Patogenia da infecções víricas

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Microbiologia II
FIO 
*
PATOGENIA - PATOGÊNESE
Aplicado a infecções víricas, refere-se ao conjunto de mecanismos pelos quais os vírus produzem doença em seus hospedeiros.
*
PATOGENICIDADE
Capacidade de um determinado agente produzir doença no hospedeiro. 
VIRULÊNCIA
Se refere ao nível de severidade da doença causada.
*
É determinada geneticamente 
Os genes virais envolvidos na virulência podem ser divididos em 4 classes
Genes que afetam a capacidade replicativa
Genes que influenciam na capacidade de disseminação no hospedeiro
Produtos virais que se contrapoem a resposta imunológica do hospedeiro
Produtos virais tóxicos para a célula ou para o hospedeiro.
*
Susceptibilidade?
Resistência?
Imunidade?
Refratariedade?
Tropismo? 
*
Aumento da temperatura corporal
Alterações de ânimo e apetite
Até condições severas que podem resultar em morte.
*
EFEITO EM NÍVEL CELULAR
EFEITO NO HOSPEDEIRO
*
Vírus podem:
Estimular a apoptose (para sua disseminação) 
 ou 
Retardar a apoptose para permitir a conclusão do ciclo replicativo.
*
*
Alterações produzidas pelos vírus:
Vacuoização citoplasmática
Formação de células gigantes multinucleadas (sincícios) 
Formação de células redondadas.
Formação de focos infecciosos (cachos de uva)
Arredondamento, refringência e retração com alongamentos citoplasmáticos (pontes) e formação de síncícios.
*
Vírus não citolíticos podem também causar patologias severas e até levar a morte do hospedeiro.
*
Para ocorrer a infecção é necessário:
Capacidade do vírus em penetrar em um hospedeiro suceptível.
*
Para ocorrer a infecção é necessário:
Capacidade do vírus em penetrar em um hospedeiro suceptível.
Realizar replicação primária em tecido próximo ao local de entrada
*
É necessário o agente superar as barreiras impostas pela resposta inata do hospedeiro
Principais vias de penetração
*
Pele 
Camada externa formada por células mortas
Superfície seca e levemente ácida
Microlesões
Contato direto e indireto: 
Poxvírus, herpesvírus e papilomavíurs
Procedimentos iatrogênicos: 
Retrovírus e hepadnavírus
*
Os vírions se disseminam para os linfonodos regionais no interior de células fagocíticas ou livres na linfa ou sangue
O herpesvírus invade terminações nervosas localizadas nesses locais e são transportados ao longo dos axônios ou dentritos até o corpo dos neurônios.
*
*
Ainda assim:
São recobertas por uma camada de muco e pela presença de IgA
*
Principais vias de penetração
*
As vias aéreas superiores e inferiores contêm um epitélio ciliado recoberto com muco (retem e expulsa as partículas inaladas)
IgA associada ao muco – que pode neutralizar a infectividade de alguns vírus
*
Possuem macrófagos
*
*
*
Rotavírus, coronavírus, calicivírus, parvovírus.
Principais vias de penetração
Barreiras:
pH ácido do estomago
Alcalinidade do ID
Enzimas digestivas
Enzimas lipolíticas da bile
*
Enzimas proteolíticas presentes no lúmen intestinal:
Podem favorecer a infecção por alguns vírus
Pela clivagem e ativação de proteínas de superfície do vírus.
*
Rotavírus
Astrovírus
Calicivírus
Coronavirus
Adenovírus
Torovíus
Parvovírus
Torovírus 
*
Principais vias de penetração
*
Pele tecido subcutâneo
Epitélio do trato respiratório
Epitélio do trato digestivo (intestino)
*
Infecções localizadas
Rinovírus
Vírus da influenza
Parainfluenza
Coronavírus
Rotavírus
Papilomavírus
Poxvírus
Infecções sistêmicas (disseminam pelo sg ou pela linfa)
Parvovírus canino
BVDV
Retrovírus
Entre outros.
*
Disseminação local
Disseminação entre células vizinhas
Infecções controladas pela resposta imune do hospedeiro
Disseminação hematógena
O transporte pelo sangue oferece a oportunidade do vírus atingir todos os órgãos e tecidos em poucos minutos a partir dos sítios de replicação primária.
*
*
*
No interior de leucócitos 
Aderidos a membrana de leucócitos, eritrócitos ou plaquetas.
Livres no plasma
*
Células de Küpfer no fígado
Macrófagos alveolares
Macrófagos do baço e linfonodos.
*
Particularmente
Monócitos e linfócitos B e T e a sua presença no sangue está associada a essas células.
No interior das células os vírus estão protegidos dos Ac e podem se propagar a grandes distâncias
*
Vírus se disseminam pela via hematógena, deve ultrapassar o endotélio, para invadir e replicar nos tecido e órgãos-alvo.
*
Penetração passiva pelo espaço entre as células endoteliais.
Transporte ativo pelas células endoteliais.
Alguns vírus podem infectar as células endoteliais e completar o ciclo replicativo nessas células. E a progenie ser liberada pela superfície basal ou basolateral.
Transporte através do endotélio no interior de monócitos/linfócitos (Cavalo de tróia).
*
DISSEMINAÇÃO LOCAL
DISSEMINAÇÃO HEMATÓGENA
DISSEMINAÇÃO NERVOSA
*
*
Nenhum vírus é capaz de infectar todos os tecidos e células do hospedeiro.
*
Padrões de infecções
*
*
Pato = doença
Genese = produção
*
Vírus patogênico: são capazes de produzir doenças em uma grande parcela de hospedeiros.
Vírus avirulentos, causa doença leve ou são atenuados.
*
A identificação dos genes envolvidos na determinação da virulência dos vírus de importância em saúde humana e animal é um dos maiores desafios da virologia, pois permite a manipulação genética desses agentes com fins vacinais e/ou terapêuticos.
*
Grande parte dos sinais clínicos observados nas doenças víricas é consequencia da resposta do hospedeiro à injúria celular e tecidual. 
Essa injúria pode resultar em efeitos diretos da replicação viral ou indiretos em consequencia da resposta imune do hospedeiro contra as células infectadas.
*
Note que a maioria das infecções víricas não resulta em efeitos perceptíveis em nível de hospedeiro. As manifestações clínicas, quando ocorrem, constituiem-se em reflexos da disfunção e patologia em nível celular e tecidual.
*
A replicação dos vírus nas células hospedeiras resultam em alterações na fisiologia da célula.
A interferência com a síntese de macromoléculas resulta em patologia celular (ECP)
*
*
*
*
*
*
*
*
*
Conjuntivite viral
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*