Antibióticos Beta-Lactâmicos

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Antibióticos 
Beta-Lactâmicos
Gabriel Pinho Mororó 
Monitoria de Farmacologia 2017
MORORO, G.P.
Objetivos
1. Revisão Microbiologia 
2. Penicilinas 
3. Cefalosporinas 
4. Carbapenêmicos 
5. Monobactâmicos
MORORO, G.P.
REVISÃO MICROBIOLOGIA
MORORO, G.P.
Estrutura Bacteriana
Envelope Celular Camada protetora que envolve bactéria
2 tipos 
MP envolta por parede 
celular dura e rígida
Gram Positivos
Gram Negativos
MP envolta por parede 
celular fina 
MORORO, G.P.
Permite Passagem de 
alguns compostos
Corada de Rosa Corada de Azul/Roxo
Peptideoglicano
1. N-acetilglicosamina 
2. N-Acetil-Ácido Murâmico
PBPs
Gram Positivas
MORORO, G.P.
Gram Negativas
Estafilococo 
Pneumococo 
Streptococo 
Entererococo 
Listeria* 
Enterobactéria 
Pseudomona 
Neisseria

Moraxella 

Bordetella 
Haemophilus* 
Vibrio Cholerae*

Helicobacter* 

MORORO, G.P.
Produção De Proteína
Matéria Prima
- Aeróbicas 
- Anaeróbicas 
- Anaeróbicas Facultativas 
- Microaerófilas
Transcrição
RNA polimerase bacteriana 
é diferenciada! Apenas 5 
unidades
Tradução
Ribossoma Bacteriano: 
70S 
2 subunidades (50S + 30S) 
Ribossomo Eucarionte: 
80S

2 subunidades (60S e 40S)
MORORO, G.P.
Replicação Bacteriana
Essencial: 
ATP 
GTP 
TTP
Co-fator: 
Tetraidrofolato
Alvos
MORORO, G.P.
Alvos dos Antibióticos
Parede Celular 1. Beta-Lactâmicos 2. Glicopeptídeos
Produção 
Proteica
30S: 
- Tetraciclina

- Aminoglicosídeo 
50S: 
- Cloranfenicol 
- Oxazolidinonas 
- Lincosamidas 
- Estreptograminas 
- Macrolídeos
DNA Quinolonas
Síntese ácido 
Fólico Sulfas
MORORO, G.P.
Beta-Lactâmicos
MORORO, G.P.
Composto Básico
Anel Beta-Lactâmico
Anel central de 4 elementos
Ação
Inibidores PBPs

(mimetismo D-ala-D-ala)
Lise Bacteriana
MORORO, G.P.
Resistência aos beta-lactâmicos
Penetração
Porinas
Bombas
Penicilinases
PBPs
Peptideoglicano
1. Rickettsia 
2. Legionela
Gram 

negativos
P. Aeruginosa
Mycoplasma/Chlamydia
Pneumococo
1. Estafilococo 
2. Neisseria 
3. Haemophilus
MORORO, G.P.
Penicilinas
MORORO, G.P.
Estrutura Geral
Anel Beta-lactâmico

+ 
Anel Tiazolidina
Adição de Cadeia R ao 
Anel Beta-Lactâmico
Confere Ação 
Antibacteriana
Produção dos derivados
4 Classes: 
1. Penicilinas Naturais 
2. Penicilinas Antiesfafilocócicas 
3. Aminopenicilinas 
4. Penicilinas de Expectro Expandido
MORORO, G.P.
Penicilinas Naturais
Penicilina G e Penicilina V
Penetração baixa em olho, próstata e SNC* 

* SNC - Cristalina (se Inflamado)
V: Via OralG: Parenteral
Meia vida média de 30 min 
Excreção Predominantemente Renal por Secreção Tubular
Cuidado com probenecida: 
Reduz secreção
OBS: 

Benzatina - Penicilina de Depósito! 
Permanece ativa cerca de 20 dias
MORORO, G.P.
Penicilinas Naturais
MORORO, G.P.
Aminopenicilinas
Ampicilina e Amoxicilina
Melhor absorção VO
Adição de grupamento Amina: 

