Aula 3 SISTEMA IMUNOLOGICO

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Prof. Msc. Leonardo Ramos 
INTRODUÇÃO 
 O sistema imune é essencial para a sobrevivência, pois 
realiza a defesa do organismo. 
 
 Estados de Imunodeficiência tornam os humanos 
presas fáceis para infecções e tumores 
 
 Sistema Imune hiperativo pode resultar em doença 
fatal, como em reações alérgicas devastadoras 
INTRODUÇÃO 
 Sistema Imune pode perder a capacidade de distinguir 
entre o próprio e o não próprio, resultando em reações 
imunes contra os próprios tecidos e células do 
organismo – Doença Auto-imune 
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA 
 Função fisiológica do Sistema Imune é proteger o 
individuo contra patógenos infecciosos. 
 
 Os mecanismos responsáveis por essa proteção podem 
ser divididos em 2 categorias: 
 
 - Imunidade Inata (Natural ou Nativa) 
 - Imunidade Adaptativa (Adquirida ou Específica) 
 
IMUNIDADE INATA 
 São mecanismos de defesa que estão presentes antes 
mesmo de ocorrer uma infecção e que se 
desenvolveram para reconhecer microorganismos de 
maneira especifica e para proteger os organismos 
multicelulares contra infecções. 
 
 É a primeira linha de defesa, por estar sempre pronta 
para prevenir e erradicar as infecções 
IMUNIDADE INATA 
 Os principais componentes da imunidade inata são: 
 
 - Barreiras Epiteliais: Impedem a entrada dos 
microorganismos 
 
 - Células Fagocíticas: Neutrófilos e Macrófagos 
 
 - Células Matadoras Naturais: Natural Killer 
 
 - Proteínas do Plasma 
 
 
IMUNIDADE INATA 
 Os fagócitos são recrutados para os locais de infecção, 
causando inflamação, assim as células ingerem os 
micróbios, sendo ativadas para destruir os patógenos 
ingeridos 
 
 Os fagócitos reconhecem os micróbios por meio de 
receptores de membrana e pela atuação de citocinas. 
 
 
 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
 É composto por linfócitos e seus produtos, incluindo 
os anticorpos. 
 
 Os receptores dos linfócitos são muito mais variados 
que aqueles do sistema imune inato. 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
 Existem 2 tipos principais de Imunidade Adaptativa: 
 
 - Imunidade Mediada por Células ou Celular: 
responsável pela defesa contra micróbios 
intracelulares. É mediada por Linfócitos T (timo). 
 
 - Imunidade Humoral: protege contra micróbios 
extracelulares e suas toxinas. Mediada por Linfócitos B 
e seus produtos – Anticorpos. 
LINFOCITOS T 
 São gerados a partir de precursores imaturos no timo. 
 
 As células maduras são encontradas no sangue, onde 
constituem 60 a 70% dos linfócitos e nos órgãos 
linfóides periféricos (baço) 
 
 Cada célula T é programada geneticamente para 
reconhecer um antígeno especifico ligado a uma 
célula, por intermédio de um receptor de célula T 
antígeno-específico - TCR 
LINFOCITOS T 
 O TCR reconhece antígenos exibidos pelas moléculas 
do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
na superfície das células apresentadoras de antígenos. 
 
 As células T (ao contrário das células B) não podem ser 
ativadas por antígenos solúveis, portanto a 
apresentação de antígenos processados e ligados à 
membrana pelas células apresentadoras de antígenos é 
necessária para induzir a imunidade mediada por 
células. 
 
LINFOCITOS T 
 As células T apresentam proteínas que servem para 
ativação dessas células. 
 
 CD4: presente em 60% das células maduras 
 CD8: presente em 30% das células maduras 
 
 Essas glicoproteínas associadas as membranas das 
células T servem como co-receptores na ativação 
dessas células. 
LINFOCITOS T 
 Na apresentação de antígenos, as moléculas CD4 se 
ligam a moleculas de classe II do MHC expressas nas 
células apresentadoras de antigenos. 
 
