MHC

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Major Histocompatibility Complex (MHC)
 Complexo Principal de 	 Histocompatibilidade
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Reconhecimento ou interações com antígenos
Moléculas aceptoras de Ag
1 – Imunoglobulinas - Ig
2 – Complexo Principal de Histocom-
 patibilidade - MHC
3 – Receptor para Ag nos LT - TCR
MHC – Vários genes codificam moléculas envolvidas no 
 processamento e apresentação de Ags, na forma de 
 peptídeos, aos LT. 
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MHC
	Todas as espécies possuem um cluster de genes denominado MHC, cujos produtos são de importância para o reconhecimento intercelular e a discriminação self- nonself.
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 Como já vimos que enquanto 
um anticorpo pode reconhecer um antígeno na sua forma livre, as células T só o reconhecem quando associado a moléculas MHC: MHC influencia o repertório de resposta celular Thelper e T Citotóxico
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RESPOSTA IMUNE E MOLÉCULAS LIGADORAS 
DE ANTÍGENOS
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Interações celulares na resposta imune
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Moléculas de superfície celular envolvidas nas interações celulares
APC – LTh
MHC II – P TCR
 CD4
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APC – LTc
MHC I – P TCR
 CD8
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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade
HLA- Human Leukocyte Antigens
H2- MHC de camundongos
ELA-MHC de equinos
BoLA-MHC de bovinos
SLA-MHC de suínos
DLA-MHC de caninos
FeLA-MHC de felinos
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Significado do MHC
Importante na resposta imune
Importante no transplante de órgãos
Importante na predisposição a doenças
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 Complexo Principal de
Histocompatibilidade 
Transplantes: rejeição
Altamente polimórficos (variáveis)
Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT
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Barreiras genéticas ao transplante
Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
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Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas.
Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
Expressão diferencial dos antígenos MHC
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LOCALIZAÇÃO E DISTRIBUIÇÃO
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MHC ou CPH
Homem – HLA 
Camundongo – H2
Tipos de moléculas do MHC
Classe I
Classe II
Classe III
Homem – HLA-A
 HLA-B
 HLA-C 
Camundongo- H2-K
 H2-D
HLA- DP
HLA- DQ
HLA- DR
H2- IA
H2- IE
Algumas citocinas
Algumas proteínas do
Sistema do complemto
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LOCALIZAÇÃO DO MHC
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ORGANIZAÇÃO GÊNICA DO MHC
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Distribuição dos genes do MHC em diferentes mamíferos
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Ag
CAA
MHC
Peptídeo
LT
TCR
Ag
CAA
LT
Função do MHC
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INTERAÇÃO MHC-PEPTÍDEO/TCR
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Estrutura do MHC Classe I
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Estrutura do MHC Classe II
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INTERAÇÃO COM OS PEPTÍDEOS
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Sequência motivo de ancoragem
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MHC de Classe I
Tamanho dos peptídeos: 8-10 resíduos de a.a
a.a aromáticos: fenilalanina 
 tirosina
a.a hidrofóbiocs: valina
 leucina
 isoleucina 
Ligações por NH2 e COOH terminais
Motivo de ancoragem
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Motivo de ancoragem
MHC de Classe II
Tamanho dos peptídeos: 13-22 resíduos de a.a 
a.a negativamente carregados – ácido aspártico ou ac.glutâmico
 na posição 4 (P4).
a.a hidrofóbicos – Tirosina
 Leucina
 Prolina
 Fenilalanina
 na posição 9 (P)
Na sequência conservada posição de 1-9
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CO-DOMINÂNCIA DOS ALELOS
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MHC e Resposta Imune
Estudos em camundongos demonstram que o haplotipo MHC influencia a resposta imune e a capacidade de apresentação do antígeno; a variação nas sequências de aminoácidos (polimorfismo) ocorrem primariamente no sítio de “ligação” do peptideo
A susceptibilidade a um grande número de doenças, predominantemente autoimunes, tem sido associada com certos alelos do MHC; o risco dessa susceptibilidade é determinado individualmente por fatores hereditários e ambientais
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HLA e associação a doenças
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FIM
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Processamento e apresentação de antígenos protéicos
Ag. Timo-dependentes – Ag protéicos
São apresentados aos LT por células apresentadoras de Ag. 
na forma de peptídeos
Células apresentadoras de Ags.
1- LB. 
2 - Macrófagos
3 – Células dendríticas
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Ag
CAA
MHC
Peptídeo
LT
TCR
Ag
CAA
LT
Função do MHC
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Compartimentos das células envolvidos na apresentação de Ag. 
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Interações Ag - células apresentadoras de Ag na resposta imune
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Apresentação de Ag pelas moléculas do MHC de classe II
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Apresentação de Ag pelas moléculas do MHC de classe I
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Direcionamento e ligação dos peptídeos com 
o MHC de classe I
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Sinalização acessória
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Moléculas acessórias na apresentação aos LT CD4
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Moléculas acessórias na apresentação aos LT CD8
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Apresentação de Ag Não-protéicos – Moléculas CD1