Eixo hipotálamo hipofise

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Eixo hipotálamo-hipófise
- Duas porções: hipófise anterior (adeno-hipófise) 
 hipófise posterior (neuro-hipófise) 
Entre elas existe a zona intermédia, relativamente avascular 
- Adeno-hipófise: originada da bolsa de Rathke, invaginação do epitélio faríngeo 
- Neuro-hipófise: tem sua origem através do crescimento do tecido do hipotálamo 
- Hormônios da região anterior da adeno-hipófise (controle das funções metabólicas)
 Hormônio do Crescimento (GH): promove crescimento de qualquer tecido/estrutura 
que é passível desse processo, Promove hiperplasia e hipertrofia 
 Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH): controla a secreção de hormônios pelo córtex das adrenais, que afetam metabolismo da glicose, das proteínas e das gorduras. 
 Hormônio Tireotrófico (TH): controla a secreção de tiroxina e tri-iodotironina, os quais regulam o metabolismo 
 Prolactina (PRL): desenvolvimento da glândula mamária e produção de leite 
 Hormônio Folículo-estimulante (FSH): na mulher estimula o desenvolvimento dos 
folículos ovarianos. No homem regula a espermatogênese 
 Hormônio Luteinizante (LH): estimula a ovulação e formação do corpo lúteo, estimula 
a produção de estrogênio e progesterona pelos ovários. Estimula a produção de testosterona pelos testículos 
-Hormônios da neuro-hipófise (hipófise posterior) 
 Hormônios Antidiurético ou Vasopressina: sua secreção controla a excreção da água na urina
 Ocitocina: ejeção de leite pelas glândulas mamárias para o mamilo, durante a sucção e estimula as contrações uterinas, durante o parto e no final da gestação
A ADENO-HIPÓFISE CONTÉM TIPOS CELULARES DIFERENTES QUE SINTETIZAM E SECRETAM HORMÔNIOS 
- Existe apenas um tipo celular para cada hormônio 
1. Somatotropos: produzem e secretam GH 
2. Coticotropos: produzem e secretam ACTH 
3. Gonadotrpos: produzem e secretam LH e FSH 
4. Lactotropos: produzem e secretam PRL 
HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE SÃO SINTETIZADOS POR CORPOS CELULARES NO HIPOTÁLAMO 
- A neuro-hipófise apenas armazena a secreção hormonal realizada por neurônios grandes (neurônios magnocelulares), localizados no hipotálamo, nos núcleos supraóptico e paraventricular. As secreções são transportadas pelo axoplasma, das fibras nervosas desses neurônios até a neuro-hipófise 
O HIPOTÁLAMO CONTROLA A SECREÇÃO HIPOFISÁRIA 
- O hipotálamo controla a secreção da adeno-hipófise através de hormônios. Já a regulação da secreção pela neuro-hipófise é feita através de sinais nervosos. Se a hipófise for removida de eu local normal e transplantada os níveis dos hormônios secretados por ela cairão, com exceção da prolactina
- A adeno-hipófise é regulada por hormônios (fatores) liberadores e hormônios inibidores (apenas para GH e PRL), secretados pelo hipotálamo e transportados pela circulação porta hipotalâmica-hipofisária. 
