Aula 6 Reparação e Cicatrização

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
*
Tecido de Renovação e Reparação
*
*
 2 processos:
 Regeneração: refere-se ao crescimento de células e tecidos para substituir estruturas perdidas. Ex: sistema hematopoiético, os epitélios cutâneos e o trato gastrointestinal;
 Cicatrização: resposta tecidual a um ferimento, aos processo inflamatórios nos órgãos internos ou à necrose celular em órgãos incapazes de regeneração. Ex: aterosclerose, ferimento cutâneo, miocárdio após o infarto.
REPARO
deposição de colágeno (fibrose) e formação cicatricial
*
*
Formas de reparo tecidual
*
*
 Controle da proliferação celular normal e tecido de crescimento
 tamanho das populações celulares (tecidos adultos): índices de proliferação, diferenciação e morte celulares (apoptose)
*
*
 A proliferação celular pode ser estimulada por condições:
 fisiológicas. Ex: células endometriais sob estimulação de estrogênio (ciclo menstrual) e aumento da tireóide (gestação);
 patológicas. Ex: hiperplasia prostática nodular e bócios nodulares na tireóide.
A proliferação celular é controlada por sinais (solúveis ou contato-dependentes) de microambientes
*
*
 Atividade proliferativa tecidual
Ciclo celular: fases G1 (pré-sintética), S (síntese de DNA), G2 (pré-mitótica) e M (mitótica).
 lábeis (divisão contínua): as células proliferam por toda a vida, substituindo as destruídas. Ex: epitélio escamoso estratificado (pele, cavidade oral, vagina), epitélio transicional do trato urinário, células da medula e tecidos hematopoiéticos;
 estáveis (quiescentes): baixo nível de replicação, mas estimulados podem ser submetidos à divisão rápida. Ex: células parenquimatosas (fibroblasto e músculo liso), células do endotélio vascular e fígado;
 permanentes (não-divisores): não podem ser submetidas a divisão mitótica na vida pós-natal. Ex: neurônios, células musculares esqueléticas.
*
*
Ciclo Celular
*
*
 Fatores de crescimento
Polipeptídeos envolvidos na regeneração e reparação tecidual
 Fator de crescimetno epidérmico (EGF) e fator transformador de crescimento- (TGF-): mitogênicos
 Fator de crescimento do hepatócito (HGF): mitogênico e morfogênico;
 Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF): vasculogênese angiogênese;
 Fator de crescimento derivado das plaquetas ((PDGF): causa migração e proliferação de fibroblastos;
 Fator de crescimento de fibroblasto (FGF): angiogênese, reparação de ferimentos, hematopoese.
*
*
 Mecanismos de sinalização no crescimento celular
Fatores de crescimento + receptores sinais às células-alvo
Proliferação celular: ligação de uma molécula de sinalização (ligante) a um receptor celular específico.
Estimular a transcrição de genes que estavam silenciosos nas demais células e esses genes podem regular a entrada de célula no ciclo celular e sua passagem através dos vários estágios.
*
*
 Modelos de sinalização: 
 Autócrina: células respondem às moléculas de sinalização que elas mesmas secretam (alça autócrina). Ex: fatores de crescimento e citocinas;
 Parácrina: um tipo de célula produz o ligante, o qual atua nas células-alvos adjacentes que expressam os receptores apropriados. Ex: reparação de tecido conjuntivo (cicatrização) e replicação de hepatócitos (regeneração);
 Endócrina: hormônios são sintetizados pelas células dos órgãos endócrinos e atuam nas células-alvo distante de seu local de síntese (carregados pelo sangue). Ex: fator de crescimento do hepatócito e citocinas.
*
*
Padrões de sinalização
*
*
 Fatores de Transcrição
Fatores de crescimento + sistema de transdução de sinais
Transferem informações ao núcleo e modulam a transcrição do gene
Fatores de transcrição
Regulam a proliferação celular
 Ex: c-MYC e c-JUN (crescimento) e p53 (inibição) 
*
*
 O ciclo celular e a regulação da replicação celular
Proto-oncogenes: genes celulares diretamente envolvidos na regulação da proliferação celular normal.
Oncogenes
Defeito
CÂNCER
Ciclo celular: manutenção da homeostase tecidual e regulação dos processos de crescimento fisiológico (regeneração e reparação), através de pontos de controles.
*
*
 Mecanismos de regeneração tecidual
Fatores principais: capacidade das células quiescentes reentrarem no ciclo celular e diferenciação eficiente das células-tronco na área da lesão.
Regeneração: processos de crescimento compensatório (hipertrofia e hiperplasia)
Restauram a capacidade funcional de um órgão sem reconstituir sua anatomia original
Rápida resposta fibroproliferativa e formação de cicatriz após o ferimento. Ex: regeneração hepática
*
*
 Matriz extracelular (MEC) e interações da matriz celular
MEC: secretada localmente e agrupa-se numa rede nos espaços em torno das células (forma uma proporção significativa do volume).
Funções: 
 proteínas da matriz: seqüestram água fornece turgência aos tecidos moles, que dão rigidez aos tecidos esqueléticos;
 Reservatório de fatores de crescimento: controle da proliferação celular;
 Interações célula-célula: adesão, migração e proliferação.
