Farmacologia do sistema nervoso autônomo

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Sabrina Angheben │ Farmacologia
SNA SIMPÁTICO
● CATECOLAMINAS:
○ Adrenalina (ADR)
○ Noradrenalina (NOR)
○ Dopamina (precursor da ADR/NOR)
● Síntese de NOR:
- Entrada de tirosina por co transporte com Na+
- É transformada em L-DOPA → Dopamina → Em
vesículas é transformada em NOR (na suprarrenal).
- Liberação dependente de cálcio, que entra pela
despolarização neuronal.
- A etapa final ocorre apenas na medula suprarrenal e
em algumas vias neuronais contendo EPI no tronco
encefálico.
- Pode se ligar:
- Autoreceptor par feedback negativo
(fechamento dos canais de cálcio)
- Receptor na célula alvo
- Degradação por enzimas (MAO) das NOR
recapturadas e COMT, localizada na fenda.
● Receptores adrenérgicos:
- Alfa1:
- Alfa2:
- Beta1:
- Beta2:
- Beta3;
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- Suprarrenal: receptores muscarínicos
AGONISTAS ADRENÉRGICOS FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
● Classificação:
DIRETOS NÃO-SELETIVOS
ADRENALINA
FARMACODINÂMICA
● Causa estimulação miocárdica direta
- Ino e cronotropismo positivo
- Aumento do débito
● Vasoconstrição
- Aumento da PA
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- Efeito sistêmico
- Efeito local - associado a anestésicos
- Causa aumento do tempo de ação e menor
sangramento
● Causa broncodilatação
- Asma: emergência
- Choque anafilático
● Efeitos metabólicos:
- Hiperglicemia
- Estímulo pancreático, diminuindo a insulina
- Estímulo hepático e muscular para
glicogenólise
● Efeitos adversos:
- Ansiedade, agitação e cefaléia pulsátil
- Taquicardia
- Tremor
- Hiperglicemia
- Palidez (vasoconstrição)
- Graves: hemorragia cerebral e arritmias
FARMACOCINÉTICA
- Ação rápida e duração curta
● Vias de adm:
- IM → mais comum
- EV (emergência)
- Diminuir a dose e adm lenta
- SC (0,3-0,5 mg)
- NÃO utilizar VO: inibida pelo intestino e fígado
● Metabolização:
- Metabolização MAO e COMT
● Excreção:
- Urinária
NORADRENALINA
FARMACODINÂMICA
- Potente agonista alfa e beta 1 → não age em beta 2
- Portanto, não utilizar em asma e anafilaxia
● Alfa 1:
- Vasoconstrição e aumento da PA
FARMACOCINÉTICA
- Ação curta e rápida
● Admnistração:
- EV → acesso central
- Vasoconstrição importante, podendo causar
necrose ainda pior que da adrenalina
- SC com baixa absorção
- NÃO utilizar VO
● Efeitos adversos:
- Importante vasoconstrição: palidez e descamação.
- Necrose.
DOPAMINA
FARMACODINÂMICA
● Alfa 1: doses elevadas para vasoconstrição
● Beta 1: efeitos ino e cronotrópicos, aumentando DC,
em doses menores
● D1 e D2: vasodilatação dos leitos vasculares
mesentéricos periféricos e renais
○ Aumento da diurese
● Usos terapêuticos:
- Choque cardiogênico e séptico
- IC grave com oligúria
- Oligúria, taquicardia ou arritmias
- Menor velocidade de infusão ou suspensão
● Como utilizar:
- EV em veias de grande calibre por bomba de infusão
- Rapidamente utilizada pela MAO ou COMT
DIRETOS ESPECÍFICOS DE BETA
ISOPROTERENOL
- É um beta-adrenérgico não seletivo → utilização
rara.
- Causa aumento do DC, vasodilatação e
broncodilatação.
- Causa broncodiltação.
● Uso:
- Emergência em bradicardia ou bloqueio cardíaco
- Arritmia ventricular com prolongamento QT
● Contraindicação:
- Asma
- Efeitos cardíacos indesejáveis
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- Outras opções disponíveis
DOBUTAMINA
- Agonista B1
● Ação:
- Inotropismo positivo → aumento DC
● Uso - tratamento agudo
- Descompensação cardíaca
- IC congestiva
- IAM
● Efeitos adversos:
- ↑concentrações (ação α-adrenérgica): arritmias,
fibrilação atrial e PA
AGONISTA BETA 2
● Ação:
- Broncodilatação :
- Reduz histamina, leucotrienos (mastócitos)
e função mucociliar
● Indicação:
- Asma e DPOC
CURTA DURAÇÃO
+ Terbutalina, Fenoterol (Berotec), Salbutamol
- 3-6 horas.
