ROTEIRO Lesão e morte celular Necrose e Apoptose

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Disciplina de Patologia Geral 
ROTEIRO 
Lesão e morte celular
Necrose e Apoptose
 
 
A célula
A célula normal é um sistema geneticamente programado para desempenhar determinada função. Para isso diferencia-se e especializa-se, sendo capaz de lidar com exigências fisiológicas normais em um estado denominado homeostasia. 
Os agentes lesivos causam sobre as células lesões reversíveis ou morte celular
Lesões reversíveis – dependem da natureza do agente agressor e da intensidade e duração da agressão 
Componentes celulares essenciais
São interligados e são eles respondem aos estímulos que são dados às células, tanto fisiológicos quanto patológicos
Integridade das membranas 
Equilíbrio osmótico
Síntese proteica
Processos celulares e reações químicas 
Citoesqueleto
Arcabouço
Integridade do material genético
Programação celular e herança genética
Respiração aeróbica e produção de ATP
Energia para as funções celulares
MORTE CELULAR
Processo que depende de uma sucessão de eventos 
Ponto de não retorno – difícil de ser determinado
Critérios da lesão irreversível
Morfológicos
Tumefação mitocondrial
Perda das cristas
Depósitos floculares da matriz
Bolhas
Solução de continuidade da membrana
MORTE CELULAR
Perda irreversível das atividades normais da célula com consequente incapacidade de manter os mecanismos homeostáticos.
Tipos: NECROSE
 APOPTOSE
Obs: Morte do indivíduo é a morte somática
NECROSE
Morte celular que ocorre no indivíduo vivo, seguida de processo de autólise
Resulta de dois processos:
Desnaturação de proteínas intracelulares 
Digestão enzimática das células 
Autólise: degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas liberadas dos lisossomos após a morte celular
Proteases, lipases, glicosidades, ribonucleases, e desoxirribonucleases
NECROSE
Patológica
Perda de integridade de membranas
Ocorre reação inflamatória
Incapacidade das células de manter o equilíbrio homeostático
NECROSE
Aspectos morfológicos
- Citoplasma: 
 Eosinófilo, com aparência vítrea devido à perda dos grânulos de glicogênio e o citoplasma apresenta vacúolos.
 Dilatação mitocondrial
Ruptura da membrana celular e vazamento do plasma celular 
Núcleo:
Picnose: Diminuição do tamanho (condensação)
Cariorexe: Fragmentação nuclear
Cariólise: Dissolução da cromatina
NECROSE
CAUSAS
Redução de energia
Obstrução vascular (isquemia/anóxia)
Inibição dos processos respiratórios da célula
Produção de radicais livres
Ação direta de enzimas
Inibindo processos vitais da célula
Agressão direta à membrana citoplasmática
Leva à perda de eletrólitos
NECROSE
Agentes químicos
Mercúrio, formol, fenol
Coagulantes protéicos
NaOH 
Amolecem e liqüefazem os tecidos
Clorofórmio e tetracloreto de carbono (CCl4): fígado
Desorganizam os componentes lipídicos das membranas
Bicloreto de mercúrio (HgCl2): diminui função dos rins
Aloxana 
Lesa ilhotas de Langerhans (pâncreas)
NECROSE
Agentes físicos :
Ação mecânica
Alterações de temperatura (frio, calor)
Radiação e efeitos magnéticos
Agentes biológicos: Infecções viróticas, bacterianas ou micóticas, parasitas
Toxina tetânica: SNC
 Aflotoxina (aspergilose): fígado
 Lesões em mitocôndrias, membranas celulares, síntese protéica e de DNA
NECROSE
TIPOS:
Depende do tecido e do fator etiológico
Coagulação
Liquefação
Gordurosa
Caseosa
Gangrenosa
A área de necrose é eliminada através da inflamação e substituída por uma área de fibrose
NECROSE POR COAGULAÇÃO
 COLOIDAL SÓLIDO 
 
Desnaturação de proteínas
Inativação de enzimas proteolíticas
Característica de quadros de hipóxia/isquemia em todos os tecidos exceto encéfalo.