 As moleculas CD8, se ligam á moleculas da classe I do 
MHC. 
LINFOCITOS T 
 As células T CD4 tem função de maestro no sistema 
imune, onde por meio da secreção de citocinas, essas 
células influenciam a atividade de praticamente todas 
as células do sistema imune, incluindo as outras 
células T, células B, macrófagos e NK. Tanto que o vírus 
da imunodeficiência humana destrói seletivamente 
essas células, incapacitando o sistema imune. 
LINFOCITOS T 
 As células T CD8 agem principalmente como células 
citotóxicas que destroem as outras células, mas 
também podem secretar citocinas. 
LINFOCITOS T 
 Quando as células T são ativadas por antígenos e co-
estimuladores, elas secretam proteínas de ação local 
chamadas de citocinas. 
 
 Sob influência das citocinas, as células T proliferam, 
gerando grande número de linfócitos antígeno-
específico. Algumas se diferenciam em células efetoras, 
que tem função de eliminar o antígeno 
 
LINFOCITOS T 
 Outras células se diferenciam em células de memória, 
que possuem longa duração e prontas para responder 
de forma rápida a encontros repetidos com o antígeno 
 
LINFOCITOS B 
 Se originam de precursores imaturos na medula óssea. 
As células B maduras consistem 10 a 20% da população 
de linfócitos circulantes e estão presentes nos tecidos 
linfóides, como linfonodos e baço 
 
 As células B reconhecem os antígenos por meio do 
complexo do receptor de antígeno de células B. 
 
 As imunoglobulinas M, presentes na superfície das 
células B maduras, constituem o componente de 
ligação com o antígeno. 
LINFOCITOS B 
 Após a estimulação pelo antigeno, as células B formam 
plasmócitos secretores de imunoglobulinas, que são os 
mediadores da imunidade humoral. 
 
 Os anticorpos secretados entram nas secreções das 
mucosas e no sangue e são responsáveis por localizar, 
neutralizar e eliminar antígenos. 
 
 
 
MACRÓFAGOS 
 São integrantes do sistema fagocitário mononuclear 
 
 Os macrófagos que fagocitaram micróbios e antígenos, 
os processam e apresentam fragmentos deles para as 
células T. Participando da indução das respostas 
imunes mediada por células 
 
 Citocinas potencializam as propriedades microbicidas 
dos macrófagos. 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
 Possuem numerosas projeções citoplasmaticas 
delgadas. 
 
 Existem 2 tipos de células dendríticas: 
 
 - Celulas Dendríticas Interdigitantes – são as células 
apresentadoras de antígenos mais importantes para o 
inicio das respostas imunes primárias contra 
antígenos. Essas células ficam localizadas abaixo do 
epitélio, onde os antigenos entram. Essas células 
imaturas são chamadas de Células de Langerhans 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
 - Células Dendríticas Foliculares: Encontradas no baço 
e linfonodos. Atuam nas respostas imunes já em 
andamento, apresentando antígenos as células B e 
selecionando as células que tem maior afinidade pelo 
antígeno, o que melhora a qualidade da resposta 
imune humoral 
CÉLULAS NATURAL KILLER 
 Compreendem 10 a 15% dos linfócitos periféricos do 
sangue e não possuem receptores de células T ou 
imunoglobulinas de superfície celular. 
 
 Possuem a capacidade inata de destruir uma variedade 
de células tumorais, células infectadas por vírus e 
células normais sem sensibilização prévia. 
 
 Fazem parte do sistema imune inato e podem ser a 
primeira linha de defesa contra infecções virais e 
contra alguns tumores. Secretam citocinas 
 
CÉLULAS NATURAL KILLER 
 Atividade funcional é regulada por um equilíbrio entre 
sinais de receptores de ativação e inibição. 
 
 Receptores de ativação estimulam a destruição 
realizada pelas células NK mediante reconhecimento 
de moléculas pouco definidas nas células-alvo, que 
podem incluir produtos virais. 
 
