Mecanismos Efetores

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Mecanismos efetores da resposta imune
*
Mecanismos Efetores
*
Principais Características
Resposta Imune Humoral
Reconhecimento de antígenos (BCR)
Produção de Ac
Funções efetoras
Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas
Resposta Imune Celular
Relacionada a atividade efetora de linfócitos T
Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)
Funções efetoras
Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta contra patógenos intracelulares
*
APCs e co-estímulos 
diferenças entre LT efetores e LT naives
*
Dois subtipos principais de 
Linfócitos T
CD4+
 Célula T helper (Th) ou auxiliar
Reconhecimento via MHC II
Secreção de citocinas
Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB)
CD8+
Célula citotóxica (ativação)
Reconhecimento via MHC I
 Morte celular
Ação sobre células infectadas e-ou tumorais
*
*
Fase efetora LTh Secreção de citocinas Ação sobre Macrófagos Troca de isótipos Auxílio aos CD8+
*
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
*
*
Atividade efetora de
LTh1
 Produção e secreção de IFNγ, TNFα, IL-1
Ativação de macrófagos
Produção de IgG
Recrutamento e ativação de neutrófilos
*
Atividade efetora de
LTh2
 Produção e secreção de IL-4, 
IL-5,IL-13
Supressão de macrófagos
Produção de IgG e IgE
Recrutamento e ativação de eosinófilos
*
Atividade efetora de
LTh17
 Mobilização de neutrófilos
Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade
 Homeostase intestinal
Crescimento tumoral
*
*
LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS
(TREGS)
Marcador CD4;
Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
Produzem IL-10 e TGF-beta;
Agem na resposta imune central e periférica. 
*
Células citotóxicas
NK e CTL são os dois principais tipos celulares de ação citotóxica
Remoção de células atípicas
Remoção de células infectadas
Remoção de células tumorais
Contudo, o sistema de reconhecimento é bem distinto
CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.
*
Fase efetora linfócito citotóxico (CTL) mecanismos de morte 
*
Vias de Morte
Liberação de grânulos contendo enzimas líticas
 Perforina 
 Granzimas A e B
 Granulisina
Interação Fas e FasL
*
*
Grânulos 
Granzimas Enzimas proteolíticas que estão presentes em grânulos citoplasmático de linfócitos T citotóxicos e células NK ativam caspases nas células alvo, provocando apoptose. 
Perforina Uma proteína com a similaridade ao nono componente do complemento. Está presente em grânulos de linfócitos T citotóxicos e células NK. Subunidades de perforina montam um poro na membrana da célula-alvo.
*
Células NK
Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto de linfócitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que também podem ter um papel importante na determinação do resultado das respostas imunes adaptativas.
Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou transformadas através de lise celular)
Capacidade de produzir rapidamente citocinas (TNF e IFN γ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através da liberação de fatores amplificadores solúveis.
Produção de quimiocinas 
	(neutrófilos, macrófagos) 
*
Modelo do Próprio Perdido
Dois sinais
Um positivo e outro negativo para a ação citotóxica
*
 FUNÇÕES EFETORAS DE LB
*
*
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção!!!
*
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção das células vizinhas!!!
*
Neutralização
O Ac se liga à toxina (Fab) inibindo de forma física a ligação desta com receptores celulares e impede a ação tóxica !!!
*
Opsonização
Fab se liga ao antígeno = opsonização
Fc se liga ao receptor = fagocitose
*
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
Célula infectada (antígenos na superfície)
Participação de células NK (grânulos citotóxicos)
granzimas e perforinas
Receptores da porção Fc dos anticorpos
*
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
Helmintos (microorganismos complexos e grandes)
Participação de eosinófilos 
Grânulos: toxicidade e inflamação
Receptores da porção Fc dos anticorpos
*
Ativação do
 complemento
Fagocitose
Mediadores inflamação
Lise direta
*
*
Funções do complemento
Lise osmótica:
Formação do MAC 
Morte do microorganismo por lise