FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTONOMO

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
FARMACOLOGIA DO
SISTEMA NERVOSO
AUTÔNOMO
*
*
Farmacologia do Sistema
Nervoso Neurovegetativo
*
Divisão do Sistema Nervoso
• Divisão anatômica do SN
– Central
• Encéfalo
• Medula
– Periférico
• Nervos
*
*
Divisão do Sistema Nervoso
Divisão funcional do SN
SN Voluntário ou Somático
SN Involuntário ou Visceral ou Autônomo
*
Sistema Nervoso Autônomo
Simpático
– “Luta ou fuga”
• Parassimpático
– “Repouso e digestão”
*
Rápido,
rápido
Luta ou Fuga?!!!!
*
Guias de sobrevivência
Fuga
Luta
*
*
*
SIMPÁTICO x PARASSIMPÁTICO
• Origem dos nervos
• Tamanho das fibras pré e pós-ganglionares
• Localização dos gânglios
• Nt dos neurônios pós-ganglionares
*
Transmissão sináptica
*
Sinapse Adrenérgica
*
*
Receptores Adrenérgicos
• Receptores α-adrenérgicos
α1  ↑ PLC
α2  ↓ AC, ↓ canais de Ca2+ e ↑ canais de K+
• Receptores β-adrenérgicos
β1  ↑ AC e ↑ canais Ca2+
β2  ↑ AC
β3  ↑ AC
*
Inativação
Recaptação
Enzimática
MAO (Monoaminaoxidase)
COMT (Catecol – o – metiltransferase)
Metabólito
VMA (ácido 3-metoxi-4- hidroximandélico ou vanilmandélico) 
MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilmetil-glicol)
*
Sinapse Colinérgica
*
Síntese
*
Receptores
*
Receptores
*
Inativação
Enzimática
Acetilcolinesterase (AchE)
Colina + ácido acético
*
EFEITOS
*
β 1 > β 2 – ↑ força e freqüência
 ↑ ­ veloc. de condução
M2 >> M3 - ↓ força e freqüência
	 - ↓ veloc. de condução↓
Coração
*
a1, a2 e b2- ¯motilidade
M2 e M3 - ­ motilidade
M1 - ­ HCl
a1 – contração
M2 e M3 - relaxamento
Estômago
*
β2 – Broncodilatação
M2 eM3 – Broncoconstrição
 - ↑ Secreção
Pulmão
*
a1, a2 ,b1 e b2- ¯ peristaltismo
M2, M3 - ­ peristaltismo
Intestino
*
b1 -­ Liberação de renina
Receptor Nicotínico
­ Liberação de
adrenalina
Rins e Supra-renal
*
b2 – Relaxamento
M3 >M2 - Contração
a1 – Contração
M3 > M2 - Relaxamento
a1 – Contração
Bexiga
*
Útero
*
a1 – DILATAÇÃO PUPILAR
M3 e M2– constrição pupilar
Olhos
*
*
Vasos 
*
Fígado
*
Resumo
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
Classificação dos Fármacos
Autonômicos
*
SIMPATOMIMÉTICOS
Conceito
Ação
Direta
Indireta
Mista
*
Fármacos de Ação Direta
• Fármacos que atuam predominantemente sobre receptores α1-adrenérgicos
• Etilefrina • Oximetazolina
• Fenilefrina		 • Xilometazina
• Fenoxazolina		 • Nafazolina
• Metaraminol • Tetraidrozolina
*
Efortil ® 5mg, cp;
Efortil ® 20ml, 7,5mg, gts;
Efortil ® 1ml, 10mg/ml;
Etilefrina
*
Etilefrina
Vasoconstritor.
Fármaco simpaticomimético do grupo das fenolaminas, 
Agonista adrenérgico alfa 1. 
É um composto estável, não destrutível no fígado e é ativo por via oral e parenteral, não atravessa a barreira hematoencefálica.
Indicado para hipotensão aguda não grave. 
Hipotensão crônica de causa não orgânica.
*
Fenilefrina
Fenilefrin ® 1ml, 10 mg/ml, amp;
Fenilefrina 10% colírio (Allergan), 5ml
com 100mg/ml)
*
Fenilefrina
Emprego clínico:
Agonista alfa-adrenérgico 
Midriático,
Descongestionante nasal 
Agente cardiotônico.