Síntese e degradação da MEC acompanham a morfogênese, cicatrização de ferimentos e os processos fibróticos crônicos.
*
*
 Constituição da MEC (macromoléculas)
 Proteínas estruturais fibrosas (colágeno e elastina);
 Glicoproteínas adesivas;
 Proteoglicanas e ácido hialurônico
Presentes nas junções intercelulares e superfícies celulares (matriz intersticial e membrana basal)
*
*
Matriz Extracelular
*
*
 Colágeno
 Proteínas fibrosas sintetizadas pelos fibroblastos;
 Tipos I, II, II, V e XI são os colágenos intersticiais ou fibrilares (fibras) e os mais abundantes;
 Defeitos genéticos na produção de colágeno causam muitas síndromes herdadas. Ex: osteogênese imperfeita.
 Elastina
 Proteína altamente insolúvel e se constitui no elemento fundamental das fibras elásticas;
 Encontradas nas paredes dos grandes vasos (aorta, útero, pele e ligamentos). 
*
*
 Proteínas de adesão
 CAMs (moléculas de adesão celular): família das imunoglobulinas, caderinas, integrinas e seletinas;
 Localizadas na membrana celular (receptoras) ou armazenadas no citoplasma;
 Interação célula-célula.
 Proteoglicanas e Ácido Hialurônico (AH)
 Proteoglicanas: regulação da estrutura e permeabilidade do tecido conjuntivo e como moduladores do crescimento e diferenciação celulares;
 AH: liga-se a água, formando um gel hidratado e viscoso que dá ao tecido conjuntivo a habilidade de resistir às forças de compressão.
*
*
 Reparação por Cicatrização, formação de cicatriz e fibrose
Cicatrização: resposta fibroproliferativa que “remenda” em vez de restaurar um tecido.
Processos:
 indução de um processo inflamatório (resposta a lesão);
 proliferação e migração de células teciduais (parenquimatosas e conjuntivas);
 angiogênese e tecido de granulação;
 síntese de proteínas da MEC e deposição de colágeno;
 remodelação tecidual;
 contração da ferida;
 aquisição de resistência da ferida.
*
*
histologia: angiogênese e proliferação de fibroblastos 
Reparação (24 h após a lesão)
Proliferação de fibroblastos e células endoteliais vasculares
Tecido de granulação (indicador da cicatrização)
Aparência rósea, lisa, granular na superfície das feridas
Inflamação
*
*
Formação de tecido de granulação (indicação de cicatrização)
*
*
Formação da Cicatriz 
 Proliferação e migração do fibroblasto: fatores de crescimento e citocinas plaquetas, macrófagos e o endotélio ativado;
 Deposição da MEC: fibroblastos depositam quantidades elevadas de MEC (colágeno fibrilares formam porção principal do tecido conjuntivo);
Tecido de granulação Cicatriz (fibroblastos, colágeno e MEC)
 Remodelação tecidual: equilíbrio entre a síntese e a degradação da MEC (inflamação crônica e reparação da ferida). Degradação do colágeno e proteínas da MEC é obtida por uma família de metaloproteinases da matriz.
*
*
 Cicatrização da ferida
cutânea
 Inflamação (precoce e tardia);
 Formação do tecido de granulação e reepitelização;
 Contração da ferida, deposição da MEC e remodelagem.
 Cicatrização por primeira intenção. Ex: incisão cirúrgica a limpa e não-infectada (suturas cirúrgicas);
 Cicatrização por segunda intenção. Ex: perda mais excessivas de células e tecidos (superfícies de feridas que criam defeitos grandes)
*
*
*
*
Processo de cicatrização 
*
*
 Fatores que influenciam a cicatrização
 Sistêmicos: 
 nutricional: inibe a síntese de colágeno e retarda a cicatrização. Ex: deficiência protéica e de vitamina C; 
 metabólica: cicatrização atrasada. Ex: diabetes melito (microangiopatia);
 circulatória: oferta sangüínea inadequada. Ex: arterosclerose e anormalidades venosas; 
 hormonais: efeitos antiinflamatórios e inibe síntese de colágeno. Ex: glicocorticóides. 
 Locais: infecção (lesão tecidual e inflamação), fatores mecânicos, corpos estranhos (suturas, fragmentos de aço, vidro ou osso) e tamanho, localização e o tipo de ferida (áreas vascularizadas, pequenas lesões). 
*
*
 Cicatrização cutânea da ferida
*
*
 Complicações na cicatrização da ferida cutânea
 formação deficiente da cicatriz: vascularização inadequada durante a cicatrização. Ex: ruptura de ferida e ulceração;
 formação excessiva dos componentes de reparação: acúmulo de quantidade excessiva de colágeno (cicatriz hipertrófica). Ex: quelóide e carne esponjosa;
 contraturas: contração aumentada do tamanho da ferida. Ex: queimaduras.
*
*
*
*
 Fibrose
Cicatriz cutânea: proliferação celular, interações célula-célula, interações célula-matriz e deposição de MEC.
*
*
 Visão geral das respostas de reparação após lesão e inflamação
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*