Malária

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Malária
**O causador da malária é parecido com o causador da toxoplasmose, pois pertencem ao mesmo filo, as células têm iguais ou estruturas extremamente semelhantes, comportamento em determinadas células extremamente parecido.
1. Taxonomia
Filo: Apicomplexa
As células dos organismos desse filo têm uma região celular denominada complexo apical, que é constituída por diversas estruturas muito importantes para a célula, como estruturas formadas por microtúbulos que compõem um maquinário celular e participam da invasão, mas o conóide presente no complexo apical de Toxoplasma gondii, não está presente no complexo apical celular de Plasmodium, causador da malária. Outra diferença entre T.gondii e Plasmodium são células que os dois infectam, enquanto T.gondii infecta quase todas as células nucleadas, a doença malária mostra quadro clínico quando o parasito se encontra em uma célula anucleada, que é a hemácia; até infecta outros tipos celulares, mas o quadro clínico da infecção se mostra a partir da infecção em hemácias.
2. Doença antiga
Ϟ É uma das doenças que mais mata no mundo
Ϟ 300 milhões de casos novos por ano
Ϟ 1 milhão de mortes por ano
Ϟ A doença de maior prevalência no mundo
Ϟ Parasito possui resistência a muitas drogas
Ϟ Década de 70, 80, 90: campanha mundial de conscientização através de pôsteres para erradicação da malária. O mundo não conseguiu extinguir a malária. A África era o principal local onde a doença se encontrava e o mundo se “esqueceu” desse local, faltou investimento para o tratamento também. Cepas resistentes começavam a surgir, o que dificultava muitos tratamentos. O mosquito tornou-se resistente a alguns inseticidas e o mundo inteiro parou de usar DDT, que é eficiente e não muito tóxico para humanos (segundo alguns relatos), mas foi descontinuado.
Ϟ Maior incidência na África e o mosquito resistente a tratamentos, grande incidência no Norte do Brasil também
Ϟ Vetor: mosquito fêmea do gênero Anopheles; medidas de impedir a reprodução do mosquito são favoráveis: evitar água parada, colocar telas em janelas, etc.
Ϟ Na área amazônica, no Brasil, há um grande número de casos
3. Principais patógenos causadores da malária
**Febre tersã: Referente a febre que o parasito causa, febre no terceiro dia (após 48 horas) ; **Febre quartã (febre no quarto dia); cada caso na doença por diferentes espécies de Plasmodium
Plasmodium vivax – Tersã benigna
Plasmodium falciparum – Tersã maligna
Plasmodium malariae – quartã benigna
Plasmodium ovale – tersã benigna
**Benigno e maligno refere-se a virulência do parasito
4. Transmissão
>> Seres humanos são os únicos reservatórios
>> Mosquito é vetor e existem diversas espécies do gênero Anopheles. O Anopheles se inclina para picar o hospedeiro e injeta a saliva (onde parasitos se encontram) e a forma que é injetada é a forma de esporozoíto.
5. Ciclo biológico
>> Injeção dos esporozoítos através da picada do mosquito e entrada deles na corrente sanguínea.
>> Os esporozoítos são levados ao fígado pela corrente sanguínea, no fígado esporozoítos crescem nos hepatócitos e se diferenciam em merozoítos, que são liberados na corrente sanguínea.
>> Merozoítos na corrente sanguínea se fundem para haver a divisão dessa célula, ocorre um “ciclo dentro de um ciclo”, onde o parasito muda de forma, após invadir a hemácia, formando o trofozoíto em anel, que vai se dividir em uma célula multinucleada (esquizonte), e o parasito se redivide formando novos merozoítos (existe ainda o trofozoíto maduro)-> quando essas formas celulares passam a digerir a hemoglobina e acumular dentro da célula cristais de hemozoína(que são tóxicos para o parasito) a infecção torna-se crítica. Então, a hemácia é rompida e os merozoítos são liberados na corrente sanguínea podendo infectar novas hemácias.
