PROVA 3 patologia geral

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PROVA 3 -PATOLOGIA 
REPARO TECIDUAL E DISTURBIOS DO CRESCIMENTO 
 REPARO TECIDUAL-PARTE DJAISON
O reparo do tecido está intimamente associado ao processo inflamatório , no qual há um dano tecidual e ocorre a preparação de células para replicação e reconstituição dos tecidos .
O reparo tecidual pode ser feito de duas maneiras : por regeneração do tecido ou por cicatrização.
Quando uma célula de determinada origem são destruídas por algum motivo , as células restantes desse mesmo tipo são capazes , por vezes , de gerar novas células , até que seu numero original seja reestabelecido(regeneração) . já outros tipos celulares que não possuem essa capacidade são substituídos por tecido cicatricial (cicatrização).
As diferenças na resolução do reparo tecidual dependem do tecido afetado e sua capacidade regenerativa, por exemplo tecido neuronal tem baixa capacidade de regeneração, sendo substituído por vezes por tecido fibroso no local de lesão, e de características inerentes ao tecido afetado e da presença ou não de microorganismos .
Nos mamíferos , o reparo tecidual é influenciado principalmente pelo tipo celular afetado e o grau de lesão do tecido.
O processo de reparo dependerá da sua atividade proliferativa (ciclo celular).
Células permanentes : são células que se dividem durante o período embrionário e muito dificilmente entram em ciclo celular novamente durante a vida adulta , por isso não são capazes de dividirem-se após uma lesão ,para que haja reparação tecidual, como no caso de neurônios e cardiomiócitos
Células estáveis : células quiescentes (em repouso) que possuem baixo potencial de proliferação , mas que são capazes de entrarem em proliferaçãp quando estimuladas. Como por exemplo o parênquima do fígado , rim ,pâncreas.
Células lábeis : são células que estão em contínuo processo de proliferação e que quando perdidas o organismo tem capacidade de regenerar células do mesmo tipo ex: células da epiderme , medula óssea, mucosa intestinal .
Células tronco : são células que estão nos diversos tecidos e podem se diferenciar em qualquer tipo de tecido e proliferar para regeneração.
Além do órgão afetado , o que influencia na reparação tecidual é a característica da lesão , se está é extensa , profunda e o estagio . a arquitetura da matriz celular é importante quanto a resolução da cicatrização da ferida pois elas irão forneces a estrutura á migração de células e mantem a polaridade celular correta á remontagem das estruturas de multicamadas , além disso as células da matriz celular são agentes para o reparo tecidual (macrófagos).
Feridas superficiais tendem a regeneração , pois após morte a estrutura celular parenquimatosa permanece intacta , sendo assim ,possível reestabelecer a estrutura normal anterior a destruição tecidual.
Feridas extensas e profundas tendem a cicatrização , pois após a morte da célula parenquimatosa , com danos a estrutura tecidual , a resposta do organismo é a organização do exsudato e formação de uma matriz cicatricial , nesse caso o processo de reparo não ocorre de maneira ordenada , estacionando na fase inflamatória impedindo a resolução da integridade funcional.
Alguns fatores sistêmicos e funcionais podem atrasar ou impedir a cicatrização como doenças concomitantes , idade , ,condição metabólica, etc. 
Regeneração : processo de reparo caracterizado pelo crescimento de células e tecidos idênticos aos que foram perdidos nos processo lesivo .
Cicatrização: processo no qual tecidos lesados são substituídos por tecido conjuntivo colagenoso 
CLASSIFICAÇÃO 
Cicatrização de primeira intenção: ocorre quando há aproximação das bordas , havendo perda mínima dos tecidos . Nessas lesões tem-se menor quantidade de colágeno,formação de tecido de granulação não é visível e o edema é mínimo . ocorre no tempo fisiológico e há menores complicações , tempo de recuperação mais curto e cicatriz mínima 
Cicatrização por segunda intenção: neste tipo de cicatrização ocorre perda excessiva dos tecidos e o parênquima não é capaz de regenerar a arquitetura original .há alto risco de infecção . o processo de reparo é mais demorado e complicado pois não há possibilidade de junção dos bordos .Pode ocorrer retração cicatricial , formação de cicatrizes extensas e maiores incidências de defeitos cicatriciais , como queloide e cicatriz hipertrófica.
PATOGENIA 
Após uma lesão forma-se um processo inflamatório no intuito de reabsorver o sangue extravasado e debris celulares podendo ocorrer regeneração completa . Tecidos incapazes de regenerar são substituídos por tecido fibroso.
Substancias produzidas no soro irão fazer o reparo pois fazem outras substancias entrarem em divisão celular fatores de crescimento quimiotaxia e colagenase.
Principais fatores de crescimento : fibroblastico, epidérmico, derivado de plaquetas,transformantes , interleucina e necrose tumoral.
Fases do reparo tecidual 
Fase inflamatória : inicia-se logo após a lesão , com vasoconstrição transitória seguida de vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar . Formação de trombo e coagulo para reestabelecer hemostasia e fornecer matriz viável e dinâmica de proteínas e células que serve para a entrada de células inflamatórias , fibroblastos e fatores de crescimento que estabelecem base para os processos de reparo e migração celular 
Fase proliferativa : responsável pela formação de tecido de granulação marcada por reepitelização decorrente da migração de queratinócitos das bordas e anexos remanescentes ,pela proliferação de fibroblastos e produção de colágeno , elastina e outras proteínas e pela angiogenese , onde os novos vasos dão suporte a formação da nova matriz.
Com a ativação de macrófagos há a substituição da matriz extracelular por tecido mais resistente e elástico.
Principal componente: colágeno
Fibroplasia = fibroblastos recrutados para a margem de feridas produzindo colágeno.