- Utilizados principalmente na asma
- Administração:
- Terb.
- Inalatória e EV
- Miorrelaxante uterino, utilizado
em parto prematuro não
complicado → EV
- Fen.
- Inalatória
- Salb.
- Inalatória e VO
- Retarda parto prematuro → VO
LONGA DURAÇÃO
+ Salmeterol e Formoterol
- >12 horas
- Utilizados para asmáticos e DPOC
- Inalatórios
INALAÇÃO
- Espera-se resposta rápida
- Mais rápido que VO
- Maior seletividade para o tecido pulmonar
- Menor tendência a regulação negativa dos
beta-receptores cardíacos
DIRETOS AGONISTAS DE ALFA
FENILEFRINA
- Maior ação vascular → vasoconstrição periférica →
aumento PA
- Principais usos:
- Descongestionamento nasal
- Midriático
- Associação com anestésico local
- Administração:
- VO
- Uso tópico
● Efeitos adversos:
- Diminuição da oxigenação da mucosa nasal → efeito
rebote → necrose tecidual e perda do olfato
CLONIDINA
- É um agonista que diminui a PA.
- Agonistas α2 (autorreceptor) → adrenérgicos
seletivos no SNC
- Reduz a pressão arterial ativando receptores α2 no
SNC, suprimindo, assim, o efluxo simpático do
cérebro → age por feedback negativo.
● Indicação:
- Hipertensos
- Sintomas associados com abstinência de drogas
● Reações adversas:
- Letargia, sedação, constipação e xerostomia
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INDIRETOS AGONISTAS ALFA
TIRAMINA
- Não é um fármaco usado clinicamente
- Presente nos alimentos:
- Queijos, cerveja, vinhos tintos, uva, banana
e chocolate.
- Tiramina é um produto do metabolismo da tirosina.
- É transportada para o interior das
terminações nervosas, deslocando a NOR
das vesículas para fenda.
● Importância clínica:
- Pacientes que já utiliza medicamentos que
aumentam a NOR.
- Ex. usuários de inibidor de MAO.
ANFETAMINAS
- Uso clínico e como drogas.
● Ação:
- Inibe a recaptação
- Inibe a MAO (degrada NOR) e COMT não é suficiente
- NOR liberada para a fenda
- Portanto, maior nora na fenda e ausência
de recaptação
- SNC:
- Redução do apetite
- Aumento da FR, euforia, maior atenção,
insônia
- Melhor atividade motora
- SNA:
- Vasoconstrição
- Taquicardia
● Efeitos adversos:
- Fadiga, depressão, insônia, redução libido, disfunção
erétil, irritabilidade, agressividade, ansiedade, delírio
e alucinações, ideação suicida ou homicida, PA
- Alteração de comportamento e humor, angina,
hipertensão, boca seca, náuseas, vômitos, cólicas
- DEPENDÊNCIA, tolerância
SNA PARASSIMPÁTICOS
● Síntese acetilcolina:
- Acetil coa + Colina (aminoácido)
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- Fica armazenada em vesículas até a chegada do
potencial de ação, que aumenta a entrada de cálcio
na célula, liberando Ach por exocitose.
- Pode ocorrer:
- Degradação: acetilcolinesterase
- Ligação aos receptores muscarínicos
(M1-M5) ou pelos nicotínicos
● Receptores nicotínicos:
- São receptores de canais iônicos
- Participa do SNA simpático e parassimpático
- Usado para redução do tabagismo.
- Abertura dos canais de Na+ e K+.
● Receptores muscarínicos:
- M1-M5, podendo ser inibitório ou excitatório
- Exclusivos do SNA parassimpático
- Muscarina: não tem efeito farmacológico
- M2 e M3 → acomodação do musculo ciliar → miose
- M2 e M3 → coração
- M3 → cardiovascular
- M2 e M3 → broncoconstrição e aumento de muco
- M2 e M3 → TGI e TU
COLINOMIMÉTICOS
● Classificação:
● Alcalóides:
● Ésteres de colina:
PILOCARPINA e CEVIMELINA
- Constrição pupilar
- Redução da PiO
- Aumento da secreção lacrimal e salivar
- Cevimelina é mais seletiva
- Indicação:
- Emergência em glaucoma
- Xeroftalmia e xerostomia
- Síndrome de Sjogren
ACETILCOLINA
- Uso restrito, pois é rapidamente hidrolisado pela
AchE (5-30 segundos).
