Aula 03 ANT+ìGENO E ANTICORPO

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Antígeno e Anticorpo
Antígeno
Contato microrganismo X hospedeiro
Reconhecimento específico
Respostas efetoras – memória imunológica
Características da Imunidade Adquirida
Adquirida + Inata resposta 
Antígeno
Conceito:
Qualquer agente capaz de se ligar especificamente a componentes da Resposta Imune (linfócitos e Ac)
Próprio X Não-próprio;
Ligação Antígeno-Anticorpo
Antígeno
Imunógeno – é qualquer agente capaz de induzir uma resposta imune
Antígeno X Imunógeno
Existem compostos que se ligam a componentes do SI, mas não capazes de induzir uma resposta imune 
Todos imunógenos são Ag mas nem todo Ag é um imunógeno
	
Ag
imunógeno
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Estranha (não-próprio);
Alto peso molecular:
Complexidade química
Ter capacidade de ser degradada
Fatores do sistema biológico: 
Características genéticas de cada indivíduo, idade, nutrição, via de administração da substância e sua dose. 
Antígeno
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Estranha (não-próprio);
Albumina sérica do coelho
resposta imune
resposta imune
X
Quanto mais estranha a substância, mais imunogênica ela se torna
Alto peso molecular
< que 1.000 Da não são imunogênicos. Ex: penicilina progesterona e aspirina
 Entre 1.000 e 6.000 Da podem ser imunogênicos ou não. Ex: insulina
 com peso maior que 6.000 Da em geral são imunogênicos. Ex: albumina
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Alto peso molecular
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Complexidade Química
Mesmo substâncias com peso molecular alto não são imunogênicos por não serem complexos o bastante 
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Capacidade de ser degradado:
Depende das interações entre células apresentadoras de antígenos (APC) e células Tauxiliares (Th)
APC precisa degradar o Ag pelo processamento antigênico (degradação enzimática do Ag)
Depois expressar epítopos antigênicos na superfície e estimular cels Th (Ag-específicas)
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do imunógeno
Antígenos 
Haptenos
É uma substância que por si só não consegue induzir resposta imune
 falham na indução de uma resposta imune (baixo peso molecular e simplicidade química)
Tornam-se imunogênicos quando ligados a carreadores 
Exigências de Imunogenicidade:
Fatores do sistema biológico:
Outros requisitos:
Composição genética (genótipo) – do indivíduo imunizado
Controlado por genes do Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
Repertórios de células B e T de um indivíduo;
Se o indivíduo não possui determinados linfócitos com receptor Ag-específico, não haverá resposta imune contra este Ag 
Dosagem e via de administração do Ag
Doses insuficientes do Ag  falha na resposta imune
Número de doses administradas
A administração repetida é necessária para estimular uma forte resposta imune
Epítopos, epitopos ou determinantes antigênicos
São porções do antígeno que reúnem aspectos físico-químicos que favorecem o reconhecimento a regiões específicas dos anticorpos ou receptores de células T (TCR´s). 
Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes. 
Epitopos de linfócitos B 
 Características gerais :
Ligam-se as moléculas de imunoglobulina; 
Não necessitam de processamento por APC´s (células apresentadoras de antígenos); 
 Estão localizados na superfície das proteínas; 
	Possuem 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos. 
Epítopos conformacionais e lineares
Epítopos lineares - são aqueles formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear num antígeno protéico ou polissacarídico. 
Não são afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância. 
Epítopos conformacionais - são formados pelas estruturas secundárias, terciárias ou quaternárias de uma proteína, ou pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo. 
Eles perdem suas funções de epitopos se desnaturados.
Epítopos conformacionais e lineares
Imunofluorescência
ELISA
Epitopos de linfócitos T (antígenos T - dependentes)
Características gerais :
Os TCR só se ligam a epítopos que formam complexos com moléculas de MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade), podendo, dessa forma, sofrer processamento e, nesse mecanismo, ser apresentados por uma APC. 
Para ser imunogênica, uma molécula deve ter, pelo menos, um epitopo de linfócito T. 
Imunodominância
Resíduos imunodominantes são aqueles que, dentro de determinado epítopo, interagem com maior afinidade de ligação e que podem induzir uma resposta mais forte. 
Antígenos T-independentes 
São aqueles que possuem a capacidade de estimular linfócitos B, a produzirem anticorpos sem a necessidade da ativação do linfócito T auxiliar, que normalmente dá o segundo sinal para a deflagração da resposta imune (o primeiro sinal é dado pelo antígeno). 
Em geral são polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos e não produzem memória imunológica. 
Anticorpo
Anticorpos
Glicoproteínas solúveis (globulinas)  Imunoglobulinas (Ig)
Ligação Ag
Anticorpo
Qual a finalidade da ligação Ac-Ag???
 Recrutamento e direcionamento mecanismos efetores
Composição das Imunoglobulinas
Compostos de polipeptídeos com regiões:
Estrutura das Imunoglobulinas
2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas idênticas
Cadeia leve
Cadeia pesada
A cadeia pesada possui uma região rica em determinados
aminoácidos, a qual confere maleabilidade à estrutura do
anticorpo, denominada Região da Dobradiça
Estrutura das Imunoglobulinas
IgG – Cadeias pesadas do tipo gama (γ)
IgM - Cadeias pesadas do tipo mu (μ)
IgA - Cadeias pesadas do tipo alfa (α )
IgD - Cadeias pesadas do tipo delta ( δ )
IgE - Cadeias pesadas do tipo épsilon ( ε )
Os anticorpos são classificados de acordo
com o tipo de cadeia pesada que apresentam (Isotipos):
De acordo com variações nas regiões conservadas:
IgG
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
são os únicos que podem atravessar a placenta
Funções da IgG:
Opsonização
Fixação complemento
Neutralização toxinas e vírus:
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
IgM:
Síntese 
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
Funções IgM:
Pentamérica
Propriedades:
é o primeiro Ac a ser produzido (resposta aguda);
confinada aos vasos sanguíneos e tecidos inflamados;
ativam complemento
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
IgA:
neutralizam toxinas
bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas
Apresentam-se na forma dimérica ou trimérica
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
IgA:
Atividade bactericida
Lisozima;
Inibe a penetração do vírus
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
IgD:
Receptor de antígenos na superfície dos linf. B
Classes ou isótipos das Imunoglobulinas
IgE:
Levam a degranulação de mastócitos e basófilos.
Participam da imunidade contra helmintos
Exercício de Fixação
Diferencie imunógeno de antígeno
Quais são os requisitos para que uma molécula seja considerada um imunógeno?
O que são haptenos?
O que são epítopos ou determinantes antigênicos?
Diferencie epítopos lineares e conformacionais.
O que são resíduos imunodominantes?