Neovascularização (migrando até o espaço da ferida)
Miofibroblastos = fibroblastos com características similares a cél. músculo liso
Contração da ferida
Reepitelização (epitélio)
 Fase de maturação ou remodelamento tecidual :
Cicatriz atinge a sua máxima resistência
Acúmulo de deposição de colágeno
Remodelagem das fibrilas de colágeno
				 Maior prolif. celular
Restauração da circulação maior síntese colágeno 
Aumento do O2 
 				 menor angiogênese
					menor migração celular
DISTURBIOS DO CRESCIMENTO – PARTE MARY
CONCEITOS IMPORTANTES PARA DIFERENCIAR .
Agenesia: ausência de um determinado órgão , ou seja, onde deveria haver o órgão não há nada , não há tecido conjuntivo , nem gordura, não há o seu primórdio ,é a ausência completa dele, a agenesia é muito comum na forma de agenesia renal , quando se dá em orão pares não mata o animal pois o outro órgão compensa .
Aplasia : também é a ausência completa do órgão mas há o primórdio dele , não é que você irá conseguir enxergar o órgão , mas podem haver células embrionárias , um pouco de tecido conjuntivo onde ele estaria presente . Ex: aplasia pulmonar : ausenciade determinados brônquios em um dos lados do pulmão , de timo ( apenas células que formariam) aplasia segmentar(falta um segmento do órgão como por exemplo o intestino), membros curtos faltando um pedaço )
O termo aplastico é usado para tecidos adultos e que não possuem tendência de ser renovado . Como por exemplo anemia aplastica , a medula óssea não irá renovar as células da medula óssea 
Atresia: ausência de uma abertura natural . normalmente relaciona com órgãos ocos como o intestino e anus , o que é bastante frequente é a atresia anal onde há uma membrana persistente; a tendência é formar uma fistula – ocorre um trato de tecido conjuntivo fibroso que comunica com a vagina , então esse animal eliminará fezes pela vagina) na necropsia há uma dilatação grande do reto deste animal .
Hipoplasia : tecido ou órgão que não atingiu seu tamanho normal . O que pode levar isso ? numero reduzido de células, ouna embriogenese em que houve uma falha no código genético e o tecido não chegou a desenvolver . Ex cerebelo causado pelo vírus da diarreia viral bovina -BVD , vírus da Panleucopenia Felina -parvovirus do gato , vírus da peste suína clássica). Os animais jovens irão apresentar incoordenação .
A cinomose é um vírus denominado pantrófico(possui tropismo por vários tecidos), então ele pode atingir o trato respiratório , gastrointestinal, SNC( causando movimentos involuntários como mioclonias) , esse vírus se replica no tecido linfoide e isso abaixa a imunidade do animal e consequentemente ele sempre vai ter bacteris/parasitos secundários . Em outros lugares que ele se replica são os epitélios , entre eles , o epitélio do esmalte dos dentes e destrói , há falhas na formação do esmalte hipoplasia do esmalte.
Hipoplasia de traqueia : síndrome respiratória dos cães braquiocefalicos (pode ocorrer estenose de narina – nascer fechada ,pronlogamento do palato mole e hipoplasia de traqueia)
Hipoplasia de rins: tem toda a estrutura mas não terminou de desenvolver . Se esse rim tiver uma insuficiência , deve ter muito comprometimento para que ele entre em falência , enquanto um dos rins estiver bom , ele da conta . 
Atrofia : redução de tamanho de um órgão após ele ter atingido o seu tamanho normal . Pode ocorrer pela redução do numero de células ou redução do volume das células . Ela pode ser fisiológica ( involução do timo , veias e artérias umbilicais , glândula mamarias após a lactação , útero após gestação ) ou patológica ( deficiência no suprimento nutricional -falta substancia para a síntese dessa célula; desnervação/desuso de um mebro , necrose celular , diminuição do estimulo hormonal (próstata- se castrar a próstata vai atrofiar , útero-antes e depois da gestação) tumores de adrenal (chamados funcionais : uma produz excesso de hormônio e a outra atrofia) parvovirose (gastroenterite , o vírus tem tropismo pelas células da cripta , ele necrosa essas células , essas células descamam e caem na luz do órgão , as criptas atrofim : animal excreta mais que absorve).
Cavalo roncador : linfonodos aumentados podem fazer pressão no nervo laringeal recorrente esquerdo , todos os músculos da laringe que são inervados por ele irão reduzir de tamanho 
Atrofia serosa da gordura : quando o animal tem doença crônica , não está se alimentando direito e começa a queimar gordura como fonte de energia. Então a gordura corporal dele começa a reduzir de volume (aspecto gelatinoso) .
Intestino de cães com parvovirose: quadro hemorrágico , a mucosa intestinal fica alta e epessa (comparada a pele de uma pessoa velha ), vilosidade atrofiou e possui uma inflamação . Animal com as costelas aparecendo : atrofia muscular progressiva causada pela desnutrição .
Hipertrofia : aumento de volume de um tecido ou órgão pelo aumento do volume das células , ocorre em órgão em que as células não conseguem se dividir. A hipertrofia pode ser patológica ou fisiológica . Glandula mamaria em lactação ( hipertrofia e hiperplasia), hipertrofia cardíaca (necessidade de mandar mais sangue), hipertrofia muscular ( não pode ser hiperplasia, pois as células do musculo não se dividem )
Hiperplasia : aumento do volume ou tamanho de um tecido ou órgão pelo aumento do numero de células . pode ser fisiológica ou patológica . Utero (durante a gestação, glândula mamaria durante a lactação .
Patologica : Eimeriastidae que parasita o ducto biliar de coelho , age como fato irritante , necrosando o epitélio do ducto biliar , já que a célula do fígado consegue se dividir , então se tem uma hiperplasia.
Hiperplasia endometrial cística (piometra) em cadelas: processo inflamatório em toda a parede do útero , a progesterona pode levar a uma hiperplasia do endométrio (normalmente após cio) o piometra ocorre quando não há bactérias , pode haver hiperplasia sem piometra.
Hiperplasia do parênquima hepático (cirrose) ; Em cães é mais frequente hiperplasia em próstata do que neoplasia , em homens é mais comum neoplasia em próstata do que hiperplasia. Neoplasias não são responsivas a castração , hiperplasia sim.
