Órgãos e células do Sistema Imune

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22/08/2016
Órgãos e Células do Sistema Imunológico
Camila de Melo Accardo
Priscila Larcher Longo
Rômulo Tadeu Dias de Oliveira
Clodoaldo, 23 anos, deu entrada no P.S. com queixa de forte no pé da barriga 
(dor na região inguinal direita). Para fechar a hipótese diagnóstica, foi realizado um 
leucograma, que apresentou os seguintes resultados:
Célula mm3 Valor de Referência
Leucócitos totais 29.700 3.500 – 10.500
Neutrófilos segmentados 19.602 1.800 – 7.700
Bastonetes 2.376 0 – 1
Linfócitos 2.500 1.000 – 4.800
Monócitos 300 0 – 800
Eosinófilos 200 0 - 450
Observação: presença de metamielócitos sugestivo de desvio à esquerda.
Elke, 18 anos, deu entrada no ambulatório com queixa de febre constante
(39,5ºC), dor no corpo e, no exame físico presença de aumento do volume dos gânglios.
Para confirmar a hipótese diagnóstica, foi realizado um leucograma, que apresentou os
seguintes resultados:
Célula mm3 Valor de Referência
Leucócitos totais 2.090 3.500 – 10.500
Neutrófilos segmentados 501 1.800 – 7.700
Bastonetes 63 0 – 1
Linfócitos típicos 1066 1.000 – 4.800
Monócitos 100 0 – 800
Eosinófilos 0 0 - 450
Observação: presença de atipia linfocitária.
Setembrino, estava em sua 39º primavera, deu entrada no P.S. com
quadro de febre com duração de 4 dias, tosse com expectoração hialina e
diarreia sem muco. Apresentando queda do estado geral e recusa a se
alimentar. Para confirmar a hipótese diagnóstica, foi realizado um
leucograma, que apresentou como característica a presença de eosinofilia.
Órgãos do Sistema Imunológico
• Órgãos primários → local onde ocorre o desenvolvimento das células do sistema 
imunológico → diferenciadas a partir de células pluripotentes
• Médula óssea → onde todos os leucócitos se diferenciam 
(maturação de linfócitos B)
• Timo → local onde ocorre a maturação dos linfócitos T
• Órgãos secundários → local onde ocorre o reconhecimento inicial (linfócitos B) ou 
a apresentação de antígenos (linfócitos T) → início da resposta imunológica 
adaptativa
• Sistema imune sistêmico → linfonodos e baço 
(resposta a antígenos presentes na rede linfática e no sangue circulante)
• Sistema imune de mucosas → anel de waldeyer, GALT, BALT
(resposta a antígenos cuja entrada ocorre via mucosa)
AdenóideTonsila
Veia subclávia direita
Linfonodos
Apêndice
Vasos linfáticos Medula óssea
Intestino grosso
Placas de PeyerBaço
Ducto toráxico
CoraçãoTimo
Veia subclávia esquerda
Órgãos do Sistema Imunológico
Adaptado: Immunobiology. Janeway. 8º edição
22/08/2016
Órgãos Linfoides PrimáriosMedula Óssea
Medula Óssea – Características Gerais
- Localizada no interior dos ossos chatos (bacia, esterno, crânio) e epífese dos ossos 
longos
- Formada por tecido conjuntivo e trabécula óssea
- Local onde ocorre a hematopoiese nos indivíduos adultos
- Funções:
• Manter o número de células tronco hematopoiéticas
• Regular a proliferação e diferenciação de leucócitos, hemácias e plaquetas
• Modular a produção de cada tipo celular segundo as necessidades
• Local de maturação dos linfócitos B
• Manutenção de plasmócitos de vida longa e células T de memória
Medula Óssea População de Células Acessórias
Promovem regulação de diversos processos da hematopoiese
Matriz extracelular
Célula adiposa
Fibroblasto
Célula endotelial
Macrófago
“Stem cell”
Molécula de adesão
Fator de crescimento LiganteReceptor para fator de crescimento
Célula CAR (célula rica em CXCL12)
Hematopoiese
Hematopoiese → produção e diferenciação de células sanguíneas
- durante o desenvolvimento fetal ocorre no saco vitelínico
- fígado e baço assumem a produção durante o 3º ao 7º mês
- após o nascimento a medula óssea assume a função de hematopoiese
• nascimento: ocorre nos ossos por todo o esqueleto
• gradualmente, torna-se restrita aos osso chatos (esterno, vértebras, ossos 
ilíacos e nas costelas)
Hematopoiese extramedular: ocorre em casos excepcionais (ou de acordo com a 
necessidade) e os locais preferenciais são o baço e o fígado.