- Pequenas artérias penetram na eminência mediana em direção a hipófise e pequenas veias fazem trajeto contrário. Eles se unem e formam a circulação porta hipofisária hipotalâmica, a qual segue em direção caudal, desembocando nos sinusóides da adeno-hipófise 
OS HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS LIBERADORES E INIBIDORES SÃO SECRETADOS NA EMINÊNCIA MEDIANA 
- Neurônios especiais no hipotálamo produzem e secretam hormônios liberadores e inibidores que seguem pelas fibras nervosas desses neurônios até a eminência mediana e depois para o túber cinéreum (extensão do hipotálamo no infundíbulo). As terminações dessas fibras nervosas são diferentes das demais, pois além da função de transmissão de impulso nervoso, também realiza secreção hormonal 
OS HORMÔNIOS LIBERADORES E INIBIDORES CONTROLAM A SECREÇÃO DA ADENO-HIPÓFISE 
- hormônios liberadores são mais importantes, exceto no caso da prolactina, em que o 
hormônio inibidor exerce maior controle 
ÁREAS ESPECÍFICAS DO HIPOTÁLAMO CONTROLAM A SECREÇÃO DE HORMÔNIOS LIBERADORES E INIBIDORES ESPECÍFICOS 
- A estimulação nervosa na eminência mediana provoca a liberação desses hormônios na adeno-hipófise 
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO GH 
- O hormônio do crescimento não age numa glândula-alvo, como os outros, ele exerce suas funções em qualquer tecido com capacidade de crescimento 
GH PROMOVE CRESCIMENTO DE DIVERSOS TECIDOS 
- Promove o aumento de tamanho das células do número de mitoses, sua multiplicação e diferenciação específica de alguns tipos celulares, como as células de crescimento ósseo 
e células musculares iniciais.
- Promove o crescimento de tecidos por hipertrofia e hiperplasia 
- Depois que as epífises dos ossos longos se unem, eles perdem a capacidade de crescimento 
O GH APRESENTA DIVERSOS EFEITOS METABÓLICOS 
- Aumento de síntese proteica 
- Aumento da mobilização de ácidos graxos nos adipócitos, aumento de ácidos graxos na circulação > aumento do uso de ácidos graxos como fonte de energia 
- Redução da utilização de glicose como fonte de energia 
- aumenta a quantidade de proteína do corpo, utiliza as reservas de gorduras e conserva os carboidratos.
O GH PROMOVE DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS NOS TECIDOS 
- Aumenta a deposição de proteínas nos tecidos, através de três mecanismos: 
> aumento de transporte de aa através da membrana celular 
> aumento da transcrição nuclear de DNA para formar RNA 
> aumento da tradução do RNA, aumentando a síntese de proteínas pelos ribossomos 
> redução de catabolismo de proteínas e aa 
Resumo: o GH aumenta quase todos os mecanismos de captação e síntese de aminoácidos e proteínas e reduz a destruição de proteínas
O GH AUMENTA O USO DE GORDURAS COMO FONTE DE ENERGIA 
- Provoca a mobilização de ácidos graxos, aumentando sua concentração na circulação 
- Nos tecidos o GH aumenta a conversão de ácidos graxos em Acetil-coA e sua utilização como fonte de energia, desse modo faz com que o corpo prefira utilizar gorduras ao invés de carboidratos 
- A capacidade do GH de promover o metabolismo de gorduras, somado ao seu efeito 
anabólico de proteínas = aumento de massa magra 
EFEITO CETOGÊNICO DO GH EM EXCESSO 
- Em grandes quantidades, o GH provoca mobilização acentuada de gorduras, em 
consequência tem-se grande formação de ácido acetoacético pelo fígado. Esse ácido é liberado nos líquidos orgânicos, caracterizando um quadro de Cetose. 
- Essa mobilização excessiva pode provocar deposição de gordura no fígado 
GH REDUZ A UTILIZAÇÃO DE CARBOIDRATOS 
- Através da: 
1- diminuição da captação de glicose nos tecidos, como musc. Esquelético e gordura
2- aumento da produção de glicose pelo fígado 
3- aumento da secreção da insulina 
- Essas alterações são resultantes da resistência a insulina, que atenua utilização de glicose pelo músculo esq e tecido adiposo, e para inibir a gliconeogênese induzida pelo GH. Como consequência nota-se aumento de glicose circulante e o aumento compensatório de insulina. 
Por esse motivo o GH e chamado de diabetogênico. Ele provoca alterações semelhantes a Diabetes Melitus tipo II (resistência a insulina) 
NECESSIDADE DE INSULINA E DE CARBOIDRATOS PARA A AÇÃO PROMOTORA DO CRESCIMENTO PELO GH 
- O GH não induz ao crescimento sem disponibilidade adequada de insulina e carboidratos, pois eles fornecem a energia necessária ao metabolismo
do crescimento.