Displasia : um termo usado para microscopia em que há uma crescimento anormal e desorganizado de células 
Etiologia: erros hereditários o adquirida com algo que se usa mais ou uma irritação . inflamação que seja crônica pode levar a displasia . Displasia observa-se somente na microscopia 
Ex: animais de pele clara pode ter uma displasia de epiderme antes de haver um carcinoma de células escamosas 
Ex. de displasia :
Displasia de mama ( não é uma neoplasia , é apenas um crescimento deorganizado das células , essa displasia pode perdurar a vida inteira como uma displasia, mas são consideradas lesões pré neoplásicas ) não é pq vc tem uma displasia de mama que vc terá um câncer de mama , mas é uma lesão pre neoplásica .
Displasia de mucosa oral : se você é um fumante e tem uma mancha na boca , você pode vir a ter uma neoplasia . a diferença de uma displasia para uma neoplasia é que a displasia não infiltra , a neoplasia maligna pode infiltrar 
Displasia renal : nefropatia progressiva juvenil – túbulos renais crescem de forma desorganizada 
Displasia de colo uterino : papiloma vírus que estimula o crescimento desorganizado das células 
Displasia só se vê na microscopia .
Metaplasia : quando há a transformação de um tecido adulto bem diferenciado e outro tecido da mesma linhagem germinativa . epitélio se transforamá em epitélio , mesenquima em mesenquima .
Ex: 
-Epitelio colunar ciliado nas vias aéreas se transformam para escamoso – esôfago, pele,rumen- a causa pode ser irritação crônica , como cigarro , pneumonia crônica , O organismo entende eu ele está sendo constantemente agredido e precisa dar uma resistência , por isso , o epitélio ciliado vira escamoso para dar essa resistência . Porém o epitélio escamoso no sistema respiratório não vai ter função nehuma .
- Tecido conjuntivo fibroso pode virar um tecido fibroso mais delicado que é denominado mixomatoso pode virar cartilagem e pode virar osso – isso é uma metaplasia não é neoplásico , mas alguma coisa estimulou a diferenciação desse tecido .
- calo ósseo 
- osssificiação da duramater – as vezes se chama osso na duramater de cães velhos – não irá matar o animal , mas algo estimulou a diferenciação daquele tecido adulto bem diferenciado em um tecido correlacionado da mesma linhagem, não irá ter por exemplo epitélio pulmonar virando osso e nem o contrario , é sempre a mesma linhagem de células .
Hamartoma : crescimento focla excessivo de tecido para localização no qual eles são achados . Normalmente esses hamartomas são na forma de vasos sanguíneos e o organismo inteiro tem vasos saguineos , então haverá o crescimento excessivo de vasos sanguíneos em determinado local ,as vezes tem pessoas que ficam com umas manchas na pele , fica difícil fazer diferenciação desse distubio do crescimento com neoplasia benigna . Se tem aquele tecido naquele determinado local , mas ele está exageradamente.
Coristoma : quando há tecido normal numa localização anormal 
Ex: tecido de adrenal embaixo da capsula renal que as vezes durante a migração ficaram células e cresceram . As vezes nos olhos de alguns cães se tem pelo e o pelo é normal , a localização que é anormal ,que é chamado de cisto dermoide.
NEOPLASIAS 
Neoplasias novo crescimento 
Conceito : é uma massa anormal de tecido que cresce de forma excessiva e incoordenada , independente dos aspectos estruturais e funcionais de um órgão ou tecido. Na grande maioria dos casos , persiste a crescer após a cessação dos estímulos que provocaram a alteração , onde as transformaçãoes genéticas são transmitidas as próximas gerações de células (células filhas).
Então se tem uma massa que está crescendo onde o organismo não possui feedback par diminuir o crescimento , ele não responde a esse feedback do organismo. Essas células crescem sem respeitar a arqueitetura do tecido , elas vão invadindo e mesmo cessando o estimula elas continuam a crescer . E todaaquela genética celular será passada as novas gerações de células . Essa massa não tem finalidade nenhuma , consome o hospedeiro pois compete por nutrientes no hospedeiro e ela é de certa forma autônoma . Essa autonomia pode ficar as vezes prejudicada pois ela precisa de vasos sanguíneos para crescer ,por isso essa autonomia não é completa , mas a molécula tumoral quando está crescendo secreta fatores de crescimento de vasos , por isso algumas neoplasias são extremamente irrigadas.
Sinonimias 
-Tumor: aumento de volume advindo da inflamação , quando se refere a um tumor deve-se dizer se é benigno ou maligno .
-Oncologia: estudo dos tumores , estudo das neoplasias
-Cancer : se refer a um tumor maligno , do latim carangueijo como se as células neoplásicas agarrassem como um carangueijo .quando se diz que um animal tem um câncer , você não está distinguindo em qual tecido e nem em qual células , mas você sabe que o animal tem uma neoplasia maligna 
Nomenclatura- origem
Componentes básicos 
-Células neoplásicas que estão proliferando + o estroma de sustentação que é o tecido conjuntivo e vasos sanguíneos chamados de tecido fibrovascular 
Então para se dar os nomes ás neoplasias , elas sempre são classificadas em neoplasia epitelial e mesenquimal , tudo que não é epitélio é mesenquima : osso , cartilagem ,tecido conjuntivo,vaso sanguíneo ,vaso linfático)
Sempre que se chamar uma neoplasia benigna usa-se o sufixo : OMA
Ex:
- Neoplasias mesenquimais (mesodérmicas):
- Neoplasia benigna de osso : osteoma
-tecido adiposo:lipoma
-cartilagem:condroma
-vaso sanguíneo:hemangioma
Aversão maligna será falada posteriormente e tem sufixo SARCOMA 
Osteosarcoma,condrosarcoma,hemangiosarcoma.
A neoplasia possui dois componentes básicos :célula tumoral que está em proliferação e estroma de sustentação (proliferação de tecido conjutivo e proliferação de vasos sanguíneos para nutrição e sustentação. Se tem origem mesenquimal(osso , cartilagem, vaso sanguíneo , vaso linfático , tecio adiposo , musculo,etc.) ou epitelial.