1. Gera ganho de ação contra gram -
Por aumento 
hidrofilia
Atravessa Porinas de: 
1. E.Coli 
2. P. Mirabilis 
3. Salmonella 
4. Shigella (Ampici)
Amoxicilina não tem absorção afetada por alimentos
Associação com inibidores de beta-lactamase: Maior espectro 
1. Amoxicilina + Clavulonato 
2. Ampicilina + Sulbactam
MORORO, G.P.
Excreção Predominantemente Renal por Secreção Tubular
Cuidado com probenecida: 
Reduz secreção
Ampicilina Amoxicilina
MORORO, G.P.
Penicilinas Antiestafilocócicas
Penicilinas Resistentes às penicilinases
Pela presença de grupo 
Lateral Volumoso
Impede Ligação com 
Beta-Lactamase 
Estafilococica
Exceto: 
MRSA

MRSE
Ineficazes Contra estreptococos e enterococos
Nafcilina Oxacilina Dicloxacilina
Apenas Excreção 
Biliar 
Fazer IV
Excreção Biliar e 
Renal 
Fazer IV
Excreção Biliar e 
Renal 
Fazer IV ou VO
MORORO, G.P.
Terapia de Escolha Para MSSA ou MSSE 
Nafcilina Dicloxacilina Oxacilina
MORORO, G.P.
Penicilinas Espectro Expandido
Piperacilina Ticarcilina Carbenicilina
Ureidopenicilina
Azlocilina 
Mezlocilina
Carboxipenicilina
Menos Ativa 
Contra 
Enterococo
Carboxipenicilina
Maior resistência às beta-lactamases 
Maior penetração em gram negativos
Associação com inibidores de beta-lactamase: Maior espectro 
1. Ticarcilina + Clavulonato 
2. Piperacilina + Tazobactam
Ativa contra maioria dos Gram +, maioria das aeróbias gram - e os 
anaeróbios exceto C. dificile
MORORO, G.P.
Piperacilina
MORORO, G.P.
Toxicidade Penicilinas
Até 10% dos usuários possuem reação alérgica
Raramente anafilaxia Reação cruzada com 
outros beta-lactâmicos
Especialmente se 
Cefalosporinas
Contraindicadas na 
reação alérgica grave
Náuseas, vômitos e diarréias
Febre, exantema, Nefrite Intersticial e Hepatotoxicidade, Neutropenia
Meticilina Oxacilina Nafcilina
Ampicilina: Relação com Colite Pseudomembranosa
Cuidado se DR ou Probenecida -> Maior risco Crise Convulsiva
MORORO, G.P.
Cefalosporinas
MORORO, G.P.
Estrutura Geral
Compostas por 1 núcleo + 2 cadeias laterais
Núcleo: 
Ácido 7-aminocefalosporânico
Anel Beta-Lactâmico

+ 
Anel de 6 elementos de 
diidrotiazona
C a d e i a L a t e r a l R 1 : A ç ã o 
Antibacteriana

Cadeia Lateral R2: Propriedades 
Farmacocinéticas 
São inativas contra enterococo e Lysteria
Atuam Ligando-se às PBPs
Maior Estabilidade às Beta-lactamases 
Espectro Mais Amplo (ESBL)
MORORO, G.P.
5 gerações 
A cada geração: 

1. Amplia espectro contra Gram -

2. Reduz, em geral, espectro para Gram +
MORORO, G.P.
Cefalosporinas de Primeira Geração
Cefadroxila Cefazolina Cefalexina Cefalotina Cefapirina
1.Única de Primeira 
Geração Parenteral 
2. Não Penetra SNC 
3. Usada na 
Profilaxia Cirúrgica
Boa ação contra cocos gram + (estafilococos, estreptococos)
Ineficazes contra MRSA e MRSE
Excreção Predominantemente Renal por Secreção Tubular
Cuidado com probenecida: 
Reduz secreção
MORORO, G.P.
Ineficaz contra P. Aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter
MORORO, G.P.
Cefalosporinas de Segunda Geração
Cefalosporinas Verdadeiras Cefalosporinas Falsas (Cefamicinas)
Cefuroxima 
Cefaclor
Derivada do 
Streptomyces
Cefotetana 
Cefoxitina
Grupo Metoxi 
Lugar do Hidrogênio no 
Anel Beta-lactâmico
Atividade similar primeira geração 
+ 
Atividade aumentada gram -
Cefuroxima: Atravessa BHE 

