AULA 7 Tópicos avançados em Genética

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PROFESSORA MARIA CRISTINA PAMPLONA DA SILVA
Ao final desta aula, o aluno será capaz de: 
� Definir genética do desenvolvimento;
� Entender o conceito de câncer como uma
doença genética.
� Entender a origem das síndromes de
câncer hereditário.
� Reconhecer a influência dos agentes
carcinogênicos no processo de
oncogênese.
GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTOGENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO
� É a parte da genética que estuda a
caracterização das causas pelas quais os
organismos se desenvolvem de um modo
particular, devido ao impacto que exerce
a expressão de seus genes.a expressão de seus genes.
� As anomalias do desenvolvimento certamente
possuem o maior impacto na saúde pública. A
consulta genética e o diagnóstico pré-natal são
importantes para auxiliar indivíduos que se
deparam com o risco de sérios defeitos em sua
prole, aumentando suas chances de terem
crianças saudáveis.
GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTOGENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO
� Compreende uma sequência de
acontecimentos muito complexos que se
encontram inter-relacionados, obtendo
finalmente um organismo formado por várias
capas de células diferentes.
� Graças à genética do desenvolvimento, pôde-
se conhecer melhor grande parte dos
processos que têm lugar no desenvolvimento
de um zigoto até o estado adulto.
GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTOGENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO
� O desenvolvimento é o resultado da interação
entre os genes, os processos moleculares e
celulares e o ambiente. Uma célula
indiferenciada apenas inicia o processo de
diferenciação após adquirir determinadasdiferenciação após adquirir determinadas
características (especificação), seja por sinais
internos, seja por sinais de células que a
cercam (através de moléculas sinalizadoras),
de forma que, ao final, as características
adquiridas ao longo dessa especificação
sejam irreversíveis (processo chamado de
determinação).
IMUNOGENÉTICA
� O estudo da genética do sistema imunológico
é conhecido como imunogenética e tem se
beneficiado pelos novos desenvolvimentos em
mapeamento genético e clonagem para o
estudo de vários genes.
� Contribui para a compreensão da patogênese
da inflamação crônica, doenças autoimunes e
infecciosas.
� Abrange também a relação entre inflamação
crônica e malignidade.
IMUNOGENÉTICA
� As investigações atuais de imunogenética utilizam duas
categorias principais de substâncias antigênicas, presentes
em fluidos corporais, principalmente no soro ou plasma e
daqueles expressos nas superfícies de células diferentes.
� Na categoria antígenos dos fluidos corporais, uma posição de� Na categoria antígenos dos fluidos corporais, uma posição de
destaque é ocupada pelas imunoglobulinas.
� Embora os anticorpos sejam geralmente usados para
detectar antígenos, eles próprios também podem servir como
antígenos e anticorpos podem ser produzidos contra eles.
� As principais categorias de superfície celular de moléculas
estudadas por métodos imunogenéticos são antígenos do
grupo sanguíneo, os antígenos de histocompatibilidade,
antígenos restritos ao tecido e aos receptores.
IMUNOGENÉTICA
O MHC é um lócus gênico que codifica mais de
200 genes. O lócus do MHC é composto por genes
divididos em dois conjuntos altamente polimórficos
chamados de MHC classe I e da classe II. Existemchamados de MHC classe I e da classe II. Existem
vários alelos para as moléculas de MHC, de modo
que o polimorfismo é tão grande, que é
extremamente improvável que dois indivíduos
possuam o mesmo conjunto de MHC. O lócus de
MHC é o principal determinante na rejeição de
transplantes de tecidos.
IMUNOGENÉTICA
� Um dos primeiros polimorfismos detectados foi o de
antígenos dos grupos sanguíneos. De acordo com o
sistema ABO, o sangue humano pode ser classificado
em quatro tipos através da detecção de dois
antígenos, o A e o B na superfície das hemácias e de
dois anticorpos correspondentes a esses antígenos odois anticorpos correspondentes a esses antígenos o
anti-A e o anti-B. Assim o sistema possui quatro
fenótipos principais: A, B, AB e O. As pessoas que
possuem o antígeno A na superfície de suas
hemácias são do grupo sanguíneo A, se possuem o
antígeno B nestas células é do grupo B. Pessoas que
possuem os dois antígenos são do grupo AB, e
aquelas que não possuem nenhum dos dois
antígenos nas hemácias são do grupo O.
Genética do Câncer Genética do Câncer 
�Câncer é uma das doenças mais comuns e mais graves
vistas na medicina clínica.
�As estatísticas mostram que o câncer acomete um terço da
população, sendo responsável por 20% de todas as mortes, e,
sendo responsável por mais de 10% do custo total em cuidados
médicos.