BENIGNA EPITELIAL 
Nome do tecido ou órgão +OMA
Adenoma(tumor benigno epitelial de glândulas ou epitélios que microscopicamente assumem padrão glandular ) Forma luz e são originados de glândulas.
Ex: Cavidade nasal , intestinal.
Nomes : Adenoma de glândula mamária ,adenoma de glândula sudorípara.
Papiloma (tumor benigno epitelial que tem crescimento exofitico- para fora )
Verrugas , esofágicos , rumen , plexo coroide
Polipo(tumor beingino epitelial que se projeta a partir de superfície mucosa )
Nasal,intestinal,gástrico 
Tumores mistos (tem constinuintes tanto epiteliais como mesenquimais). Vão ver em glândula mamária e sudorípara (célula mioepitelial pode virar cartilagem ou osso )
Tumores complexos (proliferação benigna de epitélio e do mioepitelio e não vira osso nem cartilagem ) não tem parte mesenquimal tão característica. Pode ser visto em glândula mamaria e sudorípara.
Tumor benigno : célula tronco se diferencia e se assemelha com o tecido de origem . Tumor maligno não se assemelha .
Tumores de origem embrionária = sufixo BLASTOMA
Nefroblastoma (tumor embrionário do rim) animais jovens e crianças 
Neuroblastoma(tumor embrionairios com presença de gânglios fora do sistema nervoso central)
Ex: boca de animal com massas proliferadas papilomas (pode ter na epiderme ou em muco cutânea ) estão relacionadas com o papiloma vírus e esses tumores são auto limitantes , aparece em animais com o sistema imunológico limitado. A localização do papiloma atrapalha (boca ,esôfago) . Sempre importante a localização da neoplasia .
Tumores malignos (origem mesenquimal) nome do tecido + SARCOMA 
Lipossarcoma, osteossarcoma,hemangiossarcoma e etc .
Ex: cão com aumento de volume na extremidade , animal tem osteosarcoma . Geralmente osteosarcoma é mais comum em raças de grande porte. É um tumor maligno de osso que cresce e pode lesar o osso normal e entrar dentro do canal e causar fraturas patológicas.
Osteosarcoma em costelas infiltra costela para dentro.
Osteosarcoma em glândula mamaria diferenciação do mioepitelio em osso maligno mioepitelio pode virar mesenquima.
Tumores malignos (origem epitelial ) nome do tecido ou órgão + carcinoma+ nome do tecido 
Adenocarcinoma (tumor maligno epitelial de glândula ou que assuma microscopicamente padrão glandular) e mais nome da glândula. Ex: Adenocarcinoma de mama
Carcinoma de células escamosas (tumor maligno epitelial no epitélio escamoso) . Pode ser em pele , esôfago,rúmen .
Carcinoma in situ ( tumor maligno epitelial in situ [ está localizado, é uma fase pré infiltrativa, ainda não atravessou a membrana basal]). Conforme vai infiltrando já vai virando um carcinoma infiltrativo. Pode ser no intestino, glândula mamaria ,pele . Carcinoma de células escamosas mas que ainda não é infiltrativo.
Nos tumores mistos sempre vamos ter constituintes epiteliais e mesenquimais , vamos ter osso , cartilagem nesse tumor , são tumores em glândulas que vai ter epitélio maligno também .Quando esses dois constituintes são malignos eu vou chamar de CARCINOSARCOMA (CARCINO-parte epitelial maligna, SARCOMA- parte mesenquimal maligna). Decorrentes de classificações microscópicas das neoplasias ( as vezes há um tumor misto , mas quem está maligno é so a parte epitelial – Ex. Carcinoma em tumor misto.)
Algumas vezes tanto os carcinomas como os sarcomas são indiferenciados ( lembram o tecido de origem), então as vezes você recebe um laudo de carcinoma indiferenciado , ele só está te falando que é um tumor epitelial maligno , tão maligno que nem há como saber de qual epitélio ele está falando , nesse caso deve-se utilizar de outras provas para chegar á origem dessa célula.
Existem algumas exceções para a nomentclatura dos tumores 
Linfoma : Tumor maligno de linfócitos . Não existe tumor benigno de linfócito (Foto: vaca em posição de cão sentado – leucose enzootica bovina , causada por um vírus chamado retrovírus. Na literatura descreve-se que em torno de 5% dos animais de uma propriedade que tem esse vírus desenvolve neoplasias de linfócitos . animais começam a ter o aumento no volume dos linfonodos e essa posição de cão sentado é por conta do linfonodo ilíaco caudal é frequentemente neoplásico em caso de leucose e essas células se infiltram no canal medular comprimindo os nervos e o cordão medular . Em macroscopia os linfonodos tem cortical ee medular , em neoplasias de linfócitos há proliferação celular o que faz perder essa distinção das partes fazendo com que fique uma massa esbranquiçada e homogenia.
Melanoma : tumor maligno de melanócitos e melanoblastos. O tumor benigno é Nevo(essas manchas da nossa pele ).Na veterinária ainde se diz melanoma benigno ou melanocitoma e os malignos de melanoma maligno . são neoplasias de melanocitos então podem ser pigmentados (significa que tem melanina nessas células ) mas há também neoplasias com pouquíssima melanina que macroscopicamente não da para fazer a diferenciação se é melanoma , aparece como uma massa branca , estes são chamados de amelanocitos .O fato de ter ou não melanina não significa um diagnostico bom ou ruim , geralmente a sobrevida de cães com melanomas de boca é de 3, 4 meses são tumores extremamente agressivos . Podemos ter qualquer célula do sistema nervoso originando tumores , alguns tumores do SN irá depender do grau de diferenciação das células .
Astrocitoma: Tumor benigno de astrócitos (variam de acordo com o grau 1,2,3 conforme aspecto da célula)
Glioblastoma: é o pior (Blastoma:origem embrionária) , extremamente agressivo.