 Receptores inibitórios inibem a ativação das células 
NK pelo reconhecimento de moléculasdo MHC de 
classe I próprias. 
 
CITOCINAS 
 A indução e a regulação das respostas imunes 
envolvem multiplas interações entre linfócitos, 
monócitos, células inflamatórias e células endoteliais. 
 
 Muitas dessas interações dependem do contato célula a 
célula, mas muitas interações e funções efetoras são 
mediadas por mediadores chamados Citocinas. 
 
 São chamadas de interleucinas 
CITOCINAS 
 Classificação das citocinas de acordo com sua função: 
 
 - Atuam na Imunidade Inata: IL-1, TNF-α, IL-6 
 
 - Crescimento, ativação e diferenciação de linfócitos: IL-2, 
IL-4, IL-12, IL-15 e TGF 
 
 - Ativam células inflamatórias: IFN-γ, IL-5, TNF-β 
 
 - Afetam na movimentação dos leucócitos: Quimiocinas 
CITOCINAS 
 As citocinas possuem diversas ações importantes: 
 
- Muitas citocinas são produzidas por vários tipos celulares 
diferentes 
- As ações das citocinas são pleotrópicas, significando que 
qualquer citocina pode ativar sobre muitos tipos celulares 
mediando muitos efeitos 
- As citocinas são redundantes, ou seja, diferentes citocinas 
podem estimular as mesmas respostas. 
CITOCINAS 
 As citocinas possuem diversas ações importantes: 
 
- As citocinas medeiam seus efeitos por ligação a receptores 
de alta afinidade nas suas células alvo 
 
- As citocinas induzem seus efeitos de 3 maneiras: 
 . Atuam sobre a mesma célula que as produz (autócrino); 
 . Afetam outras células vizinhas (parácrino); 
 . Afetam muitas células sistemicamente (endócrino) 
 
MOLÉCULAS DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE 
 São importantes para a indução e regulação das respostas 
imunes. 
 
 Principal Função: é a ligação com proteínas estranhas para 
a apresentação para as células T antígeno-específico 
 
DOENÇAS DO SISTEMA IMUNE 
 São divididas em 3 tópicos: 
 
- Reação de Hipersensibilidade 
 
- Doenças Auto-imunes 
 
- Síndromes de Deficiência Imune 
 
REAÇÃO HIPERSENSIBILIDADE 
 Os humanos vivem em um ambiente repleto de 
substâncias capazes de produzir respostas imunes. O 
contato com antígenos resulta não somente em uma 
resposta imune protetora, mas também em reações que 
podem danificar os tecidos. 
 
 Antígenos exógenos são encontrados na poeira, alimentos, 
drogas, substâncias químicas e respostas imunes podem 
surgir variando desde incômodos desagradáveis (prurido) 
até doenças fatais (asma) 
REAÇÃO HIPERSENSIBILIDADE 
 São classificadas de acordo com o mecanismo imune que 
medeia cada doença: 
1. Hipersensibilidade Imediata (I): A resposta imune libera 
substâncias vasoativas e espasmogênicas , que agem nos 
vasos e no músculo liso, e citocinas pró-inflamatórias, que 
recrutam células inflamatórias (Eosinófilos). Ex: Alergias, 
Anafilaxia Siatêmica 
 
