Ajuste de doses

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Posologia de um medicamento
Luiza Villarinho P. Mendes
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Hipótese fundamental da farmacocinética clínica:
Existe uma relação entre os efeitos farmacológicos de um fármaco e uma concentração alcançável do mesmo
 A concentração do fármaco na circulação está relacionada com a concentração do fármaco no seu local de ação
 O efeito farmacológico resultante pode ser um efeito clínico desejado; um efeito tóxico ou outro sem nenhuma relação com os dois acima (efeitos adversos)
 A farmacocinética clínica se baseia na melhora da eficácia terapêutica podendo ser obtida ao escolher e modificar a posologia.
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Parâmetros que definem o ajuste de doses:
 Depuração: medida da eficácia do corpo na eliminação do fármaco
 Volume de distribuição: volume do aparente espaço do corpo disponível para conter o fármaco 
 Meia-vida de eliminação: taxa da saída do fármaco no corpo
 Biodisponibilidade: fração do fármaco no corpo tal e qual na circulação sistêmica.
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Concentração plasmática estável do fármaco (Css)
Estratégia: Manutenção de concentrações estáveis em uma janela terapêutica – eficácia terapêutica e toxicidade mínima 
Admitindo-se biodisponibilidade 100% (infusão intavenosa):
Css = Veloc de admin / CL
CL = Veloc. Eliminação / Cp
Cp = Veloc. eliminação/ CL
Css = (dose /t) / CL
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Vias de administração sujeita a perda por metabolismo de primeira passagem: biodisponibilidade < 100% (via oral por exemplo):
Css = F x (dose/t) /CL
Concentração plasmática estável do fármaco (Css)
- Estado de equilíbrio para doses repetidas 
Para doses intermitentes, a cada intervalo de dose a concentração do fármaco aumenta e diminui, e no estado de equilíbrio cada ciclo se repete em cada intervalo mantendo entretanto a Cp em um valor médio durante cada intervalo.
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Estado de equilíbrio para doses repetidas:
→ Tempo para atingir o platô: 4 a 5 t1/2
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Estratégia para esquema racional de dose 
- Concentração de platô desejada: CSS
- Velocidade de administração: D / t
 Intervalo entre as doses: t
Ex: Homem de 68 Kg / Teofilina CSS desejada: 15 μg / ml
 CL: 0,65 ml.min-1 . Kg -1
 F: 1 (IV)
Css = (dose /t) / CL
15ug/ml= (dose/t) / 0.65ml/min x 68Kg
Dose/t = 663 ug/min ou 0,663 mg/min 
0,663 mg -------- 1 min X = 40 mg / hora
X mg ------------- 60 min
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DOSE DE ATAQUE
- É uma dose ou uma série de doses que podem ser administradas no início do tratamento com o objetivo de se alcançar rapidamente a concentração alvo
- Pode se fazer necessária se o tempo para que se atinja o Css (4 a 5 T1/2) em uma txa constante é longo com relação as demanda da afecção tratada
Ex: meia-vida lidocaína = 2 horas; arritmia pós-infarto é fatal, não podendo esperar 8 horas (4 t1/2 meia-vida da lidocaína) para obtenção da Cp eficaz no platô (Css) – logo a dose de ataque nesse caso é o procedimento padrão!! 
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DOSE DE ATAQUE
- Desvantagens:
 Indivíduo sensível pode ser subtamente exposto a um concentração tóxica do fármaco
 Fármacos de meia-vida longa demoram mais a serem eliminados e portanto a decair as cp terapêuticas sem efeito tóxico intrinseco.
Dose ataque x F = Css x Vd