Teratoma : ( nos slides há ua foto do cerebelo com partes pretas que são pelos) Se originam de células totipotentes (células que se diferenciam em qualquer tipo celular das 3 camadas germinativas ) . Então posso olhar um teratoma e achar pelo , dente ,por exemplo. Nesse caso é necessário dizer se é benigno ou maligno . Esse tipo de neoplasia é muito frequente em gônadas .
Hamartoma: Crescimento exagerado e desorganizado do tecido normal paraaquela região . Geralmente vemos em forma de vasos sanguíneos (quantidade exagerada de vasos sanguíneos , na pele por exemplo . Pode ocorrer também no pulmão , muita cartilagem brônquica ) . Faz parte do tecido em quantidade exagerada.
Coristoma : não é neoplasia . é quando um tecido normal em uma região anormal ( que não é própria dele ) ex : adrenal embaixo da capsula renal .
CARACTERISITICAS QUE DIFERENCIAM UM TUMOR MALIGNO DE UM BENIGNO 
Tumor benigno : células são bem diferenciadas (lembram o tecido de origem). O crescimento é por expansão, elas crescem para os lados( crescimento expansivo e circunscrito – as vezes dá paga pega-lo em movimenta-lo) . Crescimento lento – há exceções .Pode parar de crescer . NÃO OCORRE METASTASE .
Significado clínico do tumor benigno : O problema dele geralmente é a posição.. por exemplo se estiver um tumor benigno crescendo próximo a uma grande artéria (pode romper ou comprimir o vaso ) , no sistema nervoso , no coração , em glândulas (induz produção de hormônios).
Tumor maligno : As células podem ser bem diferenciadas , pouco diferenciadas ou indiferenciadas (podem lembrar a célula de origem ou não ).Crescem por expansão e por infiltração . Podem crescer de forma rápida ou não (depende da neoplasia . Dentro do tumor há clones de células , umas que fazem mais mitose , outras que são mais responsivas a tratamentos , tem células que fazem metástase ,etc). Os tumores malignos raramente param de crescer . As metástases ocorrem frequentemente em neoplasias malignas.
Consequencias clínicas dos tumores malignos :
Depende da posição, complicações acidentais (relacionado a proximidade de vasos , etc.) Perigo também de aspecto infiltrativo,progressivo e presença de metástase.
(foto de um tumor benigno no átrio de um cão) Tumor em tecido mixomatoso – foi crescendo progressivamente até levar uma insuficiência cardíaca . nota-se que é um tumor circunscrito (dá para delimitar onde começa e onde termina ) 
( foto linfome infiltrado no coração de cão )- há um tecido indo em direção ao átrio não da para saber onde começa e onde termina , tem certa delimitação mas percebe-se que o aspecto de crescimento é irregular . Já está todo infiltrado no miocárdio do animal .
Obs: Diagnstico de neoplasia não é macroscópico.
Sempre quando formos diferenciar uma neoplasia maligna de benigna vamos seguir alguns critérios como : Ritmo de crescimento, invasão e metástase .
Diferenciação da neoplasia : Tendo diferenciação a gente escreve o quanto aquela célula lembra o tecido de origem . Então os tumores benignos sempre vão ser bem diferenciados -as células sempre irão te lembrar o tecido de origem . Crescimento que não é normal , a mesma forma . Essa lembrança do tecido de origem e tanto morfologicamente quando a função daquela células . Ex: Carcinoma de células escamosas de pele – nesses epitélios a ultima camada (cornes) que é queratinizadas a função dessas células da camada córnea é queratinizar e morrer , nesse carcinoma é isso que vamos ter (queratina). Fisiologicamente ele está fazendo a função dele .
Os tumores malignos podem ser bem diferenciados ou indiferenciados . quando você fala que os tumores malignos são indiferenciados podemos chama-los de ANAPLASICOS.
Conforme for tendo o estimulo para dividir , nos tumores bem diferenciados as células tumorais sofrem diferenciação , conforme ela for progredindo , pro tipo de tecido que ela deveria dar origem , Nos tumores indiferenciados (anaplasicos) , essa célula tronco prolifera sem sofrer diferenciação ou essa diferenciação pode ser menor do que em tumores diferenciados , com células de aspecto bem primitivo .
O melhor prognostico será um tumor maligno bem diferenciado . Isso é uma das principas coisas que se olha em um tumor : quanto que essa célula vai lembrar uma célula de origem (morfologia).
OBS: tumores malignos podem ser diferenciados (crescer lembrando a célula de origem), mas ele irá possuir outras características de malignidade como infiltração , mestastase . Por isso a citologia pode não ser 100% garantida no diagnóstico . Um tumor maligno diferenciado pode ser visto como benigno na citologia por não dar para ver o tecido inteiro (se está ocorrendo infiltração , por exemplo).
Para ficar claro: Tumor benigno sempre é bem diferenciado ; tumor maligno pode ter pouca diferenciação ou indiferenciado – anaplasico .
CARACTERISTICAS PARA DIZER QUE O TUMOR É ANAPLASICO 
PLEOMORFISMO CELULAR: células de vários tamanhos e/ou núcleos de vários tamanhos e formas (no tumor benigno será sempre monoforma, quantidade abundante de DNA. Cromatina nuclear não é bem distribuída , nas células anaplasicas podem ter proporção do núcleo /citoplasma de 1:1.
MITOSES ATÍPICAS OU BIZARRAS
CÉLULAS GIGANTES
POLARIDADE – um tumor maligno pode crescer de qualquer jeito (desorganizado) , então perde a polaridade 
Imagem: células tumorais , mostrando o Pleomorfismo celular.
Outra coisa que devemos olhar na diferenciação de um tumor benigno e maligno é a taxa/ritmo de crescimento. Tumores benignos tem o crescimento mais lento (podem haver exceções), maligno crescem de maneira mais rápida , porém o ritmo dessa anaplasia pode não ser constante; essas células que se proliferam não respondem a sinais do organismo . Demandas de células. Elas crescem do que que querem e da forma que querem. O crescimento é indeterminado.