Hematopoiese - Mielóides
Célula tronco hematopoiética(flt-3, c-kit)
Progenitor mielóide(CFU-GEMM)
Progenitor linfóide
IL-4IL-9
Mastócito
Progenitor de basófilo (CFU-Baso)
Basófilo
Megacariócito
Plaquetas
TPO,IL-11, IL-6
Progenitor de granulócito-monócito (CFU-GM)
GM-CSF, IL-3
Célula DendríticaPlasmacitóide
GM-CSF M-CSFFT3L
Monoblasto
GM-CSF M-CSF
Monócito
GM-CSF M-CSF
GM-CSF IL-4TNF-a
Macrófago (M1/M2)
GM-CSF M-CSF
(BFU-E) (CFU-E) Hemácias
EPO
TPO, EPO, IL-3, SCF
Progenitor de eosinófilo (CFU-Eo)
Eosinófilo
GM-CSFIL-3, CSF
IL-5
Neutrófilo
MieloblastoGM-CSF G-CSFCXCL8
GM-CSF G-CSF
Célula DendríticaMielóide
22/08/2016
Célula tronco hematopoiética-HSCProgenitor linfóide comum
Hematopoiese - Linfoides IL-1, IL-13IL-6, IL-11IL-12, SCF
Pre-B Progenitor delinfócito B
Fit3L
IL-2
Linfócito Bfolicular Linfócito B-1 Linfócito B dezona marginal
Plasmócito
IL-4IL-10 IL-4IL-10 IL-4IL-10
Progenitorde NK
IL-6, IL-7SCF, fit3L
NK(CD56dim) NK(CD56bright)
IL-15IL-12IL-21
Pre T
SCFIL-7 Progenitor delinfócito T
IL-7
LinfócitoTCD4+(TCRab)
LinfócitoTCD8+(TCRab)
LinfócitoTgd(TCRgd)
IL-7SCFIL-7SCFIL-7SCF
Órgãos Linfoides PrimáriosTimo
Timo – características gerais
- Localizado no mediastino
- Órgão encapsulado, composto por 2 lobos cada um dividido em vários lóbulos
- Cada lóbulo apresenta regiões histológicas bem diferenciadas
Córtex → ricamente povoado de células
Medula → células mais esparsas
- Atrofia durante a puberdade
- Síndrome de Di George (ausência de Timo)
- Funções:
Local de maturação dos linfócitos T (produzidos na medula óssea)
Processo de tolerância central (seleção positiva e negativa)
Timo – características gerais
Lobo esquerdoLobo direito
Lóbulos Timo
Baço
Timo - morfologia
Córtex
Medula
Vasos sanguíneos Corpúsculo de Hassall
Timócitos
Estrutura do Timo
Macrófagos
Epitélio Cápsula
Epitélio cortical
Córtex Células dendríticas
Seleção (+)
“Nurse cell” Seleção (-)
Corpúsculo de Hassall
Junção corticomedular
Epitélio medular
MedulaPre-T
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Atrofia Tímica
Estrutura tímica de criança Estrutura tímica de adulto
Órgãos Linfoides Secundários 
Sistêmico - Linfonodos
Linfonodos – características gerais
- Estruturas linfoides encapsuladas distribuídas por todo o corpo → agregam-se em 
regiões de entroncamento
- Recebem a linfa (líquido intersticial):
Vasos aferentes → entrada da linfa
Vasos eferentes → saída da linfa
- Variam de tamanho de 1mm a 2.5 cm
- Apresentam três regiões:
Córtex → folículos linfoides (região de linfócitos B)
Zona paracortical → região de linfócitos T
Medula → macrófagos e plasmócitos
- Funções:
Local onde se inicia a resposta imunológica adaptativa a antígenos provenientes 
dos tecidos
Linfonodos - estrutura
Folículo linfóidesecundário (com centro germinativo)
Vaso linfático aferente
Zona paracortical(região de células T)
Centro germinativo (linfócitos B em proliferação)
Cordas medulares (macrófagos e plasmócitos)
Vaso linfático eferente
ArtériaVeia
Sinus medular
Centro germinativo senescente
Sinus marginal
Folículo linfóideprimário (região de linfócitos B)
Adaptado: Immunobiology. Janeway. 8º edição
Linfonodo – linfócitos B e linfócitos T
Vênula endotelial alta (HEV)
Célula B naive Quimiocina específica para linfócito B
Célula Dendrítica
Vaso linfático aferente
Zona de células B
Zona de células T Quimiocinaespecífica para célula T e célula dendrítica
Célula T naive
Artéria
Célula T
Célula B
Zona de célula T (córtex parafolicular)
Zona de célula B (folículo linfoide)
Linfonodos e resposta imunológica
Glânglios linfáticos cervicais
Vasos intercostais
Glânglioslinfáticos axilares
Cisterna quilosa
Glânglios linfáticos para-aórticosVasos intestinais
Glânglios linfáticos inguinais
Ducto torácico
Linfonodo drenante
Sítio de infecção
22/08/2016
Órgãos Linfoides Secundários 
Sistêmico - Baço
Baço – características gerais
- Órgão encapsulado localizado no abdómen → aproximadamente 150g 
(cápsula friável)
- Duas regiões:
Polpa branca → leucócitos (folículos e regiões de linfócitos T)
Polpa vermelha → ricamente irrigada com vasos sanguíneos (vasos 
sinusoidais)
- Funções:
Local onde hemácias senescentes são retiradas da circulação e destruídas
Local onde se inicia a resposta imunológica adaptativa a antígenos 
presentes na circulação sanguínea
Baço – características gerais
Estômago Baço 
Baço 
Vasos sanguineos
Baço - estrutura
Cápsula Polpa vermelha Polpa branca
Veia trabecular
Sinusvenoso
Artéria trabecular
Zona marginal
Corona de células BCentro germinativo
Região de células T
Arteríola central
Zona perifolicular
Polpa vermelha
Corte transversal da polpa branca Corte longitudinal da polpa branca
Adaptado: Immunobiology. 