*
*
*
Agonistas α1-adrenérgicos
Emprego clínico:
Via tópica
Descongestionante Nasal
*
Agonistas α1-adrenérgicos
Emprego clínico:
Via oral:
Terapia sintomática da gripe
*
Efeitos Colaterais
↑ da P.A.
 Retenção urinária
 Fotofobia
 Miose de rebote
 ↑ da pressão intra-ocular em pacientes com glaucoma de ângulo fechado
*
*
*
*
Fármacos de ação direta
Fármaco que atua predominantemente sobre receptores b1-adrenérgico
Dobutamina (Dobutrex®, Dobutal®)
*
Dobutamina
Dobutrex® amp com 20 ml, 250 mg
Dobutal® amp com 20 ml, 250mg
USO EXCLUSIVO HOSPITALAR
*
Dobutamina
É uma catecolamina sintética com efeito inotrópico (aumenta o volume de ejecção) e vasodilatador periférico (reduz a pós-carga)
Tem efeito cronotrópico positivo (aumenta a freqüência cardíaca)
Globalmente melhora o débito cardíaco pela atividade beta-agonista
*
Dobutamina
O seu metabolito maior é a 3-O-metildobutamina, um potente inibidor dos alfa-adrenoreceptores
Portanto a vasodilatação é possivelmente secundária à formação deste metabolito
A dose habitual para o inicio da infusão é 5 mcg/kg/min, sendo a dose titulada para obtenção de efeitos até 20 mcg/kg/min
È usada em estados de baixo débito cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva, tais como miocardite, miocardiopatia, enfarte do miocárdio
*
Fármacos de ação direta
Fármaco que atua predominantemente sobre receptores b2-adrenérgico
Salbutamol(Albuterol)
Formoterol
Terbutalino		
Salmeterol
 Fenoterol
*
Fármacos que atuam predominantemente sobre receptores β2-adrenérgico
Emprego clínico:
Broncodilatadores
*
Efeitos Colaterais
Hiperglicemia; 
Tremor; 
Cãibra muscular;
Taquicardia;
*
*
*
Fármacos de ação direta
Fármaco que atua predominantemente sobre receptores β1 e β2-adrenérgico
Isoxsuprina (Inibina®, cp., amp.)
Ritodrina (Miodrina®, cp., amp.)
*
Fármaco que atua predominantemente sobre receptores β1 e β2-adrenérgico
Emprego Clínico
Útero-inibidor.
Simpaticomimético do grupo das fenolaminas.
Agonista de receptores β2-adrenérgicos.
Indicado para ameaça de aborto.
Vasodilatador periférico
*
Fármacos de ação direta
Fármaco que atua predominantemente sobre receptores α e β-adrenérgico
Adrenalina
Noradrenalina
*
Adrenalina
Neocaína 0,5% com adrenalina® (tubetes);
Xylocaína com adrenalina® (frasco)
Adrenalina 1:1000® (Geyer, Vital Brasil, Cristália) amp
*
Adrenalina
É um agente alfa e beta-adrenérgico
Portanto as indicações para a sua utilização em perfusão contínua são
Estado de baixo débito cardíaco
Os efeitos beta melhoram a função cardíaca
Os efeitos alfa podem aumentar a pós-carga e diminuir o débito cardíaco
Choque séptico
É útil quer pelo inotropismo quer pela vasoconstrição
*
Adrenalina
As ações são dose-dependente (mcg/kg/min)
0,02-0,08 = principalmente estimulação beta1 e beta2
Aumento do débito cardíaco
Vasodilatação ligeira (leve)
0,1-2,0 = mistura beta1 e alfa1
Aumento do débito cardíaco
Aumento da RVS = vasoconstrição (resistencia vascular periférica)
>2,0 = principalmente alfa1
Aumento da RVS e pode diminuir o débito cardíaco por aumento da pós-carga
*
Adrenalina
Os efeitos secundários incluem
Ansiedade, tremores e palpitações
Taquicardia e taquiarritmias
Aumento das necessidades de oxigénio do miocárdio e potencial causador de isquémia
Diminuição da circulação esplâncnica (baço) e hepática (elevação da AST e ALT)
