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Genética do câncer 
O que é câncer? Conjunto de doenças complexas, cujo comportamento dependerá do tecido 
originário. 
A nível molecular, possuem as mesmas características. 
Proliferação celular descontrolada- Crescimento e divisão celulares anormais. 
Metástase-Disseminação e invasão das células em outras partes do corpo. 
Neoplasia-Crescimento descontrolado das células. 
Tumor ou neoplasma- Conjunto de células resultantes desse crescimento desordenado. 
Benigno - Autolimitantes; - Não formam metástases; - Podem causar problemas por pressão 
mecânica. 
Maligno - Crescimento ilimitado; - Formação de metástases. 
Principais tipos Carcinoma (tecido epitelial) Sarcoma (tecido conectivo) Linfoma (tecido 
linfático) Gliomas (células gliais do SNC) Leucemias (órgãos hematopoiéticos). 
Características das células cancerosas: 
 Crescimento e multiplicação descontrolados 
 Perda da inibição por contato 
 Insensibilidade a sinais externos de interrupção do crescimento 
 Maior e mais rápida captação de glicose 
 Glicólise acelerada → maior secreção de ácido lático Introdução 
 Alterações morfológicas 
 Desdiferenciação 
 Indução de angiogênese 
 Ausência de senescência celular 
 
Aspectos genéticos 
 Cerca de 1% dos casos de câncer é hereditário → linhagem germinativa 
 99% são casos esporádicos → mutações em uma única célula somática 
 Forte associação entre câncer e anomalias cromossômicas 
 Fatores genéticos têm maior importância etiológica em casos de aparecimento 
precoce. 
 
Epigenética do câncer- Estudo dos fatores que afetam a expressão gênica de 
modo reversível e hereditário, mas sem alterar a sequência nucleotídica do 
DNA. 
Metilação do DNA e modificações nas histonas: 
 Silenciamento dos genes 
 Hipometilação → oncogenes 
 Hipermetilação → genes supressores de tumor 
Regulação do ciclo celular 
Perda do controle do dano de 
DNA 
Perda do controle de apoptose 
 
Como o câncer se desenvolve? 
Mutações acumuladas ao longo dos anos 
Perda dos mecanismos de controle do crescimento por uma célula 
Geração do tumor 
Células germinativas → prole com predisposição ao câncer 
Dois modelos para explicar a carcinogênese: 
Hipótese dos dois eventos: Mutações devem causar a perda de dois alelos para gerar o 
câncer. 
Modelo da haploinsuficiência: Apenas um alelo mutado, associado a eventos promotores de 
tumor, induz a formação de tumor. 
Genes cujas mutações causam câncer: 
1. Proto-oncogenes 
2. Responsáveis pelo crescimento normal da célula 
3. Mutação (ativação permanente) 
4. Oncogene 
Genes supressores de tumor: 
1. Regulam a divisão celular e reparam danos do DNA. 
2. Inibem o crescimento anormal 
3. I n a t i v a ç ã o → c r e s c i m e n t o desregulado 
 
Mecanismos de ativação de proto-oncogeneses. 
Mutação pontual: 
 Ex.: gene RAS: CGC → CTC 
 
 
 Troca de glicina por valina Carcinoma de bexiga 
Amplificação e/ou superexpressão gênica 
 
 
 
Reparo deficiente do DNA, 
instabilidade genômica e 
crescimento descontrolado. CÉLULAS SOMÁTICAS 
Aumento da função de um gene, mesmo que 
não ocorra o aumento das suas cópias. 
 Ex.: superexpressão do gene ERBB2 → 15 A 
20% dos casos de câncer de mama 
Aumento do número de cópias de 
proto-oncogenes. 
Ex.: oncogene NMYC está 
amplificado em 30% dos casos de 
neuroblastomas 
 
 
Translocação cromossômica- Ex.: cromossomo Philadelphia (Ph) → leucemia 
mielogênica crônica. 
Mecanismos de ativação de genes supressores de tumor 
Reprimir a divisão celular e ativar a apoptose 
Inativação: deleção ou mutação pontual 
 Os genes supressores de tumor podem ser divididos em: 
Genes protetores- Regulam diretamente o ciclo celular. 
Genes de manutenção- Reparo de DNA → integridade genômica. 
 
Genes protetores 
Retinoblastoma 
 Gene RB1:regula o ciclo celular 
 Forma familiar: 85% de probabilidade do desenvolvimento da doença 
 Predisposição para outros tipos de câncer 
 Forma esporádica: raro 
 Deleção no cromossomo 13. 
 
 Gene TP53 :regula o ciclo celular e a apoptose 
 Variedades de tumores 
 Mutação no cromossomo 17 
 Interrupção da divisão celular quando há erro no DNA 
 Não havendo o reparo, o gene induz a apoptose. 
 
 Gene TP53 :regula o ciclo celular e a apoptose 2/3 dos cânceres envolve uma 
mutação ou deleção deste gene. 
 Interrupção da divisão celular quando há erro no DNA 
 Não havendo o reparo, o gene induz a apoptose. 
 
Genes de manutenção 
 Genes BCRA1 e BCRA2 : codificam proteínas nucleares responsáveis pelo 
reparo do DNA 
 Predisposição ao aparecimento de câncer de mama e ovário 
 Hipótese dos dois eventos: mutação germinativa + mutação somática 
 Mutação nos cromossomos 17 e 13, respectivamente 
 Perda de função do segundo alelo: muito frequente 
 
Neoplasias hereditárias 
Características Idade precoce no diagnóstico 
 Múltiplas neoplasias em um mesmo indivíduo 
Muitos membros de uma mesma família apresentando o mesmo tipo de neoplasia ou 
neoplasias relacionadas 
Múltiplas gerações afetadas 
 
 
 
Neoplasias e vírus 
Parasita obrigatório 
 Células em crescimento ativo 
 Genes codificadores de produtos que estimulam o ciclo celular 
Apenas a infecção viral não é suficiente para desencadear cânceres 
 
Vírus potencialmente oncogênicos para humanos 
Vírus de Epstein-Barr-Infecta linfócitos B; - Causador da mononucleose infecciosa; - 
Associado ao linfoma de Burkitt, doença de Hodgkin, carcinoma nasofaríngeo, entre 
outros. 
Vírus da hepatite B- Epidemiologicamente associado ao câncer hepático; - Um dos 
tumores mais letais. 
Herpes-vírus humano 8- - Infecta linfócitos B em divisão; - Pacientes com IDS que 
desenvolvem sarcoma de Kaposi. 
Papilomavírus humano- Associado ao câncer do colo do útero; - Produção de verrugas; 
- Exames preventivos (mulheres): Papanicolau e colposcopia. 
Sistemas de defesa 
Mecanismos para impedir a divisão celular descontrolada 
Sistema íntegro no reparo do DNAFidelidade da replicação. 
Sistema imunológicoAnticorpos e citocinas no combate as células cancerosas. 
Apoptose e morte celular programada 
Encurtamento de telômeros e ausência de telomeraseLimitação do nº de divisões 
celulares. 
Fatores de risco 
Substâncias químicas; - Tabagismos; - Radiação; - Obesidade; - Dieta; - Mutações; - 
Exposição à luz UV. 
Fatores preventivos 
- Exercícios; - Ingestão de fibras e vegetais; - Limitar a exposição solar; - Limitar 
ingestão de lipídeos; - Não fumar; - Não beber (ou pelo menos, limitar o consumo) - 
Evitar sobrepeso.