NECROSE POR COAGULAÇÃO
 Órgãos acometidos com frequência : baço, rim, coração
Preservação da arquitetura celular
Tecido firme, pálido, ressecado
Homogêneo e acidófilo, perda do núcleo.
NECROSE POR COAGULAÇÃO
 Macroscopia:
Macroscopicamente a área necrótica é branco amarelada, sem brilho, com linhas razoavelmente precisas.
Sua forma pode ser irregular ou triangular.
Tecido mais pálido que o normal e lembra a carne cozida.
Microscopia:
As células necróticas mostram contornos preservados, com ausência de núcleos; aparecem pálidas semelhantes a um fantasma.
NECROSE POR COAGULAÇÃO
NECROSE POR COAGULAÇÃO
NECROSE POR COAGULAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Ocorre quando a autólise e/ou a heterólise predomina sobre a desnaturação das proteínas.
Pode ocorrer:
Cérebro - ação de enzimas que dissolvem o tecido lesado - rico em lipídios, água e enzimas lisossomiais e pobre em proteínas, apresenta diminuta capacidade de coagulação.
Infecções bacterianas focais (estafilococcus ou estreptococcus)
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Cérebro: rico em lipídeos
Lipídeos não sofrem coagulação – há dissolução
Abcesso: neutrófilos – enzimas hidrolíticas
ESTEATONECROSE
Refere-se a áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente resultante da liberação de lipases pancreáticas ativadas na substância do pâncreas e na cavidade peritoneal.
Pancreatite Aguda 
	Tecidos acometidos: gordura peri-pancreática e gordura visceral
Trauma Mecânico: gordura abdominal e mamas
Ác. Graxos + Ca = processo de saponificação formando sabões de cálcio 
ESTEATONECROSE
Histologicamente as células gordurosas necróticas têm contornos vagos, ausência de seus núcleos periféricos e seu citoplasma apresenta massa rósea de material necrótico.
Depósitos esbranquiçados, amorfos e granulosos cercados por área inflamatória
A deposição de cálcio dá às células adiposas necróticas um tom azulado (basofílico).
ESTEATONECROSE
NECROSE CASEOSA
Coagulação + Liquefação
Células transformadas em massa amorfa – perda total da arquitetura do tecido
Semelhante a caseum (queijo fresco)
Tuberculose
Aspecto granuloso e amorfo
Coagulação + Liquefação
NECROSE CASEOSA
NECROSE CASEOSA
NECROSE GANGRENOSA
É uma de evolução da necrose isquêmica, que resulta da ação de agentes externos sobre o tecido lesado que sofreu perda do suprimento sanguíneo
3 TIPOS:
Seca – há desintrgração dos tecidos necrosados
Coagulação das extremidades - Dedo diabético, 
Cordão umbilical
Tecido escuro e seco – perda de água e degradação de Hb
Úmida
Bactérias saprófitas e anaeróbias
Putrefação e amolecimento
NECROSE GANGRENOSA
NECROSE GANGRENOSA
Seca 
NECROSE GANGRENOSA
Úmida
NECROSE GANGRENOSA
Gasosa
NECROSE FIBRINOIDE
É uma forma especial de necrose, em geral observada nas reações imunes que envolvem os vasos sanguíneos.
Complexos de antígenos e anticorpos são depositados nas paredes das artérias.
Imunocomplexos, em combinação com a fibrina que tenha extravasado dos vasos, resultam em uma aparência amorfa e róseo-brilhante, pela coloração da hematoxilina e eosina.
NECROSE FIBRINOIDE
APOPTOSE
APOPTOSE
Definição
Desmoronar
Apo – sem 
Ptosis – cair
“Morte celular programada”
Ativação gênica
Quebras específicas no DNA por endonucleases
APOPTOSE
Estímulo inicial - A apoptose pode ser iniciada de dois modos:
 Sinalização ativa.