Ação Contra H. Influenzae
Pouca ação contra cocos 
gram positivos
São bons contra 
Bacteroides Fragilis 
e Serratia
Excreção Predominantemente Renal por Secreção Tubular
MORORO, G.P.
MORORO, G.P.
Cefalosporinas de Terceira Geração
Ceftriaxona Cefotaxima Ceftizoxima Ceftazidina Cefoperazona
São Hidrolisadas Pelas bactérias produtoras de AmpC
Serratia 
Enterobacter 
Morganela 
Providencia 
Citrobacter 
Atravessam BHE
Exceto Cefoperazona e Ceftriaxona
Excreção Predominantemente Renal por Secreção Tubular
Exceto Cefoperazona
MORORO, G.P.
Aumento espectro Gram Negativo / Queda espectro Gram Positivo
Ceftzoxima: Única capaz de inibir anaeróbios como B. Fragilis
Ceftazidima e Cefoperazona pegam Pseudomonas
Ceftriaxona: Meia vida Longa -> Posologia 1x/dia
MORORO, G.P.
Cefalosporinas de Quarta Geração
Sofreram modificações em cadeia Lateral R2
Ganham atividade gram negativa (contra Pseudomonas) sem perder 
espectro para gram positivos (estafilococos)
Atividade contra enterobactérias
Cefepime e Cefpirome
Cefepime: Boa penetração Líquor
ExcreçãoPredominantemente Renal por Secreção Tubular
MORORO, G.P.
MORORO, G.P.
Cefalosporinas de Quinta Geração
Adição do anel 1,3 tiazolidínico na cadeia R2
Gera ação expandida contra gram + Ativo contra MRSA e MRSE
Ceftarolina Fosamil e Ceftobiprole
Menor ação contra ESBL 
E. Coli 
Klebisiela

P. aeruginosa*
MORORO, G.P.
MORORO, G.P.
Toxicidade Cefalosporinas
Raramente há hipersensibilidade: Reação cruzada com penicilina (5%)
Neutropenia Reversível
Trombocitose, Hemólise, diarreia, Hepatotoxicidade
Cefotetan e cefoperazona: 
1. Efeito Dissulfiram

2. Hipoprotrombinemia
Ceftriaxona: Espessamento biliar -> Obstrução alitiásica (?)
Cefotetana, cefoperazona e cefamandol: Hipoproteinemia
MORORO, G.P.
Carbapenêmicos
MORORO, G.P.
Estrutura Geral
Anel beta-lactâmico fundido ao anel de 5 elementos com cadeias 
laterais variáveis
São moléculas muito pequenas com características de carga
Grande facilidade em atravessar porinas
Afinidade com amplo espectro de PBPs
Resistente à clivagem por beta-lactamases
Amplo espectro de ação
Resistencia: P. Aeruginosas
MORORO, G.P.
Imipenem Meropenem Ertapenem 
Primeiro 

Representante
Rapida 
destruição 
pelo figado
Cilastatina:

Bloqueia 
Deidropeptidase I
Cilastatina:

Risco convulsão
Grupo Metil em R1
Não Hidrolisado pela 
Deidropeptidase I
MORORO, G.P.
Imipenem: Excelente ação contra anaeróbios
Meropenem: Atividade aumentada para gram negativos

Atividade reduzida para gram positivos
Ertapenem: Menos ativos contra Gram +

Inativo contra Pseudomonas
MORORO, G.P.
Toxicidade dos Carbapenêmicos 
Vômitos, diarreia, exantema e Febre
Convulsão: Especialmente se DRC
MORORO, G.P.
Imipenem: Excelente ação contra anaeróbios
Meropenem: Atividade aumentada para gram negativos

Atividade reduzida para gram positivos
Ertapenem: Menos ativos contra Gram +

Inativo contra Pseudomonas
Monobactâmicos
MORORO, G.P.
Características Gerais
Atividade limitada aos gram negativos
Excelente ação contra: Neisseria e H. Influenzae 
Ação intermediária contra: P. aeruginosa
Bom perfil de segurança
Não afeta os rins -> Alternativa aos aminoglicosídeos
Sem reação cruzada com outros beta-lactâmicos
Aztreonam
MORORO, G.P.
Imipenem: Excelente ação contra anaeróbios
Meropenem: Atividade aumentada para gram negativos

Atividade reduzida para gram positivos
Ertapenem: Menos ativos contra Gram +

Inativo contra Pseudomonas
Obrigado
MORORO, G.P.
Referências
1. BRUNTON, Laurence L. (Org.); CHABNER, Bruce A. (Org.); 
KNOLLMANN, Björn C. (Org.). As Bases farmacológicas da 
terapêutica de Goodman e Gilman. 12. ed. Porto Alegre: 
Artmed / McGraw Hill, 2012. ISBN 978-85-8055-116-7. 
Português. 
2. KATZUNG, Bertram G.; MASTERS, Susan B.; TREVOR, 
Anthony J. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Porto 
Alegre: AMGH, 2014. 1228 p. ISBN 978-85-8055-226-3. 
Português.