Histórico e tipos de imunidade

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Introdução à Imunologia: 
Células do Sistema Imune 
Tipos de imunidade
Profa Dra Paula Cassilhas
UPE (ICB) 
UNIVERSO 
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 Imunidade – Peste - immunitas (latim) – Atenas 460 a.C.
Tucídides (470-400 a.C.)
 1798 – foi publicado o tratado da vacinação (vaccinus – vaca), por Jenner.
Edward Jenner ( 1749 -1823)
História da Imunologia
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Um pouco de história ...
“O contágio é uma infecção que passa de uma coisa para outra. A infecção é exatamente semelhante tanto no portador quanto no receptor do contágio. O termo é mais corretamente utilizado quando a infecção origina-se de partículas muito pequenas, imperceptíveis”.
(Girolamo Francastoro, médico clínico (1546) – Conceito de contágio). 
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Origem da Imunologia
Edward Jenner, médico “do interior” (1798) – Ampliação do conceito de contágio para o estudo da imunidade produzida no hospedeiro humano, pelo vírus da varíola bovina. 
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Jenner
“Pontos inflamados começam agora a aparecer nas mãos e, algumas vezes, nos punhos dos empregados domésticos encarregados da ordenha. Entretanto, o que torna o vírus da varíola bovina tão singular é o fato de que a pessoa que já foi afetada está, para sempre, protegida da infecção da varíola humana; nem a exposição aos eflúvios da varíola nem a inserção de material na pele, produzem a doença”. 
(Relato de 16 casos de resistência à varíola humana em trabalhadores de fazendas).
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Variolação: início da ciência Imunologia – o estudo da resposta do organismo as substâncias estranhas
Inóculo de material obtido da mão de um ordenhador, no braço de um menino de 8 anos. 
Após 2 meses, foi inoculado o material de um paciente com varíola.
Resultado: uma pequena ferida no local da inoculação. Sua exposição anterior à varíola bovina branda o tornara imune à infecção letal da varíola humana.
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14/05/1796 
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14/05/1796 
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Conceito:
Estudo da imunidade depois que o organismo entra em contato com microrganismos ou substâncias estranhas, atuando como mecanismos de defesa .
Agentes:
Microrganismos/produtos, alimentos, pólen, pelos.
Imunologia
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Idéia simples: o sistema imune é para prevenir infecções e erradicar infecções estabelecidas.
Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas respostas. 
Baseia no reconhecimento do próprio e não-próprio
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Por que é importante?
O Sistema Imunológico é essencial à vida:
A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte
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MECANISMOS DE DEFESA DO CORPO CONTRA PATÓGENOS
IMUNIDADE INATA OU NATURAL
IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA
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Imunidade inata, natural ou nativa
Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de patógenos e eliminar os que têm sucesso entrando em tecidos. 
Imunidade adaptável, específica ou adquirida
Defesa estimulada por patógenos que invadem tecidos (adapta à presença de invasores microbianos). 
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Imunidade Inata
PRIMEIRA LINHA DE DEFESA DO CORPO
ESTÁ DISPONÍVEL PARA ATIVAÇÃO ANTES DO ATAQUE DO PATÓGENO
BARREIRAS FÍSICAS
Pele,mucosas,tratos respiratórios e geniturinário.
pH, ácidos graxos, moléculas microbicidas
CÉLULAS FAGOCÍTICAS: granulócitos e macrófagos
BARREIRAS QUÍMICAS
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Imunidade Inata
Se microrganismoss quebram barreiras e entram nos tecidos ou circulação...
Natural Killer (NK)/Macrófagos
Proteínas do plasma, sistema complemento. 
Proteínas denominadas citocinas
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Imunidade Adquirida
SUPLEMENTA A PROTEÇÃO PROPORCIONADA PELA IMUNIDADE INATA E É MAIS ESPECIALIZADA
A IMUNIDADE É ADQUIRIDA POR CONTATO COM O INVASOR E ESPECÍFICA APENAS PARA O INVASOR
É DIVIDIDA EM 2 RAMOS:
IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR
CÉLULAS B
CÉLULAS T
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CONSISTE DE... 
Linfócitos e os seus produtos (anticorpos) reconhecem substâncias diferentes (microbianas ou não);
Estas substâncias são chamadas antígenos.
Só são ativadas quando atravessam barreiras e podem ser reconhecidas.
Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. 
Anticorpos --- micróbios em fluidos extracelular
Linfócitos T ativados --- micróbios intracelular. 
Imunidade Adquirida
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Anticorpos produzidas por linfócitos B. 
Secretados por plasmócitos na circulação e mucosas, neutralizam e eliminam microrganismos e toxinas microbianas no sangue e no lúmen de órgãos mucosos;
Funções dos anticorpos:
Impedir que patógenos presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos. 
Previnem infecções de se estabelecer. 
Imunidade Humoral
Imunidade Adquirida
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Imunidade Celular
Anticorpos não têm acesso aos microrganimos que vivem e se dividem dentro de células infectadas.
Defesa contra tais patógenos é chamada imunidade celular
Mediada por linfócitos T. 
Linfócitos T...
Ativam fagócitos para destruir micróbios
Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios infecciosos no citoplasma. 
Imunidade Adquirida
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Humoral
Ac produzidos por Linfócitos B
 Defesa extracelular
Celular
Diversas células e moléculas
Defesa intracelular
Imunidade Adquirida
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As respostas se desenvolvem posteriormente e consistem na ativação dos linfócitos
Imunidade Adquirida
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Resumindo...
Imunidade do hospedeiro 
Defesa inata e adaptativa
Inata
Proteção inicial contra infecções
Adaptativa
Adaptável 
Mais lenta
Resposta recente e mais efetiva.
