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Imunopatogenia da doença periodontal Sistema imune inato INTEGRANTES Ana Paula Antunes Ellen Karoline Milena Apolinário Missilene Viana Pablo Xavier Victória Morais IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO 2 oBJETIVOS Este trabalho tem como principal objetivo, esclarecer e salientar a importância e os fatores determinantes da primeira linha de defesa do sistema imunológico — a resposta imune inata — introduzido, principalmente, na doença periodontal. E explicar como funciona as principais citocinas e moléculas na defesa inata do organismo do hospedeiro. 3 Introdução Reconhecendo o ser humano como um hospedeiro susceptível a patógenos, especificamente periodontais, se faz necessário um sistema que o proteja e se esforce para que não haja uma evolução do problema. O sistema imune, assumindo essa função, é essencial para a manutenção da saúde periodontal e fundamental para a resposta do hospedeiro aos patógenos periodontais. Essa capacidade se dá, como aponta pesquisas atuais, por complexas redes biológicas nas quais o reconhecimento do patógeno e as imunidades tanto inata quanto adaptativa são integradas e mutuamente dependentes. Porém, se a resposta imune for inadequada, desregulada, persistente ou excessiva, podem ocasionar respostas inflamatórias crônicas danosas como as observadas na doença periodontal. IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO 4 CARACTERÍSTICAS NA SAÚDE DO TECIDO GENGIVAL IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO CLÍNICAS HISTOPATOLÓGICAS Cor rósea coral; Textura firme e fixa; Tecido gengival contornando cervical dos dentes; Tecido gengival firmemente aderido ao periósteo. Intacta barreira provida por epitélio juncional; Descamação regular de células epiteliais na cavidade oral; Presença de anticorpos contra produtos microbianos no GCF; Função fagocítica de neutrófilos e macrófagos. 5 Sistemas imunes IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO A função imunológica tem sido conceitualmente dividida em imunidade inata e imunidade adaptativa; Inata: Se refere aos elementos da resposta imune determinados pelos fatores herdados; É necessária para a ativação de uma resposta imune adaptativa; Papel importante no manejo das interações entre o hospedeiro e a microbiota; Sistema Imune Inata X Sistema Imune Adquirida Embora as respostas imunológicas, inata e adaptativa, sejam tradicionalmente distintas, in vitro, elas são partes integrais da defesa do hospedeiro contra infecções, isto é, a imunidade inata não é desativada com o início da resposta adaptativa. O sistema imune inato é ativado rapidamente, dentro de minutos, sendo responsável pela defesa durante as primeiras horas e dias da infecção. Comparada à imunidade adaptativa que requer pelo menos 7 a 10 dias para a instituição de uma reposta imune adequada. Portanto, o papel da imunidade inata é bastante importante, pois o número das células do hospedeiro é dez vezes menor do que o das células microbianas que habitam na superfície da pele e das mucosas. 6 Componentes da imunidade inata IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO A resposta imune inata é caracterizada pela rapidez na resposta, devido ao fato de seus componentes já estarem preparados para combater a infecção, mesmo quando esta se encontra ausente; Alguns constituintes da imunidade inata estão situados em locais estratégicos de constante contato com agentes provenientes do meio externo, como a pele e superfície das mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e geniturinário. Podemos encontrar na imunidade inata diversas células, citocinas, barreiras mecânicas; 7 IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Citocinas; Prostaglandinas; Metaloproteinases da Matriz; Quimiocinas; Peptídeos antimicrobianos. Componentes da imunidade inata 8 RECEPTORES IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Com relação à resposta imune inata, bastante importância tem sido dada aos receptores de reconhecimento padrão do tipo: Receptores Semelhantes a Toll Likes (TLRs); Superfície celular ou em compartimentos intracelulares; Os patógenos associados com as Doenças Periodontais interagem com os TLRs, estes, por sua vez, induzem citocinas, que irão causar o agravamento da doença; 9 Células IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Neutrófilos e fagócitos mononucleares; Eosinófilos, basófilos e mastócitos; Células NK. 10 Sistema complemento IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO O sistema complemento faz parte do sistema imune inato e consiste de muitas proteínas que agem em cascata, em que cada enzima atua como um catalisador da próxima. Sendo muito importante para a imunidade inata, suas funções principais se resumem em ativar a inflamação, formação de opsoninas e lise da célula alvo. 11 Aspectos da imunidade inata relevantes para doença periodontal IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Sulco gengival; Mucosa oral; Saliva; Fluido gengival; Tecidos epiteliais;. 12 MECANISMO DA IMUNIDADE INATA 13 Após a colonização do sulco gengival; Produção de citocinas e quimiocinas pelo epitélio gengival; Resulta na expressão de moléculas de adesão, aumento da permeabilidade dos capilares gengivais e quimiotaxia de neutrófilos do epitélio juncional; Promove a migração de um infiltrado inflamatório; MECANISMO DA IMUNIDADE INATA IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Primeira linha de defesa; Via de sinalização – Interação do LPS com os TLRs PAMPs que podem interagir com os PRRs; Proteção imediata; Mecanismos de ação da imunidade inata; 14 MECANISMO DA IMUNIDADE INATA IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Observando mais atentamente a P. gingivalis, quando sua invasão é iniciada, acontece uma sinalização por meio da interação de componentes bacterianos com as integrinas da superfície PAR-1, PAR-2 e TLR. Por sua vez ativando vias de sinalização intracelular como por exemplo as proteínas cinases ativada por mitógeno, e resulta na reorganização de filamentos de actinas e microtúbulos e uma modulação do influxo (entrada) de Ca2+ na célula 15 MECANISMO DA IMUNIDADE INATA IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO Aparecimento de uma doença periodontal – alterações microanatômicas; Peptídeos antimicrobianos – Antibiótico natural – Rompendo a membrana celular; Células epiteliais – Produtos bacterianos e citocinas – Produção de MMPs 16 conclusão IMUNOPATOGENIA DA DOENÇA PERIODONTAL SISTEMA IMUNE INATO A doença periodontal resulta de uma complexa interação entre o biofilme subgengival e eventos imunoinflamatórios do hospedeiro que se desenvolvem nos tecidos gengivais e periodontais, em resposta ao desafio apresentado pelas bactérias. Para impedir que essa doença periodontal aconteça, a imunidade inata está sempre acontecendo, mesmo quando não há a doença periodontal. É necessário que ela aconteça pois é seu dever controlar e, caso necessário, ativar a imunidade adaptativa. É importante ressaltar que os processos da imunidade inata estão ligados a imunidade adaptativa funcionando todos como um só conjunto de reações. Os dois, interligados, fazem parte de uma complexa e importante cadeia de imunidade no periodonto cujo a cada dia a ciência vem descobrindo mais e mais. 17 REFERÊNCIAS NEWMAN, M.G. Carranza Periodontia Clínica 11ªedição. 2012. Cap. 21. p. 509-569:. LINDHE, J. Tratado de Periodontia Clínica e Implantologia Oral 5ªedição. 2010. Cap. 11. p. 271-291: Patogênese da Periodontite:. NAIFF, P.F., ORLANDI, P.P., SANTOS, M.C. Imunilogia da Periodontite Crônica: Uma revisão de Literatura. Scientia Amazonia, v. 1, n.2, 28-36, 2012:. BARBOSA, K.G., CASTRO, R.D., CARAVALHO, F.G., CABRAL, Y.N., A Participação das respostas imunológicas nas doenças periodontais. Odontol. Clín.-Cient., 2012:. ABBAS, A.K., LICHTMAN, A.H., PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Elsevier, 2008:. 18
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