Janeway. 8º edição
Órgãos Linfoides Secundários 
Tecido linfoide associado a mucosas
Tecidos linfoides associados a mucosa - MALT
- Conjunto de nódulos linfáticos não encapsulados (difuso) associados ao tecido mucoso
• GALT → tecido linfoide associado ao intestino (placas de peyer, folículos isolados)
• NALT → tecido linfoide associado a cavidade nasofaríngea (anel de waldeyer)
• BALT → tecido linfoide associado ao brônquio
• ? → tecido linfoide associado ao trato genital
- Funções:
Local de início da resposta imunológica a antígenos presentes nas mucosas
Associado a tolerância oral/periférica
22/08/2016
Sistema Imune associado a mucosa do corpo humano
Glândulalacrimal
Glândulasalivar
Glândulamamária
Rim
ÚteroBexigaVagina
Tratourogenital
Tratogastrointestinal
Conjuntiva
Cavidade oral SinusTraqueia
PulmãoEsófago
Estômago
Intestino
Tratorespiratório
Adaptado: Immunobiology. Janeway. 8º edição
Tecidos linfoides associados a mucosa - MALT NALT – anel de Waldeyer
AdenoideTonsilapalatina
Tonsilalingual
Língua
Tonsilas e adenoide formam um anelde tecido linfoide em torno do local deentrada do intestino e vias aéreas 
Cápsula
Vasos
Centro germinativo
Células DendríticasfolicularesFolículo linfoide
Épitélio
Adaptado: Immunobiology. Janeway. 8º edição
Papel dos órgãos linfoides secundários
Linfócito B naiveLinfócito T naive
Órgão linfoide secundário
Linfócitos T efetores e anticorpos
Baço
Migração de células efetoras para o local de infecção e secreção de anticorpos
Coleta de antígenos do sangue
Ativação de linfócitos e início da resposta adaptativa
Coleta de antígenos dos tecidos via linfa
Pele/mucosa
Entrada de agentes infecciosos e/ou antígenos ambientais
Célula apresentadora de antígeno
Antígenos e/ou micro-organismos
Células do Sistema Imunológico
Linfócitos
• Origem linfoide;
• Células encontradas na circulação periférica, tecidos e órgãos linfoides (primários e secundários)
• Classificados em 2 tipos principais: Linfócitos B e Línfócitos T (CD4+ e CD8+)
• Impossível de distinguir em microscopia óptica (marcadores de superfície)
- CD19 em linfócitos B e CD3 em linfócitos T
• Morfologia em microscopia óptica: células arredondadas, núcleo grande, pouco citoplasma
• Função:
- Linfócitos B: produção de anticorpos
- Linfócitos T:
CD4+: linfócito T auxiliar  controle da resposta imunológica, produção de citocinas
CD8+: linfócito T citotóxico  destruição de células infectadas/tumorais
Linfócitos
Linfócito circulação periférica (microscopia ótica)
Linfócito (eletromicrografia de transmissão)
Linfócito (eletromicrografia de varredura)
22/08/2016
Plasmócito na medula óssea (microscopia ótica) Plasmócito (eletromicrografiade transmissão)
Linfócitos B - Plasmócito
• Origem linfoide
• Células encontradas na circulação periférica, tecidos e órgãos linfoides (primários e
secundários)
• Impossível de distinguir em microscopia ótica dos linfócitos (por vezes apresentam
citoplasma maior e granular)  marcador de superfície (CD56)
• Morfologia em microscopia ótica
• Células arredondadas, núcleo grande, pouco mais de citoplasma que linfócitos (alguns
poucos grânulos)
• Função:
• Resposta imunológica inata
• Importantes para a resposta a células infectadas por vírus e células tumorais
Células “natural killer” - NK
Célula NK na circulação periférica (microscopia ótica) 
Célula NK (eletromicrografiade transmissão) Célula NK (eletromicrografiade varredura)
Células “natural killer” - NK Monócitos
• Origem mieloide
• Células encontradas na circulação periférica
• Morfologia em microscopia ótica
- Células arredondadas, núcleo grande em forma de feijão, citoplasma mais pronunciado do
que nos linfócitos, sem grânulos
• Função:
