Bioquímica do Flúor

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BIOQUÍMICA DO FLÚOR (F), MECANISMO DE AÇÃO E TOXICIDADE
Características
Elemento mais eletronegativo da tabela periódica;
Liga-se facilmente a íons (Ca+2 e Na+);
Não é encontrado livre na natureza (ocorre como fluoretos)
ex: NaF, CaF2, MgF2, Na2SiF6 e Na3AIF6, etc
Na natureza está presente em rochas → solo e água;
Nos animais é encontrado nos ossos e dentes;
Atua como agente anticárie:
- Aumenta a resistência do dente ao ataque ácido;
- Reduz a solubilidade do esmalte;
- Estimulando a remineralização;
- Reduz a atividade metabólica dos microrganismos.
Digestão e Absorção
Absorção é maior no estômago e porções iniciais do intestino delgado;
Cerca de 30 a 40 min após a ingestão, 90% do F já encontra-se no plasma;
- 75% no plasma
- 25% nas células (hemácias e leucócitos)
Mecanismo de ação
Reações do flúor no ambiente bucal
Esmalte → Flúor ionizado (F+);
- Fluoridroxiapatita (↓ [F], < 50 ppm)
- Fluoreto de cálcio (↑ [F], > 100 ppm)
Formação de fluoridroxiapatita
Ca10(PO4)6(OH)2 + F+ + H+ → Ca10(PO4)6(OH)F + H2O
Formação de fluoreto de cálcio (uso tópico)
Ca10(PO4)6(OH)2 + 20F+ + 8H+ → 10CaF2 + 6HPO42- + 2H2O
Conceitos
Fluoridroxiapatita - ficará nas camadas mais externas do esmalte e forma uma parte integral deste tecido que somente é perdida se todo o mineral for desgastado ou dissolvido completamente.
Fluoreto de cálcio - A reação da formação de fluoreto decálcio acontece qdo os dentes recebem tratamento tópico ou são expostos ao dentifrício fluoretado contendo NaF.
O fluoreto de cálcio precipitado age como fonte temporária de flúor a partir da qual o íon é gradualmente liberado.
Após a dissolução do fluoreto de cálcio todos os traços químicos do tratamento tópico terão desaparecido. Apenas um resultado tem sido observado: incidência reduzida de cárie nos meses seguintes ao tratamento tópico.
Dissolução dos cristais
Solubilidade dos minerais em água;
Dissolução ↓ quando temos uma solução saturada;
Água possui ↑ constante dielétrica;
Numa solução:
Se IAP mineral = Kps mineral → equilíbrio
Se IAP mineral < Kps mineral → desmineralização
Se IAP mineral > Kps mineral → remineralização
A Fluoridroxiapaitia e a Flouropatita possuem um KSP ↓
Efeitos do flúor
REDUÇÃO NA SOLUBILIDADE DO ESMALTE
Através de reações de substituição do grupo OH- por F, uma tênue camada de HA do esmalte é transformada em FA
Ca10(PO4)6(OH)F ou Ca10(PO4)6F2
ATIVA A REMINERALIZAÇÃO
pH entre 5,5 – 4,5 o dente perde íons cálcio e fosfato pela dissolução da HA
Na presença de flúor esses íons são reicorporados ao dente na forma de FA
INIBE O SISTEMA ENZIMÁTICO DOS MICRORGANISMOS
Diminui a atividade da enzima ENOLASE bacteriana, enzima da via glicolítica cujo cofator é o Mg2+, se liga a esse ion, inibindo a formação de piruvato e lactato.
Toxicidade
Toxicidade Aguda: Ingestão de grande quantidade de flúor de uma única vez
Tratamento: Redução o pH do sistema gastrointestinal,diminuindo a absorção
Risco de toxicidade aguda com flúor sistêmico:
Água Fluoretada
Suplementos de flúor
Inseticidas
Risco de toxicidade aguda com método tópico:
Dentifrícios
Bochechos
ATFP (Aplicação tópica de flúor profissional)
- Flúor em gel e Espuma fluoretada
Toxicidade Crônica: Ingestão de pequenas quantidades diárias podendo afetar tecidos mineralizados, particularmente o osso e o esmalte.