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Células do Sistema Imune
Todas as células do sistema imune se originam de uma célula tronco hematopoiética 
2 linhagens principais são originadas, uma de células mieloides progenitoras e uma de células linfoides progenitoras; 
Mielóides 
Monócitos, macrófagos, células dendríticas, megacariócitos e granulócitos
Linfóides 
Linfócitos T, linfócitos B e células assassinas naturais (NK), 
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Hematopoese
mastócito
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Células do sistema imune
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Células do sistema Imune Inato
Monócito-macrófagos 
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Plaquetas
Células NK
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Células que conectam os sistemas imunes Inato e Adaptativo
Uma sub-divisão especializada de células chamadas células apresentadoras de antígenos (APCs)
	
- São leucócitos que têm papel importante na imunidade inata e age como um conector para o sistema imune adaptativo ao participar na ativação de células T auxiliares (células Th): 
Macrófagos
Células dendríticas 
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Células do sistema imune Adaptativo
Células que constituem o sistema imune adaptativo (específico) incluem os linfócitos B e T. 
Após exposição ao antígeno, células B diferenciam em plasmócitos cuja função primária é a produção de Anticorpos. 
Similarmente, células T podem se diferenciar em células T citotóxicas (Tc) ou células auxiliares (Th) das quais existem dois tipos: Células Th1 e Th2.
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Tipos de Linfócitos
Linfócitos B
São desenvolvidos na medula óssea
Produtores e secretores de Anticorpos (Plasmócitos)
Linfócitos T
São originados da medula óssea e se desenvolvem no Timo
Mediadores da imunidade celular
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Desenvolvimento dos Linfócitos
Os linfócitos B maturam parcialmente na medula óssea, entram na circulação e povoam os órgãos linfoides periféricos;
Os linfócitos T surgem da medula óssea e completam seu desenvolvimento no timo entram na circulação e vão semear os órgãos linfoides periféricos.
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Linfócitos B
São as únicas células capazes de produzir anticorpos 
Imunidade humoral. 
Expressão de Ac 
Receptores que reconhecem antígenos
Antígenos solúveis e antígenos na superfície de micróbios e outras células
Ativação celular
Resposta imune humoral. 
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Neutralização do microrganismo e fagocitose
Linfócito
 B
Os linfócitos B reconhecem os Ag e se transformam em células secretoras de Ac (plasmócitos).
Linfócitos B
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Linfócito T
Imunidade Celular
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de Ag
Ligados a major
histocompatibility complex (MHC) ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC).
T CD4+ = helper ou auxiliares
Ajudam linfócitos B a produzir anticorpos 
Ajudam fagócitos a destruir microrganismos fagocitados
T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos
 Destroem células que abrigam patógenos intracelulares
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Linfócito T
 citotóxico
Célula infectada com Ag microbiano
Destruição da célula infectada
Os linfócitos T citotóxicos reconhecem os Ag presentes nas células infectadas
Linfócito T
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Linfócito T
Auxiliar (Th)
Ativação de macrófagos
Inflamação
Ativação (proliferação e diferenciação) de linfócitos B e T
Os linfócitos Th reconhecem os Ag presentes na superfície das células apresentadoras de Ag e secretam citocinas que estimulam os mecanismos da imunidade e da inflamação
Linfócito T
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Linfócitos NK
NK = Natural Killer ou assassina natural
Mediadores de imunidade inata
Não expressam receptores de antígeno como os linfócitos B ou T. 
Importante contra vírus e tumores
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Destruição da célula infectada
Célula infectada
Linfócitos NK
As células NK possuem menor diversidade de receptores que os linfócitos T e B para reconhecer e destruir seus alvos
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Células Apresentadoras de Antígenos ou
Antigen Presenting Cells -APCs
Portas de entrada para microrgaismos
a pele, área gastrointestinal e área respiratória, 
Contêm células especializadas localizadas abaixo do epitélio que capturam Ag e os transportam para tecidos linfóides. 
Células dendríticas e macrófagos
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Fagocitose e ativação de mecanismos bactericidas
Apresentação de Ag
 Ag captados na periferia
Apresentação do Ag ao linfócito
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Captura Ag para apresentar aos linfócitos:
Células dendríticas: 
Iniciação de resposta das células T
Macrófagos: 
iniciação e fase efetora da imunidade celular
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Células Dendríticas
A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas
O nome se deve aos processos dendríticos longos. 
Capturam Ag protéicos 
Exibem partes dos Ags para os linfócitos T
Pele: células de Langerhans
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Macrófagos
Célula grande com vacúolos citoplasmáticos
Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido:
	No SNC --- microgliais
	Nos vasos do fígado ---células de Küpffer
	Nos pulmões --- macrófagos alveolares
	Nos ossos --- osteoclastos
Presente em tecidos saudáveis
Fagocitose
Apresentação de antígenos
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Macrófago
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Sangue
Tecido
Monócito
Macrófago
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Leucócitos Polimorfonucleares ou granulócitos
Possuem inúmeros grânulos no citoplasma
Núcleo irregular
Neutrófilos
Menor que o macrófago, não presente em tecidos saudáveis
Fagocitose
Eosinófilos
Defesa contra parasitas e vermes
Mastócitos/Basófilos
Alergias 
Basófilos
Mastócitos
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Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
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Leucócito PMN - Neutrófilo
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Hematopoiese
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Marcadores celulares
Células separadas por proteínas de superfície em painéis de anticorpos monoclonais. 
A nomenclatura standard é o " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação)
A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos. 
Ex: linfócitos TCD4+ e TCD8+
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Resumindo ...
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Exercício de fixação
O que você entende por Imunologia?
Diferencie imunidade inata da imunidade adaptativa, cite os tipos celulares encontrados em cada uma.
 O que significa APC, explique a função destas células?
Explique a imunidade celular e humoral.