Efeitos anti-insulínicos: acidose láctica, hiperglicémia
*
Norepinefrina 
Xylestesin Odontológico® - lidocaína (36mg) + norepinefrina (0,072mg);
Xylocaína® - lidocaína (36mg) + Norepinefrina (0,036mg)
Hyponor® amp (8mg/4ml – 1mg/ml norepinefrina base;4mg/ml – 0,5mg/ml norepinefrina base)
*
Norepinefrina
Emprega primariamente pelo seu efeito agonista alfa – aumenta a resistência vascular sistêmica sem aumentar significativamente o débito cardíaco
É usada em casos de baixa resistência vascular sistêmica e hipotensão tal como um estado de “choque quente” profundo com débito cardíaco normal ou elevado
*
Norepinefrina
A infusão deve ser titulada entre 0,05-1 mcg/kg/min
No geral a norepinefrina difere da epinefrina porque, nas doses em que é usada na prática clínica, a vasoconstrição supera qualquer aumento do débito cardíaco
i.e. a norepinefrina geralmente aumenta a tensão arterial e a resistência vascular sistémica, sem aumentar o débito cardíaco
*
Norepinefrina
Efeitos colaterais
Similares aos da Epinefrina
Pode comprometer a perfusão das extremidades e pode ser necessária a associação com um vasodilatador como a Dobutamina ou o Nitroprussiato de Sódio
Tem efeitos mais marcados na circulação esplâncnica e no consumo de oxigénio pelo miocárdio
*
Fármacos de Ação Indireta
IMAO
Antidepressivos Tricíclicos
Cocaína
Tiramina
Anfetaminan (extase)
*
Fármacos de Ação Mista
Efedrina; (Maradona)
Dopamina
*
Efedrina 
Rinisone® (nebulizador);
Efedrin® (amp)
*
Efedrina
Estimula a liberação da NA; (noroadrenalina)
Agonista a e b-adrenérgico;
Ação longa (resistente a MAO) enzinma
*
Efedrina
 Emprego clínico:
Um agonista alfa e beta-adrenérgicos que pode também aumentar a liberação de norepinefrina. 
Foi utilizada no tratamento de muitas patologias incluindo asma, falência cardíaca, rinite, incontinência urinária. 
Por seus efeitos estimulantes no sistema nervoso central, foi utilizada no tratamento da narcolepsia e depressão. 
Foi se tornando menos utilizada com o aparecimento de agonistas mais seletivos.
*
Dopamina
Revivan® (amp);
Vasomine® (amp)
USO EXCLUSIVO HOSPITALAR
*
Dopamina
Aumenta a síntese de NA;
Agonista α e β-adrenérgico;
Agonista dopaminérgico;
*
Dopamina
É um produto intermédio da via enzimática de produção de norepinefrina; portanto atua indiretamente por libertação de norepinefrina
Tem efeitos diretos alfa e beta adrenérgicos e dopaminérgicos, que são dose-dependentes
As indicações baseiam-se nos efeitos adrenérgicos desejados
*
Dopamina
Melhora a perfusão renal em doses de 2-5 mcg/kg/min
Melhora o Débito Cardíaco no choque cardiogênico ou distributivo, ligeiro a moderado, em doses de 5-10 mcg/kg/min
Útil na estabilização pós-reanimação em pacientes com hipotensão (associada a fluidos) em doses de 10-20 mcg/kg/min
*
*
SIMPATOLÍTICOS
*
SIMPATOLÍTICOS
Conceito
Classificação
α-Bloqueadores
β-Bloqueadores
Simpatolíticos de ação central
*
α-BLOQUEADORES
Classificação
α1-bloqueadores específicos
Prazosin (Minipress ®)
Terazosin (Hytrin ®)
Doxazosin (Carduran ®, Unoprost ®, Zoflux ®)
Tansulozina (Omnic ®, Secotex ®)
Alfuzosina (Xatral ® )
α- bloqueadores inespecíficos
Fentolamina (Regitina ®, Herivyl ®, Vigamed ®)
*
USOS TERAPÊUTICOS
Usado no tratamento:
Insuficiência cardíaca,
Hipertensão, 
Feocromocitoma, (tumor maligno) 
Síndrome de Raynaud, 
Hipertrofia prostática 
Retenção urinária.