- Causa miose
- Colírio adjuvante cirúrgico
- Catarata
- Transplante de córnea
METACOLINA
- Utilizado como teste do desafio de
broncoprovocação.
- Diagnóstico de asma.
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- Causa broncoconstrição, porém é rapidamente
consumido.
CARBACOL
- Duração de 30min-2h
- Administração tópica → colírio
- Não indicado VO
- Indicação → oftalmológica
- Redução da PiO em cirurgias indicadas
- Causa miose
BETANECOL
- VO e SC
- É resistente à AchE, permitindo distribuição
sistêmica
- Dura de 30 min-2h
- Uso → pós-cirúrgico
- Distensão abdominal pós-operatória- Atonias e gastroparesia
- Megacólon congênito
- Retenção urinária não relacionada à
obstrução (bexiga hipotônica)
Efeitos adversos
- Efeitos adversos relacionados com via de
administração sistêmica:
- Aumento secreção glandular: salivação,
sudorese
- Vasodilatação cutânea
- Náuseas, vômitos e diarreia
- Cólicas do TGI
- Broncoconstrição
- Efeitos tóxicos → usar atropina (anticolinérgico)
INDIRETOS
Agem na acetilcolinesterase → aumentam a ação da
acetilcolina na fenda pela diminuição da degradação →
aumento do efeito parassimpático.
● Carbamatos
- Neo e Pirido
- Utilizado em Miastenia de Gravis
- Utilizado para íleo paralítico e atonia da
bexiga
● Organofosforados
● Edrofônio
- Teste de Miastenia de Gravis
● Pralidoxima: reativação da colinesterase
○ Regenera AchE a partir do complexo
organofosforado-AchE
○ Não reverte efeitos no SNC
ANTICOLINÉRGICOS
● Contraindicações:
○ Glaucoma
○ Hipertrofia prostática
○ Idosos
○ Crianças
● Síndrome anticolinérgica:
Atropina
- Uso oftálmico:
- Exame de fundo de olho
- Midriático de longa duração 7-14d
- Substituída por midriáticos de ação curta
- Antiespasmódico:
- Menor atividade TGI
- Distúrbios cardiovasculares:
- Crise vasovagal para aumento do DC
- Trato respiratório
- Menor secreção nasal e brônquica,
especialmente pré-cirúrgico
- Intoxicação por colinérgicos
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- Reverte efeitos muscarínicos (ex.
organofosforado)
- Efeitos adversos:
- Exacerba efeitos antimuscarínicos
- Xerostomia, taquicardia, constipação,
retenção urinária.
- Em altas doses acomete SNC (ex. delírio e
alucinações)
- Evitar para crianças e idosos
Escopolamina
- Efeitos no SNC → alucinação
- Uso → Buscopan por adição de N-acetil brometo
- Não ultrapassa BHE
- Relaxamento musculatura visceral em caso
de cólicas (diminui espasmos)
- Adesivos → cinetose
Tropicamida e ciclopentolato
- Midriáticos:
- Causam paralisia/ acomodação da pupila →
cicloplegia
- T1/2 menor que atropina
- Trop 6h e Ciclop 24h
- Relaxamento do músculo ciliar
- Aumento da PiO
- Uso:
- Fundoscopia
Ipratrópio e Tiotrópio
- Ação:
- Relaxamento da musculatura lisa do
brônquio
- Menor secreção de muco
- Ipra → ação rápida que dura até 6h
- Asma
- Tio → ação tardia e prolongada
- DPOC
- Uso:
- Broncodilatação
Anticolinérgicos não seletivos
- Oxibutinina, propantelina, terodilina, tolterodina e
tróspio
- Usados para bexiga hiperativa e ICU
Anticolinérgicos seletivos de M3
- Darifenacina e solifenacina
- Usados para bexiga hiperativa e ICU
- Menos efeitos adversos
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS -
SIMPATICOLÍTICOS
● Classificação: