Estudo Dirigido Farmacologia

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Questões para estudo:
Receptores opioides:
• μ
– Maioria dos efeitos analgésicos
– Depressão respiratória, euforia, sedação e
dependência
• к
– Analgesia em nível medular
– Podem induzir sedação e euforia, sem dependência
• σ
– Associados a canais iônicos associados ao glutamato
• δ
– Mais importantes na periferia
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BARBITÚRICOS
São drogas sintéticas, obtidas em síntese orgânica, sendo o barbital (veronal) o primeiro barbitúrico usado em medicina em 1903. Hoje existem cerca de 3.000 a 3.500 derivados sintetizados.
Os barbitúricos atuam como depressores do SNC, podendo ser usados como:
• sedativos e hipnóticos (tratamento da insônia)
• como anticonvulsivantes (tratamento da epilepsia)
• nos estados de ansiedade
• como auxiliar no tratamento da hipertensão
• em pré-anestesia
Questão 1: Quais os mecanismos de ação dos anticorpos monoclonais?
Anticorpos monoclonais são imunoglobulinas de um tipo molecular produzidos por celulas de hibridoma em cultura, que reagem com proteinas alvo definidas manifestadas nas células do cancer. Em alguns casos a ligação do anticorpo ativa mecanismos imunes do hospedeiro e a célula é destruida por lise mediada pelo complemento ou por células NK. Outros anticorpos monoclonais fixam e inativam os receptores do fator de crescimento, inibindo a trilha de sobrevida e induzindo a apoptose. Oferecem uma terapia altamente específica, sem muitos dos efeitos adversos da terapia convencional.
Os anticorpos monoclonais atuam diretamente nas proteinas das células linfocitariascausando lise e previnindo a proliferação.
Muitos tumores superexpressam receptores de fatores de crescimento, que estimula, a proliferação celular e crescimento do tumor, os anticorpos monoclonais podem esse fenomeno atraves da ligação direta com o proprio receptorou com o ligante. Uma via alternativa de redução da proliferação celular é a inibição da cascata de sinalisação jusante. Os resceptores de tirosinas quinases são bons alvos.
Questão 2: Quais as limitações para a produção de proteínas recombinantes em sistemas bacterianos e em células de mamíferos?
Os sistemas bacterianos para expressão de proteinas recombinantes são interessantes por apresentar facilidade de manipulação e crescimento bacteriano rápido. Porém problemas como produção de como endotoxinas que precisam ser cuidadosamente removidas antes da administração aos pacientes. Alem disso, pode ocorrer Glicosilação, contaminação com produtos bacterianos, formação de corpos de inclusão. Para contornar esses problemas células de mamiferos por exemplo – Chinese Ovary Hamster cells (CHO), Human Embryonic Kidney cells (HEK) são utilisadoas como sistema de expressão , sendo que um grande problema é o pouco rendimento, crescimento lento, cultura mais cuidadosa, apresenta menor produção e um maior custo, elevando o preço final do medicamento.
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Fatores que afetam a farmacodinâmica e farmacocinética de proteínas recombinantes Desnaturação/Agregação: pH, temperatura ,Proteólise, Imunogenicidade Reatividade, oxidação, aminação, etc.
Questão 3: Que abordagens podem ser utilizadas para modificar a farmacocinética/farmacodinâmica da insulina? Como isso pode ser extrapolado para outras proteínas?
Quase sempre torna-se vantajoso modificar as propriedades farmacocineticas das proteinas recombinantes. São feitas alterações na estrutura da insulina humana atraves de alterações na sequencia de aminoácidos, fornecendo aos diabéticos uma forma de hormonio que não se autoassocia durante o armazenamento, sendo assim de ação mais rápida e mais fácil de manipular. A meia vida das proteinas no sangue pode ser ferequentemente estendida pela PEGilação, adição de poloetilenoglicol a molecula. Esse aspecto de engenharia pós traducional pode ser aplicados a outros hormonios como hormonio do crescimento, interferons e outros.
A insulina é degtradada pelo trato gastrointestinal,então deve ser administrada por via intraparental ou vou via subcutanea, mas tbm por viaintravenosa ou intramuscular em situações de emergencia. 
Questão 1: Qual o mecanismo de ação dos fármacos benzodiazepínicos? Quais os seus efeitos farmacológicos?