*
*
b2 – Relaxamento
M3 >M2 - Contração
a1 – Contração
M3 > M2 - Relaxamento
a1 – Contração
*
*
Tumor de tecido que
produz adrenalina
(~90% supra-renal)
FEOCROMOCITOMA
*
Efeitos Colaterais
Hipotensão ortostática – “Efeito de primeira dose” (pessoa levanta e a pressão cai)
Taquicardia Reflexa 
Rubor cutâneo, sensação de calor
Congestão nasal
Miose, visão borrada
Incontinência urinária
Inibição da ejaculação
*
Precauções
Câncer de Próstata;
Aconselhar não operar máquinas perigosas ou dirigir veículos durante as primeiras semanas de uso;
*
β-BLOQUEADORES
Conceito
Classificação
Cardiosseletividade; atua mais em beta 1 q em beta 2
ASI (atividade simpatomimética intrínseca); 
Lipossolubilidade;
*
Cardiosseletividade
β-bloqueadores preferênciais ou cardiosseletivos (antagonistas β1)
Atenolol (Angipress®, Atenol ®, Atecard ®)
Metoprolol (Lopressor ®, Seloken ®, Selozok ®)
Betaxolol colírio (Betoptic ®)
Esmolol (Brevibloc ®)
Bisoprolol (Concor ®)
*
Cardiosseletividade
β-bloqueadores não-preferênciais ou não-cardiosseletivos 
Propranolol (Inderal ®) tomar quando foi apresentar o tcc 
Nadolol (Corgard ®)
Sotalol (Sotacor ®)
Pindolol (Visken ®)
Carvedilol (Cardilol ®, Coreg ®)
Timolol colírio (Timoptol ®, Nyolol ®)
Levobunolol colírio (Betagan ®, B-tablock ®)
*
 ASI
Pindolol (Visken ®)
Vantagens:
↓ depressão do nodo SA e AV;
↓ broncoconstrição
Desvantagens:
↓ Benefício (mortalidade) no pós-infarto e IC (beneficio pos infarto)
*
Lipossolubilidade
Propranolol (Inderal®)
Metoprolol (Lopressor ®, Seloken ®, Selozok ®)
Timolol colírio (Timoptol ®, Nyolol ®)
↑ Efeitos colaterais centrais
*
Usos Terapêuticos
Anti-hipertensivo
Antiarrítmico
Enxaqueca
ICC (insuficiencia cardiaca con )
Estado hiperadrenérgico
Glaucoma de ângulo fechado
Feocromocitoma (impede a sereção de adrenalina)
*
*
*
β 1 > β 2 – ↑ força e freqüência
 ↑ ­ veloc. de condução
M2 >> M3 - ↓ força e freqüência
	 - ↓ veloc. de condução
*
Efeitos Colaterais
Extremidades frias, formigamento
Broncoespasmos
Fadiga
Depressão
Insônia, pesadelos
Impotência sexual, diminuição da libido
Efeito Rebote na suspensão abrupta
*
Precauções
Asma;
Depressão;
Diabetes
Feocromocitoma (pesquisar)
Informar a retirada gradual em pacientes que fazem uso crônico.