>> Dentro das hemácias, pode ocorrer a formação de gametas, onde o parasito não vai crescer formando merozoítos, mas formando células diferenciadas (gametas do Plasmodium)(gametócitos), e são esses gametas que o mosquito absorve quando pica o hospedeiro e esses gametas irão se diferenciar no mosquito em esporozoítos perto da maquinaria salivar, reiniciando o ciclo após uma nova picada. Então, o trofozoíto jovem também pode se diferenciar em gametas, que por sua vez vão ser ingeridos pelo mosquito.
Invasão de 
merozoítos
 nas hemácias:
 a hemácia muda sua estrutura e passa a exibir um con
junto estrutural chamado de NOX, que possuem proteínas do parasito. Esses NOX 
tem
 a função de 
cito-aderência
, isso facilita a adesão de hemácias no vaso sanguíneo. Essa aderência ali que acaba se tornando uma barreira ali dentro do vaso, dificultando o fluxo sanguíneo e pode causar entupimento dos vasos.
6. No interior do mosquito
->> Na diferenciação dos gametas eles formam estruturas praticamente diferentes e então, ocorre a fecundação do gameta feminino. Existe um estágio intermediário do gameta masculino em que ele é multiflagelado. Um novo parasito é formado e a partir desse novo parasito, outros esporozoítos são formados. Essa diferenciação ocorre no estômago, e o parasito caminha para as glândulas salivares. 
7. Dentro da hemácia
Após o rompimento das hemácias, parasitas serão liberados. O tempo desse processo (referente ao ciclo do parasito dentro das hemácias, do merozoíto ao trofozoíto e merozoíto de novo) leva três ou quatro dias dependendo do parasito, e é isso que vai caracterizar o quadro periódico de febre.
8. Sintomas clássicos
>> Febre, náuseas, vômitos.
>> Determinadas cidades a infecção já é controlada, pois já houve um contato com o parasito
>> Desde a picada leva de 7 a 14 dias para que os primeiros sintomas comecem a surgir
>>Parasito rompe hemácias a cada 2, 3 dias
>> A doença provoca hemólise, reduzindo o numero de hemácias, e o quadro clássico é anemia, leva a edema pulmonar, leva a insuficiência renal (até a presença dos cristais de hemozoína passando pelo rim está relacionada) e o parasito pode chegar a outros órgãos aumentando a gravidade da doença.
9. Resistencia inata
>> Anemia falciforme: Dificulta a infecção pelo parasito, o individuo é menos afetado pela malária.
>> Polimorfismo em proteínas da hemoglobina: diferenças na hemoglobina vão dificultar a digestão dela pelo parasito
>> Modificações em receptores nas células que vão impedir o reconhecimento do parasito, então esse ciclo é interrompido e o parasito não cresce e não se difunde pelo corpo com grande gravidade
10. Tratamento da malária
>> Alguns remédios tem origem em substâncias isoladas de vegetais. Ex do slide: Casca de vegetal peruana, de onde se extraiu quinino foi utilizada para o tratamento da febre da malária. Essa foi uma das primeiras drogas utilizadas para combater malária, na verdade ainda não funciona, vai funcionar ainda em alguns casos onde alguns parasitas estão mais distantes de se tornarem endêmicos. Hoje em dia a droga mais utilizada e a mais recente é a artemisina justamente a que rendeu um prêmio nobel ano passado, então foi o uso de um extrato isolado de planta. Isolados resistentes de Plasmodium já vem sido descritos, o que dificulta o tratamento.
11. Diagnóstico
>> Esfregaço do sangue: gota de sangue na lâmina e procura de parasitos dentro de hemácias através do microscópio. 
12. Campanhas
>> Campanhas de conscientização são realizadas ao redor do mundo no combate ao mosquito transmissor da malária. É normal em áreas de alta incidência de malaria, o tratamento das casas, muros, jardins com inseticidas, repelentes.
13. Dúvidas da aula
Relação maligna e benigna -> Maligna: Leva a morte mais rapidamente e tem relação com o numero de hemácias infectadas; tem relação com a virulência do parasito.
Cristais de hemozoína: Formados dentro do parasito, liberados com o rompimento das hemácias. Como sai do vacúolo digestivo do parasito e encontra o ambiente, ainda não é muito conhecido. São causadores das febres fortes.