Retirada dos fatores de sobrevivência.
Classificada em:
Fisiológica: organogênese, envelhecimento, homeostasia tecidual
Patológica: drogas, irradiação, calor, hipóxia
APOPTOSE
 É a via de morte celular induzida por um programa intracelular regulado que ativa enzimas que degradam o DNA nuclear e as proteínas citoplasmáticas.
 A célula sofre a contração e condensação de estruturas, fragmenta-se e é fagocitada por células vizinhas ou por macrófagos residentes, não ocorrendo nela o fenômeno de autólise.
 Não tem resposta inflamatória. 
 A célula morta é fagocitada antes que seu conteúdo extravase 
 Ocorre em células isoladas.
Apoptose Fisiológica
Ocorre na organogênese, onde existe o surgimento e regressão de muitas estruturas anatômicas. 
Ex: Tecidos interdigitais.
Mantem o tamanho e a forma de sistemas e órgãos. 
Ex mucosa gastrintestinal e epiderme.
Apoptose de Células em Desuso
A renovação
é essencial para manter o funcionamento e o tamanho dos tecidos e órgãos.
Ex1: Leucócitos mais velhos e menos funcionais devem morrer.
Ex2: Regressão da hiperplasia mamária lactacional em mulheres que pararam de amamentar.
Apoptose Contra Disseminação de Infecção
Quando uma célula detecta uma alteração de DNA 
Ex: Infecção Viral, apoptose elimina a célula antes da replicação viral.
Alguns vírus possuem mecanismos para inibir a apoptose.
Apoptose Deleta Células Mutantes
Ocorre quando existe lesão irreparável do DNA, desencadeando a morte celular.
Exemplos: Estresses ambientais, radiação ionizantes etc.
Esse mecanismo protege o organismo contra células não funcionais e que não consigam controlar sua proliferação.
MORFOLOGIA DA APOPTOSE
São reconhecidas por fragmentação do núcleo e picnose.
Características:
Condensação e fragmentação do núcleo;
Segregação das organelas;
Membrana intacta;
Formação de corpos apoptóticos.
MORFOLOGIA DA APOPTOSE
Fisiologia da apoptose
Se completa em poucas horas.
Não é sincronizado para todo o órgão, diferentes estágios de apoptose coexistem em diversas secções dos tecidos.
Apoptose
Reguladores intracelulares da apoptose:
Inibidores:
Bcl-2 e Bcl-Xl: inibem a apoptose ao bloquear a liberação de citocromo c pela mitocôndria;
IAP: inibidores de apoptose
Ligam-se a procaspase e evitam ativação
Ligam-se a caspase inibindo sua atividade
Obs.: Quando a mitocôndria libera o citocromo c, libera proteína que bloqueia o IAP
Apoptose
Reguladores intracelulares da apoptose:
Promotores
Bad: promovem apoptose pela ligação e inativação de inibidores da apoptose;
Bax e Bak: estimula a liberação do citocromo c;
Mecanismos Bioquímicos da apoptose
Ativação das Caspases pelos receptores de morte – clivagem de proteínas (citoplasma e núcleo);
Ativação das DNAses – degradam o DNA nuclear – alteração mitocondrial;
A membrana plasmática começa a expressar determinadas substâncias químicas, que as tornam precocemente alvo de fagocitose pelos macrófagos;
EXERCÍCIO
Descreva e exemplifique a necrose caseosa
O que é gangrena seca?
O que é Autólise?
Conceitue e exemplifique apoptose
Cite os mecanismos da via intrínseca da apoptose.
1-‐ O que é morte celular? 
2-‐ Defina necrose. 
3-‐ O que é apoptose? 
4-‐ Qual é o mecanismo de necrose? 
5-‐ O que pode causar necrose?