As benzodiazepinas actuam selectivamente em vias polissinápticas do SNC. Os mecanismos e os locais de acção precisos não estão ainda totalmente esclarecidos.2 Agem sobre um subreceptor específico, o receptor das benzodiazepinas, no receptor A do GABA, um neurotransmissor inibitório do SNC.Tornam os receptores GABA mais sensíveis à activação pelo próprio GABA (agem num subreceptor da proteína do receptor). O GABA é um neurotransmissor que abre canais de cloro, hiperpolarizando o neurónio e inibindo a geração de potencial de acção. Ou seja potenciam o efeito do GABA fisiológico no seu próprio receptor.
fármacos possuem efeitos ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, relaxantes musculares, para amnésia anterógrada e atividade anticonvulsionante. A capacidade de causar depressão no SNC deste grupo de fármacos é limitada, mas em doses altas podem levar ao coma. Não possuem capacidade de induzir anestesia, caso utilizados isoladamente.
Os Benzodiázepinicos (BZD) possuem receptores específicos no sistema nervoso central (SNC), ligados a receptores gabaérgicos tipo A (GABA-A), com os quais regula a abertura e o fechamento dos canais de íon cloreto, responsáveis pela propagação dos estímulos para os neurônios pós-sinápticos.
A ação dos BZD e do GABA inibe diversos sistemas de neurotransmissão, funcionando como um depressor do SNC.
Efeitos no Organismo
Os ansiolíticos reduzem a atividade em determinadas regiões do cérebro levando a diminuição de ansiedade, indução de sono, relaxamento muscular; redução do estado de alerta e dificuldade nos processos de aprendizagem e memória.
O uso regular de benzodiazepínicos e de outros sedativos produz ansiedade e depressão, tolerância e dependência. Após um curto período de uso, sintomas significativos de abstinência se manifestam na retirada do seu consumo.
Questão 2: Quais os fatores envolvidos na farmacocinética dos fármacos anestésicos inalatórios como o halotano, enflurano, etc.?
Anestésicos Inalatórios : a Concentração sanguínea é consequência da quantidade do fármaco no ar inspirado. Promove uma rapida anestesia e rapida recuperação. Moléculas lipossolúveis.
Atividade e farmacocinética dependem de:
Coeficiente de partição no sangue/gás
Coeficiente de partição no óleo/gás
Taxa de ventilação alveolar
Débito cardíaco Em geral quanto menor o coeficiente de partição sangue/gás, mais rápido o equilíbrio da concentração é atingido.Fármacos lipossolúveis apresentam fase lenta de distribuição na gordura corporal (ex. halotano).
O halotano é Amplamente usado, porém tendência à substituição.
Potente, indução e recuperação rápidos.
Pode causar insuficiência respiratória e cardiovascular em altas doses, além de hipotensão, arritmias cardíacas, hepatite (TFA – autoimune?) e hipertermia maligna.
Questão 3: Quais as diferenças farmacocinéticas na indução e duração da anestesia entre fármacos anestésicos inalatórios e intra-venosos? Cite exemplos.
Questão 1: Qual o mecanismo de ação dos fármacos opioides? Quais os seus efeitos farmacológicos?
Oa opioedes agem por meio de receptores M, 
Questão 2: Qual o mecanismos de ação da lidocaína e fármacos similares? 
Lidocaína, Prilocaína, Bupivacaína, Procaína, são anestesicos locais. Bloqueadores de canais de sódio dependentes de voltagem, interação com hélices S6 e bloqueio do poro do canal.
Mecanismo dependente de uso. Bases fracas, protonadas em pH fisiológico, formas lipossolúveis apresentam efeito farmacológico aumentado. Atividade requer a passagem pela membrana neuronal. Compostos quaternários bloqueiam os canais abertos pela ligação na parte externa da membrana. Compostos terciários difundem livremente e causam bloqueio pela ligação externa ou interna no poro do canal.
Efeitos sistêmicos podem resultar em:
Depressão cardiovascular e do centro respiratório. Bloqueio da neurotransmissão e contração do miocárdio.Efeitos vasodilatadores, devido ao relaxamento da musculatura lisa vascular.
Convulsões, confusão mental e tremores.
Questão 3: Quais os mecanismos de ação e efeitos farmacológicos dos seguintes fármacos?
A)Anfetaminas 
Anfetaminas são Captadas pelos sistemas de recaptação de monoaminas e promove o extravasamento de noradrenalina, 5-HT e dopamina. Produzem euforia, excitação, anorexia, comportamento estereotipado, alucinações, elevação da pressão arterial e inibição da motilidade gastrointestinal, Neurotoxicidade.