- Migram para tecidos e diferenciam-se em macrófagos e células dendríticas
Monócito circulação periférica (microscopia ótica) Monócito (eletromicrografiade transmissão)
Macrófagos
• Origem mielóide  derivados dos monócitos
• Células encontradas em todos os tecidos do corpo
•Diferentes populações descritas, de acordo com o microambiente presente
• Morfologia em microscopia ótica
- Células grandes de formato irregular, com núcleo arredondado e citoplasma
abundante
• Função:
- Fagocitose  destruição de patógenos
- Apresentação de antígenos para linfócitos T
- Remodelação tecidual (osteoclastos)
- Produção de citocinas
Macrófago em tecido (microscopia ótica) Macrófago (eletromicrografia de transmissão)
Macrófago (eletromicrografia de varredura)
Macrófago
22/08/2016
Distribuição dos macrófagos
macrófagos dos sinusóides dos linfonodos
macrófagos alveolares dos pulmões
monócitos do sangue periférico mieloblasto (mielomonoblasto)
promielócito
mielócito metamielócito bastonete
neutrófilo
neutrófilo
neutrófilo
promonócito
monócito macrófago imaturo
macrófago maduroMEDULA SANGUE TECIDOS
A formação de neutrófilos e monócitos/macrófagos
Células dendríticas
• Origem mieloide
• Células encontradas em tecidos e órgãos linfóides (primários e secundários)
• Diferentes subtipos (intersticiais, células de lagerhans, plasmocitóide, etc)
• Morfologia em microscopia ótica
- Células grandes de formato irregular, com prolongamentos em forma de
dendritos, núcleo arredondado e citoplasma abundante
• Função:
- Fagocitose  apresentação de antígenos
- Apresentação de antígenos para linfócitos T
- Produção de citocinas Célula dendrítica (eletromicrografia de transmissão) Célula dendrítica (eletromicrografia de varredura)
Células dendríticas
Neutrófilo
• Origem mieloide
• Células encontradas na circulação (as mais abundantes) e em tecidos
• Vida média de 6-12 horas
• Morfologia em microscopia ótica
- Células arredondadas com núcleo multilobulado (polimorfonuclear –
PMN), citoplasma abundante com grânulos
• Função:
- Fagocitose destruição de patógenos
- Liberação de enzimas proteolíticas
- Produção de mediadores inflamatórios Neutrófilos na circulação periférica (microscopia ótica)
Neutrófilo (eletromicrografia de transmissão) Neutrófilo (eletromicrografia de varredura)
Neutrófilo
22/08/2016
Eosinófilos
• Origem mieloide
• Células encontradas na circulação (1-3%) e em tecidos
• Morfologia em microscopia ótica
- Células arredondadas com núcleo bilobulado, citoplasma abundante com
grânulos grandes e eosinofílicos (alaranjado)
• Função:
- Liberação de enzimas proteolíticas
- Produção de mediadores inflamatórios
- Importantes para a resposta a helmintos
- Participam da resposta alérgica
Eosinófilo circulação periférica (microscopia ótica) Eosinófilo (eletromicrografia de transmissão)
Eosinófilos
Basófilo
• Origem mieloide
• Células encontradas na circulação (raras <1%)
• Morfologia em microscopia ótica
- Células arredondadas,citoplasma abundante com muitos grânulos grandes e basofílicos
(azuis) (difícil distinguir o núcleo)
• Função:
- Resposta inflamatória (mediadores como histamina)
Basófilo circulação periférica (microscopia ótica) Basófilo (eletromicrografia de transmissão)
Mastócito
• Origem mielóide
• Células encontradas somente em tecidos
• Morfologia em microscopia ótica
- Células grandes, irregulares, citoplasma abundante com muitos grânulos
grandes e basofílicos (azuis) (difícil distinguir o núcleo)
• Função:
- Liberação de enzimas vasoativas (histamina)
- Liberação de enzimas proteolíticas
- Participação na resposta alérgica
Mastócito em tecido (microscopia ótica)
Mastócito (eletromicrografia de transmissão)
Mastócito