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IMUNOLOGIA DO CÂNCER Prof. Dr. Carlos Alberto Reis Freire Modêlo de progressão tumoral Consequências das Mutações • Desregulação do ciclo celular, multiplicação desenfreada, inibição da apoptose, perda da inibição por contáto, desprendimento, invasão, metástases • Surgimento de moléculas alteradas na membrana celular e no citoplasma: Antígenos? Conceitos Básicos de Imunologia Resposta Imune –Inata (“Inespecífica”) –Adquirida (Adaptativa, “Específica”) Células da Resposta Imune - Linfócitos Microscopia óptica ME – Pequeno linfòcito ME - Linfoblasto Células da Resposta Imune - Plasmócitos Microscopia óptica Microscopia Eletrônica Células da Resposta Imune - Monócito Microscopia óptica ME – Monócito sanguíneo ME – Macrófago Ativado Etapas da Resposta Imune Células de Langerhans Mecanismos Efetores Componentes da Resposta Imune Citocinas Citocinas na Resposta Imune Componentes da Resposta Imune Anticorpos Estrutura do Anticorpo Sítio Combinatório - Idiotipo Componentes da Resposta Imune Linfócito T Helper Linfócito T Helper 1 Linfócito T Helper 2 Apresentação do Antígeno Associado ao MHC Interações Celulares e Receptores Envolvidos Falta de Resposta Imune devido a Presença de MHC inadequado Bases da Imunoterapia Antineoplásica • Presença de antígenos tumorais • Resposta do hospedeiro • Possibilidade de manipulação Algumas Técnicas de Imunoterapia • Ativa Inespecifica. Ex: BCG, glucana. Células da Resposta Imune - Monócito Microscopia óptica ME – Monócito sanguíneo ME – Macrófago Ativado BCG • Ca de bexiga • Melanoma Algumas Técnicas de Imunoterapia • Passiva Inespecifica. Ex: IFN-alfa, IL-2 Citocinas e Terapia • INF-alfa e hipernefroma • Bioquimioterapia em melanoma • IFN-alfa e sarcoma de Kaposi Algumas Técnicas de Imunoterapia • Ativa especifica. Ex: vacinas Vacinas • Melanoma • Ca de colon • Papel da vacina preventiva: HBV, HPV Algumas Técnicas de Imunoterapia • Adotiva.Ex: TIL Anticorpos Monoclonais • Hibridomas (fusão de células de mieloma com linfócitos fabricantes de anticorpos específicos) Anticorpos Monoclonais • Anticorpos quiméricos (Fc humano + Fab de camundongo) Anticorpos Monoclonais • Anticorpo humanizado (idiotipo de camundongo + anticorpo humano sem o sítio combinatório) Alguns anticorpos monoclonais para uso terapêutico Rituximab “MabThera” CD 20 Trastuzumab “Herceptin” HER2 Cetuximab “Erbitux” EGFR Bevacizumab “Avastin” VEGF-A
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