12. Carcinogênese

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CARCINOGÊNESE
EPIDEMIOLOGIA
Causa Nº de óbitos
Doenças do aparelho circulatório 339.672
Neoplasias (tumores) 196.954
Causas externas de morbidade e mortalidade 151.683 
Doenças do aparelho respiratório 137.832
Doenças endócrinas nutricionais e metabólicas 74.726
Sintomas, sinais e achados anormais no exame clínico e laboratorial 71.804
Doenças do aparelho digestivo 61.934
Algumas doenças infecciosas e parasitárias 52.058
Doenças do sistema nervoso 30.300
Doenças do aparelho geniturinário 29.709 
Fonte: MS/SVS/CGIAE - Sistema de Informações sobre Mortalidade – SIM
Período: 2013
EPIDEMIOLOGIA
Fonte: Estimativa 2016 – Incidência de Câncer no Brasil. INCA.
Fatores ambientais
Predisposição 
genética
Idade 
Outras condições 
predisponentes
 Acúmulo de mutações
 Declínio da imunocompetência
 Inflamações crônicas
 Desordens potencialmente malignas
Kumar et al., 2010
ALTERAÇÕES ESSENCIAIS PARA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA
 Autossuficiência nos sinais de crescimento
 Insensibilidade aos inibidores de crescimento
 Evasão da apoptose
 Potencial de replicação ilimitado
 Angiogênese, invasão, metástase
 Defeitos no reparo do DNA
Kumar et al., 2010
O câncer se desenvolve no 
DNA celular, sobre o qual 
atuam diversos fatores.
O câncer é uma doença 
genômica
Alteração na expressão de 
genes que regulam o 
crescimento e 
diferenciação celular!
Brasileiro-Filho, 2006
Cada câncer deve resultar do acúmulo de
múltiplas mutações!
Kumar et al., 2010
 Estimulam a proliferação celular
 Controlam a proliferação celular (limites fisiológicos)
 Regulam a apoptose
 Comandam o reparo do DNA
Brasileiro-Filho, 2006
Proto-oncogenes
Oncogenes
MUTAÇÃO 
 Fatores de crescimento
 Receptores 
 Componentes do ciclo celular
Funções relacionadas 
à proliferação celular
 Desenvolvimento do tumor
 Autossuficiência no crescimento
GENES SUPRESSORES DE TUMOR
Regulam o crescimento celular
“Freio” para a proliferação celular
Rb; p53; entre outros
Fonte: Google imagens
Gene Rb pRb (proteína)
Atua no ciclo celular;
Período G1 S
Mutações no Rb
Ligação a proteína de vírus
pRb deixa de atuar
Multiplicação celular 
descontrolada
• Defeitos no p53 são a forma mais 
comum de alteração genética em 
tumores humanos
• Pelo menos 50% das neoplasias
Gene p53 “Guardião do genoma”
Funções da proteína p53:
Processo de crescimento celular 
(interrupção do ciclo)
Reparo e síntese de DNA
Diferenciação celular
Apoptose 
GENES DE REPARO DO DNA
Alterações 
permanentes no DNA
Câncer
Mutações podem decorrer:
• Da ação de agentes agressores
• Do processo normal de replicação
• Carcinogênese viral
• Carcinogênese química
• Carcinogênese física
CARCINOGÊNESE VIRAL
• HTLV-1
Leucemia de células T
Inativa o produto de um gene supressor de tumor (p16)
Interfere no reparo do DNA
CARCINOGÊNESE VIRAL
• Vírus da hepatite C (VHC)
• Carcinoma hepatocelular
• Proteínas do vírus se ligam e inibem pRb e p53
CARCINOGÊNESE VIRAL
• Papilomavírus humano
(HPV)
Papiloma escamoso benigno
• Subtipos 1,2,4,7
• Verrugas 
Carcinoma de células escamosas
• Colo de útero; Região anogenital
• Subtipos 16, 18
Estudos sugerem associação com 
câncer de orofaringe e de boca
CARCINOGÊNESE VIRAL
• Papilomavírus humano (HPV)
 Genoma viral + genoma do hospedeiro
 Proteínas interagem com produtos de proto-oncogenes e genes 
supressores de tumor
 Inibição da apoptose
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
Percival Pott
Londres, século XVIII
 Associou o câncer escrotal em limpadores 
de chaminé com a exposição à fuligem
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
Carcinógenos 
químicos 
Mutações no 
DNA
+Chance de erros 
na replicação
Nem toda mutação leva à formação de tumores!
• Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÕES
• Mutações gênicas
• Podem atuar sinergicamente com outros carcinógenos
• Efeitos podem surgir anos após a exposição
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÕES
• Principal alvo = DNA
• Mutações que podem afetar oncogenes, genes supressores de tumor.
Radiação ultravioleta
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÕES
• Ceratose actínica; queilite actínica
• Carcinoma basocelular, carcinoma escamocelular, melanoma
O risco depende da intensidade e duração da exposição!
Radiação ultravioleta
Melanoma 
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÕES
CBC CEC 
Radiação ultravioleta
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÕES
• Raio X; usinas nucleares
• Poder mutagênico
• Diferentes tecidos têm sensibilidade variada às radiações
• Crianças são mais vulneráveis
Radiação ionizante
1) Iniciação 
2) Promoção
3) Progressão
• Transformação celular / modificações genéticas
• Uma célula iniciada torna-se menos responsiva:
 A inibidores de crescimento;
 Indutores da diferenciação;
 A apoptose.
INICIAÇÃO
Proliferação ou expansão da célula iniciada
Indispensável para o surgimento da neoplasia
Aumenta probabilidade de novas mutações
Processo mais demorado
PROMOÇÃO
• Modificações biológicas que tornam o tumor mais agressivo e mais 
maligno.
• Surgem novas populações celulares – novas características
• Depende também de fatores do hospedeiro
PROGRESSÃO
ETAPAS DA CARCINOGÊNESE
Melhor caminho...
REFERÊNCIAS
• BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo Patologia. 7ª edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
• KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N.; ASTER, J.C. Robbins & Cotran Patologia – Bases patológicas das 
doenças. 8ª edição. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
CARCINOGÊNESE