Hematopoiese e células do sangue

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1. Sangue e sua formação
2. eritrócitos e leucócitos
3. hemograma
4. medula óssea
Hematopoiese e células do sangue
Introdução
Hematologia é o campo da ciência médica que se dedica ao estudo da formação, regulação, manutenção do sangue como um todo e seus componentes assim como patologias relacionadas. 
Temos como exemplos mais frequentes as Anemias, as Leucemias, e Distúrbios de Coagulação.
É também uma área ou setor laboratorial onde se pesquisa causas, monitora tratamentos e dá diagnóstico ou pelo menos direciona o mesmo principalmente quando associado ao exame físico.
O Sangue
Definição
Tecido Conjuntivo Especializado
Matriz Extracelular líquida
Constituído de elementos figurados (porção celular) e uma parte fluída.
Porção Líquida: Plasma (água, sais, íons, metabólitos, proteínas, etc...)
Porção Sólida: Células (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e trombócitos) 
Sangue e funções gerais
- Nutrientes e gases
- Produtos do metabolismo
- Metabólitos
- Hormônios e outras moléculas sinalizadoras
- Eletrólitos (sais)
TRANSPORTE
7% DO PESO CORPORAL
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Sangue e funções gerais
Nutrição e eliminação de metabólitos 
Hormonal (gls. endócrinas)
Regulação térmica
Trocas gasosas (O2 e CO2)
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Sangue e funções gerais
Defesa imunológica (LEUCÓCITOS)
Microorganismos (QUIMIOTAXIA)
Via para migração de leucócitos
Selectinas e carboidratos dos leucócitos
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Características do Sangue
Sangue Venoso → é um líquido vermelho escuro;
Sangue Arterial → vermelho vivo;
Fora da circulação o sangue rapidamente Coagula;
Composição do sangue
 O sangue é uma suspensão de células (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas), em um líquido complexo, chamado plasma
Plasma: 
Água (90%)
Sais minerais
Vitaminas
Proteínas (9% albumina,   e  globulinas e proteínas da coagulação
Glicídios
lipídeos
Composição do sangue
 O sangue circula de forma líquida
Fora do organismo: estado de gel com a formação de coágulo
O soro difere do plasma porque não contém os fatores de da coagulação consumidos na formação do coágulo
A centrifugação do sangue total (colhido com anticoagulante) em um tubo capilar ou graduado, fornece o volume de glóbulos e plasma desta amostra
Composição do sangue
 A medida dos glóbulos é chamada de hematócrito ou volume globular, e exprime o percentual do volume ocupado pelos glóbulos vermelhos
Equivale aproximadamente à 7 a 8% do peso corporal
Homem jovem (~ 70kg) – 5 a 6 litros de sangue Mulher jovem (~ 60kg) – 4 a 5 litros de sangue
O volume sanguíneo reduz com a idade e com a diminuição do índice de massa corporal (IMC).
Composição do sangue
 
Sangue = plasma + células
Separação do Sangue
soro
coágulo (elementos figurados + rede de fibrina)
anticoagulante
Sangue Centrifugado
CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS
ERITRÓCITOS
RETICULÓCITOS
LEUCÓCITOS
GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOS
PLAQUETAS
Composição do sangue
GLÓBULOS VERMELHOS E BCOS
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Origem do Sangue e órgãos Relacionados
Baço
Responsável por remover da circulação as células sanguíneas velhas e gastas;
Hemocaterese
Controla a quantidade de sangue em nossas veias e artérias.
Sistema Linfático
O sistema linfático é uma via acessória que tem como objetivo drenar, filtrar e reconduzir o líquido intersticial de volta a circulação sanguínea. 
Linfa: derivada do líquido intersticial, a linfa é líquido orgânico composto de proteínas e lipídios, que circula nos vasos linfáticos e transporta os leucócitos.
Hematopoiese
Origem
MEDULA ÓSSEA
HEMOCITOPOESE
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Hematopoiese
As células do sangue ( glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas) têm sua origem, após o nascimento, na medular de todos os ossos chatos (esponjosos) compreendem o órgão hematopoiético
A formação dos glóbulos é dinâmica
Permanente
Inicia-se por volta do 19° dia de vida intra-uterina, a partir do mesotélio, no saco vitelino
Medula óssea
Crânio
Esterno
Costelas
Tíbia
Clavícula
Fêmur
Ossos longos e ossos esponjosos
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Hematopoiese
As primeiras células formadas são as células pluripotenciais, também chamadas de totipotentes ou stem cell
Inicialmente somente a eritropoiese: 
Fígado: a partir da 6ª semana de VIU até a 24 ª semana de gestação
Medula óssea: a partir da 10ª/11ª semana embrionária
Após o nascimento, a hematopoiese se faz no nível da medular de todos os ossos
Hematopoiese
 A partir do 3° ano de vida a medular dos ossos longos vai deixando a atividade formadora de glóbulos que permanece na medular dos ossos esponjosos como o esterno, costelas, vértebras, bacia, escápula e porções proximais do úmero e fêmures
A celularidade da medula óssea diminui com a idade
Hematopoiese
Fig. Hematopiese pré e pós nascimento
Locais de Hematopoese
Steam Cell (Células-Tronco)
A hematopoese inicia-se com uma célula-tronco pluripotente, que tanto pode autorrenovar-se como também originar distintas linhagens celulares. 