Quanto tempo leva para produzir uma massa clinicamente detectável ?
teria que entrar 30 vezes no ciclo celular para chegar na menor massa perceptível no exame -1g. Mais 10 ciclos para chegar em 1 kg( alguns livros falam que é o máximo que pode chegar)= 90 dias , o máximo que precisaria.
Enquanto a célula vai dividindo ela irá transmitindo sua herança genética ás células filhas.
O que pode interferir no crescimento tumoral 
Células cancerosas são menos coesas , não possuem desmossomos expressos , podem se perder . isso pode ser bom ou ser ruim . Células menos coesas conseguem se infiltrar ,por exemplo . Vai depender da coagulação da célula.
Pode perder capacidade de auto renovação . Vai adquirindo mutações genéticas e não consegue se dividir mais .
Células podem entrar em G0- fase de “ descanso” , célula pode sair do ciclo e se for requisitada , voltar.
Quando vemos mitose no tumor pode ser um prognostico rui. Hoje existem alguns marcadores imunohistoquimicos – antígeno nuclear anti proliferação celular – que veem a célula e se ela está aiva no seu ciclo celular , se ela expressar que irá se dividir então ela é marcada.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR NO CRESCIMENTO DAS NEOPLASIAS
Algumas células neoplásicas são menos coesas , principalmente tumores epiteliais , deixam de expressão aderinas que moléculas de adesão . Então elas sendo menos coesa , facilita-se a infiltração dessa célula em outros lugares , então a massa não vai crescer , mas perde-se células por semeadura em outros tecidos . Isso é uma das coisas que podem influencias o crescimento daquela massa primaria .
Conforme essa célula tumorar vai dividindo , ela vai anexando ao seu genoma mutações, alterações e pode chegar a uma fase em que não consegue mais se dividir , se auto renovar, isso seria uma coisa boa , com algumas células pode ocorrer isso .
As células podem entrar naquela fase de descanso no ciclo celular m que chamamos de G0 , ela pode parar meses , anos e depois voltar ao ciclo celular , Então algumas vezes , o animal tem uma neoplasia que estava crescendo vagarosamente , durante meses e anos e de repente ela duplica, triplica de tamanho. Isso pode acontecer pois ele esta respondendo a alguma coisa durante a fase do animal , talvez hormônios , ou conforme ela foi se dividindo , foram aparecendo subclones mais agressivos . Então o fato de ter um crescimento lento e depois explosivo de uma neoplasia , tumor benigno não faz isso, é uma característica de tumor maligno.
Muitas vezes o prognostico está associado a quantidade de células que estão dividindo. Pode-se fazer uso de anticorpo que é antígeno nuclear de proliferaçãocelular marcador de proliferação celular 
Outro fator que pode influenciar o crescimento de uma massa é o suprimento sanguíneo, conforme a célula tumoral vai se dividindo , ela vai secretando dois fatores : fator de crescimento de fibroblastos e fator de crescimento de células endoteliais. Então conforme a massa vai crescendo , haverá neovascularização junto . Alguns tumores crescem tão rapidamente que os vasos sanguíneos não conseguem acompanhar esse desenvolvimento , então é frequente ver tumores com quadros de necrose no centro , pois são áreas que não são vascularizadas. Se há necrose , pode haver inflamação secundaria a necrose , Então o fato de se achar necrose e massas grande com inflamação pode ser simplesmente por que essa célula se dividiu muito rápido e os vasos sanguíneos que deveriam proliferar junto não conseguiram acompanhar . A célula neoplásica conforme cresce tem a necessidade de se nutrir , então secreta fatores de crescimento endotelial e fatores de crescimento de fibroblastos , por isso algumas neoplasias são extremamente vascularizadas , tanto que deve-se ligar vasos para o animal não morrer de choque hipovolemico em um cirurgia .
Alguns tumores tem certa dependência hormonal , como tumores uterinos , de mama , então algumas vezes esses tumores estão dormentes no animal ou a mulher entra em gestação , aumenta o hormônio , esses tumores possuem receptores para estrógeno e progesterona , então uma vez em contato com esses receptores , a élula começa a entrar em divisão . Então ,por vezes mulheres que durante a gestação aparecem tumores de mama , uterinos e o mesmo ocorre em animais .
Na extremidade do DNA tem telomeros , conforme a célula vai dividindo , esses telomeros vão encurtando , então chega uma fase da célula velha que não se tem mais esses telomeros que auxiliam a replicação dessa célula . Células de feto, células jovens , expressam uma enzima chamada telomerase . As células neoplásicas podem expressar telomerase pro resto da vida e isso permite que as células estejam sempre se dividindo.
Apoptose é a morte celular programada , você tem genes no seu organismo que são chamados de genes da apoptose , é denominado gene P53 . Cada vez que houver uma divisão , pode haver falha no código genético , o P53 estimula o gene de reparo celular . Então esse gene fará o reparo . Existem alguns tumores que , se o gene do reparo não deu conta , o P53 estimula a morte célula programada. Então essa célula que está alterada morre. Indivíduos com falha no gene P53 não irão conseguir reparar as células e se houver alguma falha genética , essas serão passadas as celuas filhas ,não ocorre apoptose.
Outra coisa que analisa-se nesses tumores é a capacidade de invasão desse tumor , denominada de INVASÃO LOCAL. De forma geral, os tumores benignos crescem por expansão . Esse crescimento por expansão é lento e na grande maioria das vezeso tecido conjuntivo normal que está periférico ao tumor pode formar uma capsula de tecido conjuntivo que envolve essa massa tumoral . Então esses tumores de crescimento lento , muitas vezes, estão encapsulados, o que é bom pois sua retirada é mais fácil.
Os tumores malignos crescem por expansão e por infiltração , então eles se infiltram nos planos mais profundos , muitas vezes não é possível delimitar a margem desses tumores , pois já estão infiltrados . É justamente por essa capacidade de infiltração que as células tumorais progressivamente vão destruindo tecidos normais . Essa capacidade também ajuda a essas células a entrar em vasos sanguíneos e linfáticos.
