução de tamanho 
1-Físicas 
 
• Sabor e Odor (aumentados devido ao aumento da área). 
 
 
• Cor (aumento do brilho) 
 
 
• Velocidade de dissolução (aumentada) 
 
 (Equação Noyes-Whitney): 
dC/dt = 
D A (Cs- C) 
h 
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Determinação do volume aparente. 
 
Pós leves: baixa densidade e alto volume aparente (ocupam muito espaço). 
 
Pós pesados: alta densidade e baixo volume aparente. 
• Volume aparente (pode aumentar ou diminuir) 
d = 
m 
V 
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• Higroscopia: aumentada devido ao aumento da área superficial 
 
Evita-se: 
 
Controle da umidade do ar (30-45%), 
Granulação do pó e revestimento dos grânulos, 
Adição de adsorventes (MgO, SiO2 coloidal). 
 
Fármacos higroscópicos 
Acetato de potássio Cloreto de cálcio 
Cloreto de sódio Brometo de cácio 
Iodeto de sódio Citrato de potássio 
Sulfato de efedrina Carbômeros (Carbopol) 
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• Eflorescência (liberação da água de hidratação) 
 
Evita-se pelo uso da forma anidra. 
 
 Fármacos problemáticos 
Acido cítrico 
Cafeína 
Codeína 
Fosfato de sódio 
Sulfato atropina 
Sulfato de cobre 
Sulfato ferroso 
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2-Químicas 
 
Na trituração há produção de calor que pode provocar: 
 
Hidrólise: ácido acetilsalisílico 
+ 
Ácido acetilsalisílico Ácido salisílico Ácido acético 
H2O 
Calor 
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10- Acondicionamento para dispensação 
 
 
Pós a granel 
 
Pó ou mistura de pós em grande quantidade acondicionados em recipientes de boca larga para 
facilitar a saída do pó, 
 
Exemplos: antiácidos (sal de frutas Eno®), 
 suplementos alimentares. 
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Pós divididos 
 
Pós acondicionados em pequenas embalagens para 
1 dose (sachets), 
Exemplos: pós efervescentes (antiácidos) 
 
 
 
 
Pós em polvilhador múltipla dose 
 
Recipientes com tampa que facilita a aplicação do pó na pele, 
Exemplos: antisépticos, antimicrobianos, desodorizantes. 
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12- Grânulos 
• Grânulos 
 
Características: tamanho de 0,2 a 4mm; 
 
 
Medicamento: administração de fármacos 
 
 Intermediários de processo (comprimidos ou cápsulas). 
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• Vantagens dos grânulos 
 
 
• Melhor estabilidade que os pós (menor área) 
 
• Melhor fluidez e compressibilidade do que os pós (comprimidos com melhor qualidade), 
 
• Possibilidade de revestimento (vantagens: mascara sabor e odor desagradável, proteção 
com melhor estabilidade). 
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Via úmida 
 
1-Mistura dos pós, 
 
2-Adição da SOLUÇÃO DO AGLUTINANTE na mistura de pós formação de uma massa 
úmida e coesas (Exemplos: álcool, xarope, solução aquosa de gelatina, de amido, de PVP); 
 
Massa úmida é granulada em tamis para formação dos grânulos úmidos; 
 
Secagem (40-45 ˚C);Calibração do tamanho dos grânulos em Tamiz. 
• Processo de Granulação 
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• Granulação em escala industrial 
 
Leito fluidizado: 
Permite efetuar mistura dos pós, granulação e secagem no mesmo equipamento com 
economia de custo, espaço e tempo, entretanto, o investimento inicial é elevado. 
 
Spray-drying: 
Permite obter grânulos a partir de solução fármaco, melhorando as propriedades de 
compactação. 
Spray-drying Leito fluidizado 
Grânulos 
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• Grânulos efervescentes 
 Fármaco + Excipientes + Bicarbonato de sódio (base) + Ácido cítrico (ácido) 
 
Efervescência: 
 
Base e ácido reagem liberando gás (CO2), que produz efervescência que mascara sabor 
desagradável de fármacos. 
 
Os grânulos efervescentes têm rápida dissolução do fármaco que irá ser absorvido no trato 
gastrintestinal. 
Grânulos 
OBRIGADO PELA ATENÇÃO 
51 51 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
Farmacotécnica: Formas Farmacêuticas & Sistemas de Liberação de Fármacos. ANSEL, H.C.; POPOVICH, 
N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6º ed., Ed., Premier. 
 
Tecnologia Farmacêutica. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4º Ed., Fundação Calouste 
Gulberkian. 
 
Delineamento de Formas Farmacêuticas. AULTON, M.E. 2005, 2º Ed., Artmed. 
 
A practical guide to contemporany pharmacy practice. THOMPSON, J.E., 1998, Lippincott Williams & Wilhins. 
 
Princípios de Físico-Química em Farmácia. FLORENCE, A.T. & ATTWOOD, D. 2003, Editora da 
Universidade de São Paulo.