*
SIMPATOLÍTICOS DE AÇÃO CENTRAL
 a-Metildopa (Aldomet®, Aldotensin ®) único medicamento seguro p/ gravidas hipertensas
 Clonidina (Antesina ®, Clonesina ®)
 Guanabenzo (Lisapres ®)
 Apraclonidina colírio (Iopidine ®)
 Brimonidina (Alphagan ®)
 Tizanidina (Sirdalud ®)
 Dexmedetomidina (Precedex ®)
 Moxonidina (Cynt ®)
 Rilmenidina (Hyperium ®)
*
Mecanismo de ação
Vasodilatadores diretos
Anti-hipertensivo oftálmico
Sedativo
Analgésico 
*
Mecanismo de ação
Agonistas α2
α-Metildopa (Aldomet ®, Aldotensin ®)
Guanabenzo (Lisapres ®)
Clonidina (Antesina ®, Clonesina ®)
Tizanidina (Sirdalud ®)
Apraclonidina colírio (Iopidine ®)
Brimonidina (Alphagan ®)
Dexmedetomidina (Precedex ®)
*
Mecanismo de ação
Agonista I1
Moxonidina (Cynt ®)
Rilmenidina (Hyperium ®)
*
Usos Terapêuticos
Anti-hipertensivo
Antidepressivo leve
*
Efeitos Colaterais
Boca seca
Sedação, sonolência
Impotência sexual
Congestão nasal
Depressão
Metildopa:
Efeitos extrapiramidais
Hepatotoxicidade
Ginecomastia, alteração da menstruação
*
Parassimpatomiméticos ou
Colinérgicos
*
*
PARASSIMPATOMIMÉTICOS
Conceito
Ação
Direta = receptor 
Indireta= enzima ACETICOLINESTERASE
*
Fármacos de Ação Direta
Fármacos que atuam predominantemente sobre receptores muscarínicos
Ésteres da Colina
Acetilcolina
Betanecol (Liberan® amp. SC)
Carbacol (Miostat ® colírio)
Metacolina
*
Fármacos de Ação Direta
Fármacos que atuam predominantemente sobre receptores muscarínicos
Alcalóides Naturais
Pilocarpina (Isopto Carpine ® colírio)
Muscarina p/ O OLHO
Arecolina
Aceclidina
Oxotremorina
*
*
Usos Terapêuticos
Retenção urinária
Glaucoma
Anti-hipertensivo oftálmico
*
Efeitos colaterais
Hipersalivação, sudorese;
Incontinência urinária;
Hipersecreção e espasmo brônquico;
Diarréia;
Taquicardia ou bradicardia; adrenergicos e polinergicos.
Hipotensão ortostática; 
*
Contra-indicações
Asma;
Hipertireoidismo; altera metabolismo baçau
Insuficiência coronariana; 
Doença ácido-péptica. gastricas
*
Em casos de intoxicações
Administrar sulfato de atropina (0,5 a 1,0mg) por via SC ou EV.
Pode administrar também adrenalina (0,3 a 1,0 ml) por via SC ou EV, para suprimir respostas cardiovasculares ou broncoconstritoras graves.
*
Fármacos de Ação Indireta
Fármacos que bloqueiam a enzima acetilcolinesterase (AchE)
– Reversíveis
 Fisostigmina
 Neostigmina (Prostigmine®amp)
 Piridostigmina (Mestinon® comp)
 Rivastigmina (Exelon® caps)
 Tacrina (Tacrinal® caps.)
 Donepezil (Eranz® comp)
 Galantamina (Reminyl® comp)
*
Fármacos de Ação Indireta
Fármacos que bloqueiam a enzima acetilcolinesterase (AchE)
Irreversíveis
Organofosforados
Paration 
Malation
Tabun
Sarin
Soman
Ecotiofato
*
*
Usos Terapêuticos
Glaucoma
Anti-hipertensivo oftálmico
Atonia de bexiga e intestino
Miastenia graves
Antídotos de bloqueadores neuromusculares
(curare)
Tratamento de Alzheimer
*
Miastenia grave
A doença é causada por um ataque autoimune no receptor de acetilcolina da junção neuromuscular pós-sináptica.
Os sintomas mais comuns são ptose, diplopia e fadiga muscular após exercício.
*
*
Características dos Inibidores da AchE
usados na doença de Alzheimer
*
Efeitos colaterais
Sudorese;
Miose,
Lacrimejamento,
Visão turva,
Pertubação da acomodação visual;
Salivação;
Vômitos, êmese
Diarréia;
*
Efeitos colaterais
Incontinência urinária;
Broncoconstrição;
Bradicardia;
Ansiedade,
Confusão,
Convulsões;
Depressão circulatória e respiratória;
*
Contra-indicações
Asma;
Hipertireoidismo;
Insuficiência coronariana;
Doença ácido-péptica.