Nas cirurgias é necessário delimitar uma margem de segurança .
Carcinoma in situ que é u tumor maligno epitelial . Sempre circundando o epitélio tem o que chamados de membrana basal , os carcinomas in situ são aqueles que não invadiram a membrana basal ainda , esse é o melhor prognostico na neoplasia maligna . Então conforme ele vai secretando substancias que irão degradando a membrana basal , a matriz extracelular ,ele deixa de ser in situ e vira um carcinoma invasivo , então o prognostico muda . Por isso a importância da invasividade para se fazer o diferencial de tumor maligno ou benigno .
CAPACIDADE DE REALIZAR METASTASE cada vez que acha células neoplásicas distantes do foco primário , esse tumor está se disseminando no organismo. 
TUMORES BENIGNOS NÃO FAZEM METASTASE , só crescem por expansão , tem comportamento lento. 
Com poucas exceções alguns canceres como glioma é raro fazer metástase , crescem mais por infiltração . E carcinomas nas células basais .
Como essas células fazem metástase pelo organismo ?
Tem-se algumas vias de disseminação das neoplasias .
IMPLANTE DIRETO EM CAVIDADES CORPORAIS: Quando falamos de cavidades nos referimos ao abdômen , tórax , saco percardico , articulações ,etc. Muito frequentemente as neoplasias que utilizam esse meio de disseminação são MESOTELIOMAS E CARCINOMAS DE OVARIOS , pois o ovário já está ali na cavidade abdominal, então ele vai infiltrando os tecidos . Os mesoteliomas : todas as serosas são revestidas por uma células que denominamos medotélio , não pe possível enxerga-las . quando há tumor dessas elas ficam retas , então não é um tumor que infiltra nos tecidos , recobre intestinos, saco pericárdico,pleura. Essas células podem originar tumores como qualquer outra célula do organismo e virar uma neoplasia .
IMAGEM: mesotelioma , em uma vaca , parece uma gordura recobrindo a cavidade abdominal , vai fazendo ´pressão nos tecidos, tendo prognostico em relação a isso desfavorável.
IMAGEM: no intestino de um cão , e a célula tumoral por cima , ela não infiltra o tecido, vai fazendo compressão.
IMAGEM: carcinoma bronquíolo alveolar , pulmão , que é encontrado também na pleura parietal desse animal 
IMAGEM : MELANOMA , também em campo aberto , infiltrado nas cavidades torácicas e abdominal e assim por diante . Todo aquele material escuro é melanoma pigmentado crescendo por cima dos tecidos e nos tecidos 
DISSEMINAÇÃO LINFATICA : 
De forma geral os CARCINOMAS(tumores malignos epiteliais) usam essa via. Seu primeiro local de mestastase são linfonodo regionais /linfonodo sentinela. Então geralmente esses linfodonos regionais podem agir como barreira temporária 
VIA HEMATOGENA : geralmente quem as utiliza são os sarcomas . Formam padrão no começo mas em seguida se disseminam por qualquer uma das vias . De forma geral , as veias são mais facilmente penetradas pelas células malignas do que as artérias . isso tem a ver com a espessura da parede . Mas depois sempre associados com chants de artéria venosa , vasos pulmonares , ele pode se disseminar tanto dentro da veia como de artéria . A disseminação Hematogena , sempre deve ser feito o ultrassom pois os dois órgãos alvo são pulmão e fígado pois todo sangue do corpor passa por eles.
IMAGEM: Se observar há massas pequenas que eram meio elásticas , pode ser tanto metástase de carcinossarcoma de mama , como de osso . quando você tem mastatase de tumos ósseo vc não tem metástase no osso , é do tecido osteoide . Depois vai formando osso completo. E um hemangiosarcoma com varias aresas de metástase no pulmão.
As áreas esbranquiçadas são mestastases de neoplasia no fígado , nesse caso é uma mestatasede TVT , geralmente benigno , mas tem malignos tbm.
VIA MECÂNICA : em uma cirurgia pode ocorrer transporte de células neoplásicas via bisturit . A neoplasia que se transmite de forma mecânica é o TVT
Todo grupo de células tumorais tem o que se denomina de subclones , dentre eles tem-se os que conseguem vencer a cascata metastática 
IMAGEM : a cascata metastática funciona primeiramente lá em cima em uma célula transformada , a origem dos tumores são monoclonais , conforme essa célula vai se transformando , ele se divide e vai tendo o crescimento da massa tumoral primaria . A célula tumoral vai secretando fatora de crescimento endotelial e de crescimento de fibroblastos, aqui tem -se um subclone metastático, ele começa a degradar , expressa as moléculasde adesão para laminina, para fibromatina e expressa substancias que degradam a matriz extracelulr , tudo isso é a célula tumoral que faz. Então é como se ele fosse digerindo o tecido , o subclone vai invadindo , invade vaso e se une a outras células na corrente sanguínea e começa a se espalhar até chegar num vaso conhecido e se prender , geralmente pelo tamanho da célula tumoral ou o calibre do vaso , começa a secretar fatores angiogenicos e tem-se o foco já endostatico no tecido.
ETIOPATOGENIA – PREDISPOSIÇÃO AO CANCER
HEREDITARIEDADE : alguns tumores relacionam-se a genes mutantes como é o caso do retinoblastoma , blasto de células embrionárias , a criança com esse gene tem 40% de chance de desenvolver esse tumor. Além das chances de desenvolver osteosarcoma , segundo tumor associado a alteração do gene 
Existe uma doença chamada de polipose familiar edinomatosa , que são poliposintestinais , de herança familiar , que a pessoa pode desenvolver carcinoma , que são tumores malignos intestinais , lesão benigna que se transforma em maligna , associada as essas situações 
Existem alguns genes que chamamos de defeito do mecanismo no reparo do DNA , lembrar que há um gene que faz reparo no DNA (P53) , há pessoas com falhas nesse gene e elas podem desenvolver xeroderma pigmentoso , cada vez que a pessoa for pro sol , o raio UV pode causar alteração na célula , estimular divisão celular e ulceração , essa célula que dividiu não consegue reparar se ela tiver uma falha no código . Então essas pessoas muito precocemente tem tumores de pele , devido a flaha do gene do reparo.