 
REAÇÃO HIPERSENSIBILIDADE 
 São classificadas de acordo com o mecanismo imune que 
medeia cada doença: 
2. Nas Doenças mediadas por anticorpos (II): Os anticorpos 
secretados participam diretamente das lesões de células, 
promovendo sua fagocitose, lise, e das lesões aos tecidos, 
induzindo a inflamação. Os anticorpos podem também 
interferir com as funções celulares, causando doenças sem 
lesão tecidual. Ex: Reações de tranfusão, Eritrobastose 
fetal, Anemia Hemolítica, 
REAÇÃO HIPERSENSIBILIDADE 
 São classificadas de acordo com o mecanismo imune que 
medeia cada doença: 
3. Nas doenças mediadas por imunocomplexos (III): Os 
anticorpos se ligam a antígenos e depois induzem a 
inflamação, diretamente ou mediante a ativação do 
complemento. Os leucócitos recrutados provocam lesão 
de tecidos pela liberação de enzimas lisossomais e 
produção de radicais livres tóxicos. Ex: Glomerulonefrite, 
Artrite 
REAÇÃO HIPERSENSIBILIDADE 
 São classificadas de acordo com o mecanismo imune que 
medeia cada doença: 
4. Hipersensibilidade Mediada por Células (IV): Linfócitos 
T são a causa de lesões de células e tecidos. Ex: Dermatite 
de contato, rejeição de enxertos 
DOENÇAS AUTO-IMUNES 
 Reações imunes contra antígenos próprios, são causas de 
algumas doenças em humanos e atingem 1 a 2% da população 
 
 As doenças auto-imunes podem resultar de lesão tecidual 
causada por células T ou anticorpos que reagem contra 
antígenos próprios. 
 
 O desenvolvimento da auto-imunidade está relacionada com 
a herança de genes, que pode influenciar a manutenção da 
autotolerância, e com estímulos ambientais (infecções), que 
promovem a ativação de linfócitos auto-reativos 
DOENÇAS AUTO-IMUNES 
 Principais Patologias: 
- Esclerose Multipla 
- Diabetes Melito Insulino-dependente 
- Miastenia Graves 
- Lupus Eritematoso sistêmico 
- Artrite Reumatóide 
- Sindrome de Sjogren 
- Esclerodermia 
 
DOENÇAS AUTO-IMUNES 
 Lupus Eritematoso Sistemico: 
. Doença aguda ou insidiosa em seu inicio, apresentando-se de 
forma crônica, remitente e recorrente, frequentemente febril, 
caracterizada principalmente por lesões na pele, articulações, 
rins e membranas serosas. 
 
. Ocorre mais em mulheres. 
 
. Devido a existência de um número ilimitado de anticorpos 
contra constituintes próprios indica defeitos no mecanismos 
de autotolerância 
DOENÇAS AUTO-IMUNES 
 Lupus Eritematoso Sistemico: 
. Sinais: 
 - Rash Malar  Eritema na região malar 
 - Rash Discóide  Placas eritematosas com descamação 
 - Fotossensibilidade  Rash cutâneo 
 - Úlceras orais 
 - Artrite 
 
 
DOENÇAS AUTO-IMUNES 
 Artrite Reumatóide: 
- Doença inflamatória crônica que afeta principalmente as 
articulações 
 
 
SÍNDROMES DE 
IMUNODEFICIÊNCIA 
 Podem ser divididas em: 
 - Imunodeficiência Primária: Determinada geneticamente. 
 
 - Imunodeficiência Secundária: Podem surgir como 
complicações de infecções, desnutrições, envelhecimento, 
efeitos colaterais de imunossupressão, irradiação ou 
quimioterapia contra o câncer. Principal exemplo: AIDS 
SÍNDROMES DE 
IMUNODEFICIÊNCIA 
 Podem ser divididas em: 
 - Imunodeficiência Primária: Exemplos: 
 . Agamaglobulinemia de Bruton ligada ao X 
 . Imunodeficiência Comum Variável 
 . Deficiência Isolada de IgA 
 . Síndrome da Hiper-IgM 
 . Hipoplasia Tímica (Síndrome de Digeorge) 
 . Doenças de Imunodeficiências Combinadas Graves 
SÍNDROMES DE 
IMUNODEFICIÊNCIA 
 Podem ser divididas em: 
 - Imunodeficiência Secundária: Exemplo: 
 
 . AIDS: Doença causada pelo retrovírus, vírus da 
imunodeficiência humana (HIV), e caracterizada por 
profunda imunossupressão que resulta em infecções 
oportunistas e manifestações neurológicas. 
OBRIGADO!!!!!!!!!!!!