*
Parassimpatolíticos ou
Anticolinérgicos
*
ALCALÓIDES NATURAIS
*
SEMI-SINTÉTICOS E SINTÉTICOS
Aminas Quaternárias
Brometo de ipratrópio (Atrovent ®)
Brometo de mepenzolato
Brometo de metantelina
Brometo de metescopolamina
Brometo de propantelina
Glicopirrolato
Iodeto de isopropamida (Descon AP®)
Metilbrometo de anisotropina
N-Butilbrometo de escopolamina (Buscopan®)
N-metilbrometo de homatropina (Novatropina®)
*
Amina quaternária
*
SEMI-SINTÉTICOS E SINTÉTICOS
 Aminas Terciárias
Cloreto de triexifenidil (Triexedyl®)
Cloridrato de diciclomina (Bentyl®)
Cloridrato de oxifenciclimina
Escopolamina (Hioscina®)
*
*
Usos Terapêuticos
Antiespasmódico
Broncodilatador
Midriático
Anti-secretório do trato respiratório superior e inferior
Antiarrítmico
*
Antimuscarínicos utilizados na
oftalmologia
Cloridrato de ciclopentolato (Cicloplégico®)
Tropicamida (Mydriacyl®)
Atropina (Atropina 0,5%®)
*
 
Antimuscarínicos utilizados nos
distúrbios do SNC
Biperideno (Akineton®) 
Triexifenidil (Artane®)
Escopolamina (Hioscina®)
*
Efeitos Colaterais
Boca seca
Fotofobia e visão borrada;
Retenção urinária;
Constipação;
Agitação;
Alucinações;
*
Precauções
Glaucoma de ângulo fechado;
Idosos;
*
Orientações – colírio
Lavar as mãos.
Aproxime o frasco o mais próximo possível da depressão sem encostar no olho.
Olhar para cima e puxar suavemente a pálpebra inferior para baixo até fazer um pequeno canal ou depressão côncava.
*
*
Orientações – colírio
Aplique a quantidade prescrita de gotas na depressão do canal.
Feche os olhos por aproximadamente 2 minutos. Não feche o olho com força.
Pressione a lateral do olho próxima do nariz com o dedo indicador.
Se tiver que utilizar mais do que um tipo de colírio, espere pelo menos 5 minutos para aplicar o próximo.
*
Orientações – solução nasal
Assoe o nariz
Sente-se e incline a cabeça para trás. Coloque a ponta do frasco (não mais que 1 cm) no orifício nasal.
Aplique a quantidade prescrita.
Imediatamente depois, incline a cabeça para frente (cabeça entre os joelhos).
*
*
*
Uso do Aerossol dosimetrado –
(spray)
*
Uso do Aerossol dosimetrado – spray)
Retirar a tampa
Agitar o dispositivo
Posicionar a saída do bocal verticalmente 4 a 5cm da boca
Manter a boca aberta
Expirar normalmente
Acionar no início da inspiração lenta e profunda
Fazer pausa pós-inspiratória de no mínimo 10 segundos
Repetir após 15 a 30 segundos para novo acionamento
*
*
*
Aerolizer
*
Aerolizer
*
Turbohaler
*
Turbohaler
*
*
Handihaler
*
*
Diskus
*
*
*
*
*
Referências Bibliográficas
BRUNTON, L.L.; LAZO, J.S.; PARKER, K.L. Goodman & Gilman: as bases
farmacológicas da terapêutica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2006.
1821 p.
CRAIG, C.R.; STITZEL, R.E. Farmacologia moderna com aplicações clínicas. 6 ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 815 p.
KODA-KIMBLE, M.A.; YOUNG, L.Y.; KRADJAN, W.A.; GUGLIELMO. Manual de
terapêutica aplicada. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.
PRADO, F.C.; RAMOS, J.A.; VALLE, J.R. Atualização terapêutica: manual prático de
diagnóstico e tratamento. 21 ed. São Paulo: Artes Médica, 2003.1760 p.
RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5 ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2004. 904 p.
REITER, M.J. Cardiovascular drug class specificity: b-blockers. Progress in
Cardiovascular Diseases. V. 47, n. 1, 2004. p. 11-33
SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002
*
“O homem comum fala, o sábio escuta, o tolo discute.”
Ditado Chinês
*