A Administração repetida leva à tolerância e dependência (depleção dos estoques de NA, dopamina e 5-HT). Sonolência profunda, depressão, ansiedade (propensão ao suicídio) e fome.
Metilfenidato usado em baixas doses é empregado no tratamento do TDAH.( deficit de atenção com hiperatividade.)
B) Cocaína 
A cocaina promove inibição da recaptação de NA e dopamina. Induz euforia, prazer e aumento da atividade motora. Similar aos efeitos das anfetaminas, embora com menor tendência a causar alucinações, comportamento estereotipado.
Ações simpaticomiméticas, com elevação da pressão arterial e taquicardia, convulsões e aumento da temperatura corporal. Problemas neurológicos em fetos expostos durante a gravidez.
Abstinência causa depressão, perda da coordenação motora e do aprendizado.
Administração na forma de fumo (crack) leva à elevada absorção, similar à via i.v.
C) Tetrahidrocanabinol 
São compostos que compartilham o mecanismo de ação farmacológico com o THC (Δ9-tetraidrocanabinol), princípio ativo da Cannabis sativa. (maconha)
Canabinoides endógenos:
Anandamida e 2-araquidonoil glicerol. Ação mediada pelos receptores acoplados a ptn G, CB1 e CB2
CB1 – Expresso no SNC, ativam Gi/o, inibem a adenilato ciclase, canais de cálcio e abrem canais de potássio.Produzindo Inibição neuronal. 
Analgesia, aumento de apetite, ativação de sistemas de recompensa, lipogênese (ação em tecidos periféricos – adiposo).
CB2 – expressos em células do sistema imune. Ativam Gi/o, inibem a adenilato ciclase e abrem canais de potássio.
Função pouco compreendida, mas agonistas possuem efeitos antiateroscleróticos.
Anandamida é um ativador do TRPV1.
Efeitos farmacológicos dos canabinoides
Supressão da inibição induzida por despolarização. Inibição por neurônios pós-sinápticos da liberação de GABA por neurônios inibitórios. Sensação de bem-estar e redução da ansiedade. Sensação de percepção ampliada. Redução na coordenação motora. Perda de memória. Analgesia. Aumento de apetite. Ação anti-emética. Catalepsia. Hipotermia. Taquicardia, vasodilatação periférica, broncodilatação, redução da pressão intra-ocular. Dependência psicológica, Abstinência – agitação, sudorese, irritabilidade, confusão mental, náuseas. Aumentado risco de desenvolvimento de esquizofrenia em usuários crônicos.
D) Etanol
Promove Inibição da função do receptor NMDA, aumento da atividade do GABA, inibição de canais de cálcio no SNC, inibição do transporte de adenosina.
Euforia, perda da coordenação motora, neurodegeneração (uso crônico), aumento da agressividade. Amplificação dos efeitos depressores dos benzodiazepínicos, antidepressivos, antipsicóticos e opiáceos.
Vasodilatação, lesão da mucosa gástrica, aumenta liberação de hormônios esteroides pela suprarenal e aumento da hidrocortisona plasmática, devido à inibição do metabolismo hepático, inibição da síntese de testosterona e disfunção erétil.
Lesões hepáticas, com aumento da síntese de ácidos graxos no tecido adiposo associado ao fígado (esteatose) e inibição da oxidação de ácidos graxos. Hepatite progressiva com fibrose hepática, desvio do fluxo sanguíneo e formação de varizes no esôfago (hemorragias), desnutrição devido à deficiência na síntese de vitaminas e ingestão na dieta.
E) Nicotina
Promove Ativação de neurônios dopaminérgicos no Nucleus accumbens (via de recompensa).Modula estado de alerta, melhora aprendizado e desempenho cognitivo, reduz ansiedade(?).Efeitos periféricos incluem ativação dos gânglios autônomos, sudorese, taquicardia, aumento do débito cardíaco e pressão arterial e redução da motilidade gastrointestinal, redução do apetite e aumento das quantidades plasmáticas de ácidos graxos.
Produção de anticorpos monoclonais fabricados quimeramente:
A molecula de anticorpo possui foarma de Y e consiste em dois dominios principais: o domínio FC e ( constante ) e o dominio Fab( de ligação do anticorpo)> nas regioes fabs estão as regioes variaveis e que de fato ligam ao antigeno.Os anticorpos qwuimericos são produzidos pela subtituição da região FC murina pelo seu equivalente humano, alterando-se e partindo o gene. Nos anticorpos humanizados apenas as regios Fc murinas são mantidas , o restante é humanizado.