- A capacidade da insulina de aumentar o transporte de alguns aminoácidos para as células é importante, do mesmo modo como estimula o transporte da glicose
O GH ESTIMULA O CRESCIMENTO DE CARTILAGENS E OSSOS 
- Estimula o crescimento ósseo através de: 
1. Aumento da deposição de proteínas pelas células osteogênicas e condróciticas 
2. Aumento da reprodução de osteócitos e condrócitos 
3. Conversão de condrócitos em células osteogênicas, depositando de osso novo 
- Existem dois mecanismos principais de crescimento ósseo. Primeiro: em resposta ao GH os ossos longos crescem em comprimento nas cartilagens epifisárias. Nesse tipo de crescimento ocorre deposição de cartilagem e conversão dela em osso. Ao mesmo tempo, a cartilagem epifisária é consumida progressivamente, de modo que ao fim da adolescênciaquase não resta nenhuma cartilagem, neste momento ocorre a fusão das epífises. 
Segundo: os osteoblastos depositam uma nova camada óssea sobre a camada antiga, ao mesmo tempo osteoclastos removem a camada antiga. Quando a taxa de deposição é maior que a de remoção ocorre aumento de espessura do osso. O GH estimula a deposição de osso novo pelos osteoblastos 
O GH EXERCE GRANDE PARTE DE SEUS EFEITOS ATRAVÉS DE SUBSTÂNCIAS INTERMEDIÁRIAS AS “SOMATOMEDINAS” 
- O hormônio do crescimento leva o fígado a produzir somatomedinas, essas intensificam o crescimento ósseo. Muitos dos efeitos de crescimento causados pelas somatomedinas, são semelhantes aos causados pela insulina, por isso “fatores de crescimento semelhantes a insulina (IGFs) 
- A mais importante é a somatomedina C ou IGF-1. Ex: Os pigmeus na África possuem concentrações normais de GH, porém não possuem concentrações de somatomedina C satisfatórias, tendo baixa estatura
CURTA DURAÇÃO DA AÇÃO DO GH, MAS AÇÃO PROLONGADA DA SOMATOMEDINA C 
- O GH tem ligações fracas com proteínas plasmáticas, por isso ele é rapidamente liberado para os tecidos, apresentando uma meia-vida muito curta, 20min 
- A somatomedina C tem fortes ligações com proteínas transportadora no sangue, é lentamente liberada para os tecidos, apresentando uma meia-vida maior , 20hrs
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO GH 
1. Jejum, especialmente com deficiência grave de proteína 
2. Hipoglicemia ou baixa concentração de ácidos graxos no sangue 
3. Exercícios 
4. Excitação 
5. Trauma 
6. Grelina (hormônio do sono), secretado pelo estômago antes das refeições
- o GH aumenta durante as duas primeira horas de sono profundo 
- Em condições agudas a hipoglicemia e um estimulante mais forte que a redução da ingestão 
-Em condições crônicas a redução de proteínas celulares é um estimulante mais forte que a hipoglicemia 
- Em crianças com uma dieta deficiente de proteínas, como em casos de Kwashiorkor, nota-se alta produção de GH, a ingestão apenas de calorias não é capaz de corrigir o excesso de produção do GH 
O PAPEL DO HIPOTÁLAMO, HORMÔNIO LIBERADOR DE GH E DA SOMATOSTATINA NO CONTROLE DA SECREÇÃO DO GH
- O hipotálamo controla a secreção de GH pela adeno-hipófise através da secreção do 
hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e do hormônio inibidor do 
hormônio do crescimento (somatostatina), os quais são transportados para hipófise anterior pelos vasos do sistema porta hipotalâmico-hipofisário 
- O GHRH é produzidos pelo núcleo ventromedial (mesma área sensível a glicose, provocando a sensação de saciedade em estados hiperglicêmicos e fome nos estados hipoglicêmicos) 
- Catecolamina, dopamina e serotonina estimulam a liberação do GH 