Essas células são capazes de repovoar uma medula cuja células tenham sido eliminadas por irradiação ou quimioterapia letais.
Células Tronco Hemocitopoéticas
Céls. Reticulares
Cap. Sinusóides
Céls. Sangue
Macrófagos
FUNÇÕES: Síntese e destruição de células sanguíneas
Medula óssea vermelha
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Steam Cell (Células-Tronco)
1 célula tronco, depois de 20 divisões celulares, é capaz de produzir 106 células sanguíneas maduras.
Hematopoiese
A célula inicial do sangue é uma célula primitiva e pluripotente, chamada stem cell
UFC : Unidades Formadoras de Colônias, 
 são as Stem cell agrupadas, quando estimuladas por fatores específicos vão se diferenciar nas linhagens granulares, plaquetárias, eritrocitárias, linfóides e outras
Hematopoiese
Estroma da medula óssea
Ambiente adequado para a sobrevida
Autorrenovação
Formação de células progenitoras diferenciadas
Células do estroma da medula óssea
Adipócitos
Fibroblastos
Células endoteliais
macrófagos
Hematopoiese
Estroma da medula óssea
Moléculas extracelulares (colágenos, glicoproteínas, glicosaminoglicanos)
Fatores de crescimento
Células tronco mesenquimais
Multipotentes
Formam nichos, fornecem fatores de crescimento, moléculas de adesão e citoquinas
Hematopoiese
Hematopoese
Fatores de Crescimento e Diferenciação
CSF – Fator estimulante de colônias.
G-CSF - Fator estimulante de colônias granulocíticas
GM-CSF - Fator estimulante de colônias granulocíticas e macrofágicas. 
M-CSF - Fator estimulante de colônias macrofágicas.
TNF – Fator de Necrose Tumoral
IL – Interleucina
Trombopoetina (TPO)
Eritropoetina (EPO)
BFU-E – Unidade de formação explisiva eritroide
CFU-GEMM – Unidade Formadora de Colônias granulociticas, eritroides, monocíticas e megacariocíticas.
Hematopoiese
Hematopoiese
Hematopoese
basófilo
eosinófilo
primitiva pluripotente
CFUGEMM
progenitor mielóide misto
BFU-E
CFU -E
unidade formadora de
“explosão” eritróide
hemácias
progenitor 
eritróide
plaquetas
CFUMeg
progenitor
megacariocítico
CFUGM
neutrófilo
monócito
progenitor granulócito/monócito
linfócitos
B
progenitor linfóide
T
timo
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Hematopoiese
1. Céls. Tronco
2. Céls. Progenitoras
3. Céls. Precursoras
4. Céls. Maduras
Potencialidade
Autorenovação
Mitose
Influência dos fatores de crescimento
Atividade funcional diferenciada
DIFERENCIAÇÃO
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As células da M.O. precisam ser estimuladas por ligantes, Interleucinas, hormónios e CSF específicos para se tornarem a célula sanguínea adequada. 