A origem das neoplasias algumas são genéticas e outras se associam a hábitos alimentares , estilo de vida, que induz o aparecimento . quando se fala de origem ambiental , seriam tanto mutações ncorporadas ao longo das células , quanto por agressões que alteraram o genoma como raios UV , cigarro, bebidas 
PROCESSOS INFLAMATORIOS CRONICOS 
Uma bactéria do estomago chama helicobacter pylori , causa gastrite , divisão celular , inflamação , mais chances de ter falha no código genético , de carcinoma de estomago . Hepatites virais podem predispor , Spiroceto lupi (esôfago de cão ) inflamação crônica , podem desenvolver sarcomas esofágicos.
Cada vez que a célula divide há mais chances de ocorrer mutação , por isso há os genes de reparo que tentam corrigir. Se não corrigir há um gene que induz a morte celular programada , apoptose . Já se não há reparo nem apoptose , a célula danificada vai se dividir passando a alteração adiante . Essa divisão acontece por que a lesão estimula divisão celular . 
Ex: displasia pulmonar , tecidos crescem de forma desorganizada , com o passar do tempo , com a agressão continua , a displasia pode se tornar carcinoma .
 Ex: fígado cirrótico ( a tentativa de reparo , faz crescer carcinomas , pois há agressão continua persistente , por exemplo , bebidas alcoolicas)
CONCEITOS DE BASE MOLECULAR DO CANCER 
Oncogênese e Carcinogenese = desenvolvimento de neoplasia 
A base das neoplasias , em seu ponto inicial , apresenta lesão genética não letal , ou seja, teve alteração celular, mas não foi suficiente para causar morte. Passando assim , essa alteração como herança genética para as próximas gerações . Podendo ser herdade ou adquirida .
Expansão clonal das neoplasias : única élula transformada irá se dividir e passará o gene . Atuam em 4 genes.
Oncogenes: genes capazes de levar a uma neoplasia
Protooncogenes : Genes normais ( são neles que ocorrem as alterações genéticas , podem se tornar oncogenes)
ALVOS DE LESÃO GENÉTICA 
4 GENES PODEM SER AFETADOS 
Protooncogenes promotores do crescimento e diferenciação celular normal.
Genes inibidores do crescimento ou supressores do tumor
Genes que regulam a morte celular programada ou apoptose(gene P53- guardião do genoma – este que estimula o reparo genético , tentando controlar o dano quando há falha no código genético , se não ocorrer causa apoptose
Genes envolvidos no reparo do DNA 
Quando temos alguns tumores de mam , neoplasias mieloides , temos falha nesse gene P53
Aqueles agentes , podem levar a expressão das neoplasias , atuam nesses genes , para causar a falha , necessita atuar em apenas um gene , sendo suficiente para deflagrar a neoplasia.
A partir do momento que a célula se transformou naõ é preciso alteração no código genético que seja absurda , basta que haja um encurtamento nos pes dos cromossomos ou a posição erradas deles para causar uma neoplasia.
Oncoproteinas : Proteinas semelhantes as normais , mas não sofrem nenhum tipo de fator de controle , e não apresentam função.
Carcinogenese: acontec em múltiplas etapas e não apenas uma vez , por exemplo , alcoolismo em que o fígado sempre está metabolizando o álcool.
AGENTES CARCINOGENICOS
Carcinogenese química : temos o que chamamos de fatores iniciadores e promotores 
Substancias químicas, radiação ,oncogênese viral
Apresenta Fase iniciadora e promotora:
A fase de iniciação apresenta substancias que agem como iniciadoras , o individuo sofre a ação e altera permanentemente o DNA . Então a pessoa entrou em contato com uma substancia iniciadora , alteoru DNA , e o DNA está alterado . Caso entre em contato com uma substancia promotoa , essa subtancia irá agir na célula iniciada e levar o aparecimento de uma neoplasia.
Carcinogênicos químicos iniciadores : hidrocarbonetos , policidricos ,benzoquirenos, aminos aromáticos,vasocorantes(cereja)
Carcinogenicos naturais :Aflotoxina,drogas anti neoplásicas ,inseticidas
Alguns agentes promotores : fenóis , hormônios , alimentação rica em gordura
Carcinogenese da radiação: raios UV ligados a carcinomas de células escamosas , de células basais.
Carcinogenese química: Energia ionizante ou radiante provoca ruptura de cromossomos , translocações , mutações de DNA . De novo se da o exemplo de leucemia e tumores de glândulas nos atingidos pelo ataque de Iroshima e nagazaki .
Alguns vírus são oncogenicos : herpes vírus, doença de Marek : os nervos da galinha vão infiltrando ou células inflamatórias ou células tumorais , vírus da hepatite B (tumores do fígado) .
O vírus se insere no DNA da célula e altera . Virus RNA que podem causar neoplasias : RETROVIRUS , linfomas (galinhas , gatos , primatas)
Samabaias , você tem o principio ativo da samambaia que chama vita (ver slide) , se o animal ingere acima de 10 g /peso vivo , leva a um quadro de citopenia como anaplasia de medula (destrói células de medula óssea ) então o animal terá hemorragias difusas . Se o animal comer menos que isso pode desenvolver tumores de bexiga , levando a uma doença denominada hematúria enzootica , com sangue saindo pela urina desse animal , e pode ter tumores de cardia e da base da língua (carcinoma de células escamosas ).
IMAGEM: VACA COM HEMATURIA , 
IMAGEM : carcinoma de células escamosas no cardia , animal não consegue eructar timpanismo
IMAGEM: Spiroceta lupi , geralmente fica no esôfago distal e induzem inflamação , por induzirem inflamação crônica pode aparecer carcinoma de esôfago induzido por spiroceta.