PARATORMÔNIO

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PARATORMÔNIO, CALCITONINA, METABOLISMO DE CÁLCIO E FOSFATO, VIT D E OSSOS
PARATORMÔNIO
Sua principal função é aumentar a concentração plasmática de íons cálcio;
É sintetizado nos ribossomos, na forma de pré-pró-hormônio. Depois sofre uma primeira clivagem, transformando-se num pró-hormônio. Por fim, passa pela última clivagem, no Retículo Endoplasmático e no Complexo de Golgi, tornando-se um hormônio.
É produzido pelas paratireoides, mais especificamente pelas células principais.
Efeito sobre a [cálcio] e de fosfato no LEC
Promove aumento na concentração de cálcio – pois o paratormônio aumenta sua absorção a partir do osso e reduz a excreção de cálcio pelos rins.
Promove diminuição da concentração de fosfato – o paratormônio aumenta também a absorção de fosfato a partir do osso, porém, aumenta mais ainda a excreção deste pelos rins, que “ganha” da absorção.
O paratormônio age sobre o osso com base em duas fases:
Fase rápida da absorção de cálcio e fosfato (osteólise)
Corresponde à fase de retirada de forma rápida de sais ósseos, sem que haja o desenvolvimento de quaisquer novas células ósseas.
É a fase que corresponde a elevação da concentração de cálcio em minutos.
Como acontece o processo da fase rápida? 
Existe no osso um sistema chamado de sistema da membrana osteocítica, que isola o osso em sí do líquido extracelular.
Entre a membrana osteocítica (que é a membrana dos osteócitos nas lacunas e nos canalículos de comunicação) e o osso em si existe líquido, chamado de líquido ósseo.
A membrana osteocítica promove bombeamento dos íons cálcio do líquido ósseo para o LEC.
Quando a bomba osteocítica fica excessivamente ativada: ocorre osteólise, ou seja, diminuição da concentração de cálcio no líquido ósseo, ocorrendo absorção de sais de fosfato de cálcio a partir do osso.
Qual o papel do PTH (paratormônio) nesse processo? 
A membrana osteocítica possui receptores proteicos para o paratormônio. Quando presente, liga-se a esses receptores e aumenta intensamente a atividade da bomba de cálcio, induzindo à absorção de fosfato de cálcio.
Fase lenta da absorção de cálcio e fosfato (ativação dos osteoclastos)
É a fase que consiste na ativação dos osteoclastos;
PTH indiretamente ativa os osteoclástos existentes e promove maturação de novos.
Acredita-se que os osteoclástos e os osteoblastos, na presença de PTH (por possuírem receptores proteicos para tal) emitam sinais que ativem os osteoclastos.
Um dos sinais é o Ligante Osteoprotegerina, que ativa receptores nas células pré-osteoclásticas, e as transforma em osteoclástos maduros. 
Efeito sobre absorção de cálcio e na excreção de fosfato
PTH: diminui a absorção de fosfato pelos túbulos proximais
PTH: aumenta a reabsorção tubular de cálcio, ocorrendo de forma elevada nos túbulos distais finais e nos túbulos coletores.
Aumenta a absorção intestinal de cálcio e de fosfato. A absorção de cálcio é feita pois o paratormônio é essencial para a converção de 25-hidroxicolecalciferol em 1,25-di-idroxicolecalciferal, que aumenta a absorção de cálcio no intestino.
Importante: a maior parte dos efeitos do PTH é mediado pelo AMPc, responsável por funções como a produção de enzimas pelos osteoclástos.
Controle da secreção de PTH
Regulado pela concentração plasmática de cálcio iônico;
Redução na [Ca2+] faz com que as paratireoides secretem PTH
Glândulas paratireoides aumentam em: raquitismo, gestação e lactação
Paratireóides possuem receptores que detectam concentração de íons cálcio: são os receptores sensíveis ao cálcio (CaSR)
CaSR: estão ligados à proteína G – quando estimulada por cálcio (em caso de concentração aumentada) ela ativa a fosfolipase C. Há inibição da secreção de PTH
A egulação se dá por Feedback, em que pequena alteração na concentração de Ca2+ leva ao aumento da secreção de PTH.
CALCITONINA 
Hormônio peptídeo secretado pela tireoide e que tende a diminuir a concentração plasmática de íons cálcio.
Sua síntese acontece nas células parafoliculares (ou células C)
Em geral, tem efeitos opostos aos do paratotmônio
Aumento da [Ca2+] estimula a produção de calcitonina: 
O efeito imediato da calcitonina é reduzir as atividades absortivas dos osteoclastos e do efeito osteolítico da membrana osteocítica
Segundo e mais prolongado efeito da calcitonina: diminuição da formação de novos osteócitos
VITAMINA D
Aumenta a absorção de cálcio e de fosfato pelo intestino
Vitamina D3, também chamada de colecalciferol, é formada principalmente na pele, a partir da fotoconversão do 7-desidrocolesterol
Passos de ativação:
Ocorre a fotoconverão de 7-desidrocolesterol em colecalciferol
Depois, ocorre no fígado, a conversão de colecalciferol em 25-hidroxicolecalciferol, que exerce efeito inibitório por feedback sobre as reações de conversão
OBS: o processo de feedback é importante para regulação da concentração de 25-hidroxicolecalciferol no plasma, pois, mesmo que a quantidade de vitamina D aumente muito, devido ingestão, a concentração de 25-hidroxicolecalciferol permanece constante. Além disso, permite a concentração de Vit D3 armazenada no fígado, para necessidade futura.
Após isso, nos rins, e na presença de paratormônio, ocorre a conversão de 25-hidroxicolecalciferol em 1,25-diidroxicolecalciferol, que é a forma mais ativa da vitamina D.
IMPORTANTE: a concentração de íons cálcio controla a formação de 1,25-diidrocolecalciferol – quando há nível elevado de cálcio há diminuição da produção de paratormônio e, consequentemente, diminuição da produção de 1,25-diidrocolecalciferol, visto o papel de importância do paratormônio nesse processo de conversão.
A vitamina D diminui a excreção de cálcio e fosfato, aumentando absorção destes pelos túbulos renais. Porém, é um efeito fraco, e com pouca importância na regulação destes.
Quantidades extremas de Vit D provoca absorção do osso
Em quantidades menores, promove calcificação