SINALIZAÇÃO CELULAR_parte 2

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SINALIZAÇÃO CELULAR
Parte II
Proteína G
GPCRs
(G-protein-coupled receptors)
GTP?
É uma molécula de "transporte de energia"
GTP é essencial para a transmissão de sinais, especialmente com proteínas-G, em mecanismos 
mensageiros secundários onde é convertido a guanosina difosfato (GDP) pela ação de GTPases.
https://pt.wikipedia.org/wiki/Guanosina_difosfato
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=GTPases&action=edit&redlink=1
ATP Adenililciclase
Proteína 
transmembranica
Sintetizados 
cAMP
Hidrolisados pela 
Fosfodiesterases
cAMP (Monofosfato cíclico de adenosina) - É 
uma molécula (segundo mensageiro) que 
regula o sistema nervoso, crescimento e 
diferenciação celular, mecanismos 
imunológicos e metabolismo em geral.
cAMP - é estimulada por hormônios, 
neuromoduladores, etc….
A produção aumentada de cAMP, em 
resposta à ativação dos receptores 
β-adrenérgicos, afeta várias enzimas 
envolvidas no metabolismo do glicogênio e 
da gordura no fígado, adipócitos e células 
musculares
Estimula Bloqueia
inibindo o influxo de Na/Cl com decréscimo na 
absorção de Na e água e aumento da secreção 
de Cl pelas criptas → Diarreia grave
(Monofosfato cíclico de adenosina) 
Óxido nítrico 
Inositol trifosfato
Em vez de estar associado a uma 
proteína G trimérica, associa-se 
diretamente a uma enzima ou tem 
atividade enzimática intrínseca. Diversas proteínas de sinalização extracelular atuam por 
meio dos receptores tirosinas-cinase (RTKs). 
ANTINEOPLÁSICO
Inibidor específico da tirosina-quinase. 
Leucemia mielóide crônica.;
Tumores estromais gastrointestinais 
(GISTs) e diversas outras patologias 
malignas.
IMUNOSSUPRESSOR
Inibidor específico da enzima mTOR, PK 
envolvida na via de PI3K 
(fosfatidilinositol-3- quinase) que 
desempenha um papel crucial na 
transição G1/S, na síntese de IL-2 e na 
proliferação de células-T
VASODILATADOR
Inibidor de Rho-quinase que modula a 
constrição dos vasos sanguíneos. 
Tratamento de pacientes com 
vasoespasmo cerebral.
A pesquisa sobre os mecanismos de transdução de sinal foi mais intensa nos últimos 40 anos e revelou-se muito eficaz 
na identificação de novos alvos para o desenho de novas drogas. Este é o caso das drogas dirigidas a receptores 
acoplados à proteína G. Mais de 50% dos medicamentos modernos foram projetados com base nesta única família de 
transdutores de sinalização celular.