- A maior parte do controle de secreção do GH é feita pelo hormônio liberador de GHRH. Ele se liga a receptores na superfície das células produtoras de GH, na hipófise > ativam o sistema da adenilil cilase > isso leva a um aumento de AMPc intracelular, levando a efeitos a curto prazo (aumento da entrada de Ca++ , isso atrai as vesículas contendo GH para a superfície da membrana e consequente liberação do hormônio) e longo prazo (aumento da transcrição genética com o intuito de aumentar a produção do GH) 
- A depender da concentração do GH no sangue, ocorre estímulo para um feedback positivo ou negativo 
- O maior controlador da secreção de GH é o estado de nutrição tecidual a longo prazo, 
especialmente o nível de nutrição proteica. EX: após exercício intenso, os músculos tem sua oferta de nutrientes muito reduzida > aumento da produção e secreção de GH > promoção de síntese de proteínas e conservação das já existentes
 
ANORMALIDADES NA SECREÇÃO DE GH 
- Pan-hipopituitarismo: secreção reduzida de todos hormônios da adeno-hipófise 
- Nanismo: a maioria ocorre por pan-hipopituitarismo, também não terá desenvolvimento sexual, por causa da secreção insuficiente dos hormônios gonadotróficos 
TRATAMENTO COM GH 
- GH de outras espécies não funcionam em humanos, 
- Ele é produzido por alterações genéticas na Escherechia ColI 
PAN-HIPOPITUITARISMO NO ADULTO 
- Resulta de: 
> Duas condições tumorais: craniofaringeoma e tumores cormófobos, podem 
comprimir a hipófise até que a região anterior seja parcial ou totalmente destruída 
> Trombose dos vasos sanguíneos hipofisário, geralmente ocorre no pós-parto, 
quando a mãe desenvolve choque circulatório 
- Efeitos: hipotireoidismo, diminuição da produção de glicocorticoides, secreção suprimida de hormônios gonadotróficos. O quadro clínico é caracterizado por uma pessoa letárgica, com ganho de peso e que perdeu suas funções sexuais 
GIGANTISMO: 
-células produtores de GH fica excessivamente ativas, as vezes por causa de tumores 
- Presença de hiperglicemia, ocorrendo degeneração das células beta das ilhotas de 
langherans, por causa da sua hiperfunção 
- Na ausência de tratamento, pode ocorrer pan-hipopituitarismo, porque o gigantismo 
normalmente e causado por um tumor na hipófise, que cresce até que a glândula seja 
destruída 
ACROMEGALIA: 
- Se o tumor ocorrer depois da adolescência (depois da fusão das epífises), a pessoa não cresce mais, mas os ossos ficam mais espessos e as partes moles continuam a crescer. Nota-se crescimento acentuado de mão, pés e ossos membranosos 
POSSÍVEL PAPEL DA DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE GH COMO UMA DAS CAUSAS DO ENVELHECIMENTO 
- Nas pessoas que a adeno-hipófise não secreta GH, o envelhecimento e mais acelerado, por causa da redução da deposição de proteínas nos tecidos e do aumento da deposição de gordura em seu lugar. Ocorrendo aumento do enrugamento da pele, diminuição do funcionamento de alguns dos órgãos e redução da massa e da força muscular.
HIPÓFISE POSTERIOR (NEURO-HIPÓFISE) E SUA RELAÇÃO COM HIPOTÁLAMO 
- Composta principalmente por pituícitos, semelhante às células da Glia, eles não têm função de secreção hormonal, mas sim de dar suporte as fibras nervosas que chegam a neuro-hipófise. Essas fibras partem dos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo (esses sim tem função secretora) 
- Os tratos que partem desses dois núcleo chegam a neuro-hipófise através do pedúnculo 
hipofisário. As terminações nervosas localizam-se perto dos capilares e secretam ADH, 
(hormônio antidiurético ou vasopressina) e ocitocina, ambos são polipeptídeos. 