�O câncer não tratado, sem dúvida, é fatal.
�O diagnóstico precoce e o tratamento imediato são vitais.�O diagnóstico precoce e o tratamento imediato são vitais.
�Estudos abrangendo inúmeras áreas possibilitaram uma
compreensão fundamental das bases genéticas do câncer.
�Embora fatores ambientais e dietários (dietas) sem dúvida
contribuem para o câncer, aceita-se que os cânceres se
originam através de um processo de passos múltiplos
conduzidos por alterações de genes celulares e seleção clonal
da progênie variante, que vai adquirindo um comportamento
progressivamente mais agressivo.
�A grande maioria das mutações em câncer é
somática, e presente apenas nas células tumorais.
Sendo a neoplasia um acúmulo anormal de células
que ocorre devido a um desequilíbrio entre a
proliferação celular e o desgaste celular.
�As células proliferam à medida que passam pelo
ciclo celular e sofrem mitose.
�A formação das neoplasias se dá pelo�A formação das neoplasias se dá pelo
desequilíbrio entre a proliferação celular (ciclo
celular) e a apoptose (morte celular programada).
�Esses eventos são regulados por uma grande
quantidade de genes, que, ao sofrerem mutações,
podem ter seus produtos expressos de maneira
alterada, iniciando a formação de um tumor.
�Assim, o desenvolvimento do câncer (oncogênese)
resulta de mutações em um ou mais genes que regulam o
crescimento celular e a morte celular programada
(apoptose). OO câncercâncer éé umauma doençadoença genéticagenética,
independentemente de ocorrer de forma esporádica ou
hereditária, pois a carcinogênese sempre inicia com
danos no DNA.
�A maioria dos eventos genéticos que causam câncer
ocorre ao longo da vida do indivíduo, nos seus tecidosocorre ao longo da vida do indivíduo, nos seus tecidos
somáticos. Como esses eventos ocorrem em células
somáticas, eles não são transmitidos para gerações
futuras.
�Entretanto, é possível que ocorram tais mutações em
células de linhagem germinativa. Caso isso ocorra, pode
resultar na transmissão dos genes mutantes de uma
geração para outra, produzindo famílias que têm alta
incidência de cânceres.
�Os tumores celulares surgem quando determinadas
mudanças, ou mutações ocorrem em genes
responsáveis pela regulação do crescimento da célula.
Mas sabe-se que, a frequência e as consequências
destas mutações podem ser alteradas por um grande
número de fatores ambientais
�De todos os casos, 80% a 90% dos cânceres estão
associados a fatores ambientais.
�Esses fatores podem ser agentes químicos, físicos ou�Esses fatores podem ser agentes químicos, físicos ou
virais, e são conhecidos como carcinogênicos ou
oncogênicos.
�O fator ambiental carcinogênico mais conhecido é o
cigarro: o hábito de fumar cigarro é responsável por 90%
dos tumores malignos de pulmão e 30% dos tumores
malignos em geral, incluindo uma das formas mais letais
de câncer: o câncer de pâncreas.
GENÉTICA DO CÂNCERGENÉTICA DO CÂNCER
Mutação nestes genes são
responsáveis pelo câncer.
•Os processos de divisão e
morte celular são regulados
por vários genes.
As mutações genéticas que 
desencadeiam o câncer ocorrem, 
basicamente, em três tipos de genes:
•Proto-oncogenes; 
•Genes supressorestumorais;
•Genes relacionados ao reparo do DNA. por vários genes.
•Sendo assim, o câncer é
sempre uma doença
genética, independentemente
de ocorrer de forma
esporádica ou hereditária,
pois sempre se inicia com
danos no DNA.
Câncer Invasivo 
Normal Hiperplasia 
Displasia 
Leve Carcinoma in situ(displasia severa) 
•Genes relacionados ao reparo do DNA.
GENÉTICA DO CÂNCERGENÉTICA DO CÂNCER
Os proto-oncogenes são genes normais que, quando sofrem
mutações, originam os oncogenes. Estes genes estimulam a
proliferação celular e quando sofrem as mutações, passam a
estimular de forma descontrolada, levando ao câncer.
Proto-oncogene
Agente cancerígenos (Químicos, UV) 
Célula normal Célula cancerígena 
Oncogene
GENÉTICA DO CÂNCERGENÉTICA DO CÂNCER
Os genes supressores tumorais controlam a divisão celular, induzindo à
apoptose, por exemplo. Quando estes genes sofrem as mutações, deixam
de funcionar e as células se multiplicam de forma descontrolada, levando
ao câncer.