CSF – Substância Química
CFU e BFU – Células
Medula óssea: Cordões de hematopoiese (4 linhagens)
 ERITROPOESE
 GRANULOCITOPOESE
 AGRANULOCITOPOESE
 PLAQUETOPOESE
Hematopoiese
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CÉLULAS VERMELHAS
ERITRÓCITOS (HEMÁCIAS)
RETICULÓCITOS
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Discos bicôncavos (↑superfície)
7 a 8 µm diâmetro
120 dias de vida
Flexíveis 
HEMOGLOBINA
ERITRÓCITOS
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FUNÇÃO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA)
ERITRÓCITOS
Hb A1 (97%)
Hb A2 (2%)
Hb F (1%)
Oxi-hemoglobina
Carboxi-hemogloina
Hemácia acidófila por causa da hemoglobina
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RETICULÓCITOS
ERITRÓCITOS jovens → Anucleadas
1% dos eritrócitos
Ribossomos (RNA)
Azul brilhante de cresil
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Eritropoese
Célula progenitora
Célula precursora
Célula madura
PROERITROBLASTO
ERITROBLASTO BASÓFILO
ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO
ERITROBLASTO ORTOCROMATÓFILO
RETICULÓCITO
HEMÁCIA
ERITROPOESE
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Mielopoese
CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS)
Incolores e esféricos
DEFESA IMUNOLÓGICA
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Granulócitos (PMN)
Agranulócitos
Células brancas (leucócitos)
NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
BASÓFILOS
LINFÓCITOS
MONÓCITOS
Defesa do organismo
Todos contém grânulos (inespecíficos) que são os lisossomos e apenas os granulócitos contém granulos azurófilos
Pca maquinaria de síntese proteica
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Células brancas: granulócitos
- Neutrófilos: 60-70%
- Eosinófilos: 2-4%
- Basófilos: 0,5-1%
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Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos
9 a 12 µm de diâmetro
Neutrófilos
ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc)
AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas)
GRÂNULOS: 
BASTONETES
GRANULÓCITOS
Primeira linha de defesa contra microrganismos invasores
Pcas organelas de síntese proteica
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Lisozima → perfura a parede
Lactoferrina → seqüestra Fe2+
Síntese de H2O2 e O2-
GRÂNULOS ESPECÍFICOS
FUNÇÕES 
-Defesa imunocelular contra bactérias
-Fagócitos ávidos
NEUTRÓFILOS
GRANULÓCITOS
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Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos
12 a 15 µm de diâmetro
Muitos grânulos eosinofílicos
ESPECÍFICOS (Internum + Externum)
AZURÓFLOS (lisossomos com hidrolases ácidas)
EOSINÓFILOS
GRANULÓCITOS
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FUNÇÕES
-Defesa contra parasitoses
-Fagocita complexos Ag-Ac (IgE)
-Participa dos processos alérgicos
EOSINÓFILOS
GRANULÓCITOS
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Núcleo irregular e retorcido (“S”)
Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA)
Receptores para IgE
Função ~ MASTÓCITOS
 (resposta alérgica)
BASÓFILOS
GRANULÓCITOS
Escassos e difíceis de serem observados
Contem granulos azurófilos
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- Linfócitos 20-30%
- Monócitos 3-8%
Células brancas: agranulócitos
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Linfopoese
6 a 8 µm de diâmetro
Núcleo esférico e bem corado 
 (grumos grosseiros de cromatina)
Citoplasma escasso e periférico (ribossomos)
LINFÓCITOS
AGRANULÓCITOS
Muitos ribossomos no citoplasma
Pcas organelas de síntese protéica
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DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT
Plasmócitos (Ac), Célula B de memória
Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica
NK
LINFÓCITOS
AGRANULÓCITOS
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Monopoese
Ovais com núcleo reniforme e 
 excêntrico (cromatina frouxa)
↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit.
12 a 20 µm de diâmetro
 Monócitos Macrófagos
TECIDOS
MONÓCITOS
AGRANULÓCITOS
Maiores células do sg
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 Microvilosidades e vesículas de pinocitose
MONÓCITOS
AGRANULÓCITOS
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AGRANULOCITOPOESE
Pp em órgãos e tecidos linfóides
(Timo, baço, linfonodos, tonsilas, nódulos linfóides)
LINFÓCITOS
LINFOBLASTO
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
MONÓCITOS
Circulam cerca de 8 horas e então entram nos tecidos 
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Trombopoese/Megacariopoiese
Corpúsculos anucleados de 2 a 4 µm
Fragmentos do citoplasma (400.000/ml)
Citoplasma com grânulos (GRANULÔMERO)
Feixes de microtúbulos periféricos 
 (HIALÔMERO)
PLAQUETAS
FILOPÓDIOS e CONTRAÇÃO
VM= 10 dias
HIALÔMERO – Actina e miosina
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Grânulos alfa: Fatores de coagulação
Grânulos lambda: Lisossomos
Grânulos delta: ATP, Ca, 5-OH
PLAQUETAS
Granulômero
Hialômero
Fatores de coagulação: Fibrinogênio e FGDP
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Ativação do plasminogênio endotelial → FIBRINA
COAGULAÇÃO: adesão e agregação plaquetária
PLAQUETAS
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Exercícios
Como são formadas as células sanguíneas?
Como ocorre a Eritropoiese?
Quais as principais características e funções dos eritrócitos?
O que são Leucócitos?
Exercícios
Quais as escalas maturativas das linhagens leucocitárias e quais as principais características das células que a compõe?
Como ocorre a Granulocitopoiese? Quais as principais características e funções dos Granulócitos?
Como ocorre a Linfopoiese? Quais as principais características e funções dos Linfócitos?
Como ocorre a Monocitopoiese? Quais as principais características e funções dos Monócitos?
Como ocorre a Trombocitopoiese? Quais as principais características e funções das Plaquetas?