- Se o pedúnculo for cortado a cima da hipófise, mas o hipotálamo for mantido, a secreção da neuro-hipófise permanecerá normal, após uma diminuição momentânea. Pois, sua produção é no hipotálamo 
- O ADH é formado primariamente no núcleo supraóptico, já a ocitocina é formada 
primariamente no núcleo paraventricular
- Impulsos nervosos são o estímulo para liberação das vesículas contendo esses hormônios (exocitose) e é captado pelos capilares adjacentes.
-Neurofisina e hormônio secretados juntos, mas a ligação frouxa o hormônio se separa.
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO 
- Aumenta a permeabilidade dos ductos e túbulos coletores, ou seja, aumenta a reabsorção de água, através da reabsorção ativa de Na+ 
- em presença de ADH, a permeabilidade dos ductos e túbulos coletores aumenta e permite que a maior parte da água seja reabsorvida, à medida que o líquido tubular passa por esses ductos, conservando água e produzindo urina muito concentrada
- Sem ADH, as membranas luminais das células epiteliais tubulares dos ductos coletores
são quase impermeáveis à água. No entanto, no lado interno da membrana celular, existe grande número de vesículas especiais que apresentam poros muito permeáveis à água, aquaporinas.
- O ADH se liga a receptores na membrana da célula-alvo > ativa a adenilil cilase > aumenta a qnt de AMPc no citoplas,a das cél tubulares > fosforalição das vesículas contendo aquaporinas > vesículas se inserem nas membranas celulares apicais superfície das células, aumentando a porosidade dela, alta permeabilidade á água
REGULAÇÃO DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO 
AUMENTO DA OSMOLARIDADE DO LÍQUIDO EXTRACELULAR ESTIMULA A SECREÇÃODE ADH 
- Uma solução hipertônica é injetada em artérias que irrigam o hipotálamo> osmorreceptores próximos ao hipotálamo percebem essa diferença na concentração do sangue > os neurônios do núcleo supraóptico e paraventricular emitem impulsos que levam a liberação de ADH pela neuro-hipófise. Já na injeção diluída, leva a interrupção dos impusos e inibem secreção do ADH 
- Fluidos concentrados= ADH retirado por osmose dos osmorreceptores, que diminuem seu tamanho e inicia sinalização nervosa, para secreção adicional de ADH 
- Fluidos diluídos= a água é movida por osmose na direção oposta, para a célula, e isso reduzo sinal para a secreção de ADH. 
BAIXA VOLEMIA E BAIXA PRESSÃO ESTIMULAM A SECEÇÃO DE ADH _ EFEITOS VASOCONSTRITORES 
- Concentrações elevadas de ADH provocam efeito vasoconstritor = aumento da P.A. A baixa volemia é um estímulo para intensa secreção de ADH 
- Nos átrios existem receptores para distensão de suas paredes. Quando são estimulados, 
enviam sinais para inibir a secreção de ADH. Já quando ocorre um enchimento insuficiente do coração, sinais são enviados estimulando a secreção de ADH. Estimulação de barorreceptores na carótida provocam o mesmo efeito 
OCITOCINA 
PROVOCA CONTRAÇÃO DO ÚTERO GRÁVIDO 
- Pois: No animal sem hipófise a duração do trabalho de parto é prolongada; a quantidade de ocitocina aumenta durante o trabalho de parto; estímulo uterino em animal gestante provoca aumento da secreção de ocitocina 
A OCITOCINA AUXILIA NA EJEÇÃO DO LEITE PELAS GLÂNDULAS MAMÁRIAS 
- A ocitocina provoca ejeção do leite pelas glândulas mamárias, fazendo com que o leite possa ser expulso pelos alvéolos para os ductos da mama, desde que haja estímulo 
(sucção), esse mecanismo e chamado de Mecanismo de Ejeção do Leite ou Descida do Leite 
- Estímulo da sucção sobre mamilo transmite sinais por nervos sensoriais para neurônicos ocitocinérgios, levando a liberação da ocitocina pela hipófise posterior. A ocitocina é transportada pelo sangue para mamas, contraindo células mioepiteliais, que se localizam externamentee formam malha em volta dos alvéolos das glândulas mamárias. Assim, o leite começa a fluir