Ingestão durante a formação dos dentes→ Fluorose Dental
Alteração metabólica nos ameloblastos, inibindo a reabsorção protéica, resultando no desenvolvimento de esmalte poroso e hipomineralizado.
BIOQUÍMICA DA SALIVA
Composição
99% é água
1% sólidos – Eletrólitos
Proteínas
Produção diária ⇒ 0,5 a 1 litro
pH 6,75 – 7,25
Temperatura ⇒ 35 - 36°C
90% é produzida pelas glândulas salivares grandes:
- Glândula parótida
- Glândula submandibular
- Glândula sublingual
10% é produzido pelas glândulas menores.
Função
Auxilia na mastigação e deglutição;
Auxila na manutenção da umidade da boca;
Auxilia na limpeza da boca;
Funciona como solvente;
Tem ação antimicrobiana;
Ajuda no equilíbrio da flora bacteriana e
Na manutenção do pH neutro.
Composição inorgânica da saliva
Os íons de cálcio e fosfato são componentes responsáveis na manutenção do ambiente salivar supersaturado com hidroxiapatita (ambiente protetor e reparador dos dentes)
Cálcio salivar
20% está ligado à proteínas (estaterina e PRP);
40% está na forma ionizado;
40% está na forma não ionizado; (forma de ligação aos íons: fosfato e bicarbonato)
Quando pH ↑ (alta taxa de fluxo salivar) ⇒ mais cálcio não ionizado 
Fosfato na saliva
Ionizado (H2PO4-, HPO42-, PO43-);
Quando pH ↓ ⇒ ↑ [H3PO4] (ácido fosfórico)
Parte da unidade de hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2)
pH ↓ ⇒ ↑ [H+] ⇒ ↓ [OH-] ⇒ ↓ hidroxiapatita → Desmineralização
Sistema tampão – Fosfato e Bicarbonato
Composição orgânica da saliva
Proteínas são os mais abundantes e são classificadas pelas características químicas e atividades biológicas;
Quase todas são glicoproteínas;
Apresentam alta densidade de cargas negativas (Ác. aspático e glutâmico);
Além de função de tamponamento, em pH ácido, deixam o fluido mais viscoso.
Glicoproteínas mucosas
MUCINA
↑ PM; + 60% de carboidrato;
Sintetizadas pelas glândulas submandibular e sublingual;
FUNÇÃO: Lubrificação e manutenção da mucosa úmida;
FUNÇÃO: Viscosidade ao fluido
FUNÇÃO: Agregação das bactérias orais, acelerando sua remoção
* AGLUTINAÇÃO – Proteção à infecção nas mucosas
(Atividade antimicrobiana)
Glicoproteínas serosas
↓ PM; - 50% de carboidrato
ESTATERINA
Sintetizadas pelas glândulas submandibular e parótida;
Rica em Tyr, Pro e Glu;
FUNÇÃO: fosfoproteína de ligação ao cálcio;
FUNÇÃO: Inibe a precipitação espontânea dos sais de fosfato de cálcio.
PROTEÍNAS RICAS EM PROLINA (PRP)
25 a 30% de todas as proteínas da saliva;
FUNÇÃO: Inibe a precipitação de fosfato de cálcio;
FUNÇÃO: Promoção da adesão bacteriana seletiva.
Enzimas digestivas
α-AMILASE:
Mais abundante;
80% sintetizadas pelas glândulas parótidas;
20% sintetizadas pelas glândulas submandibulares;
O amido tem um grande potencial cariogênico;
FUNÇÃO: quebrar o amido em maltose, maltotriose e dextrinas;
FUNÇÃO: Auxiliam na limpeza quando digerem restos alimentícios aderidos aos espaços interdentais.
(Atividade amilolítica)
LISOZIMA
Secretada pelas glândulas da mucosa e fagócitos;
FUNÇÃO: degradação de peptideosglicanos, quebra lig β(1→4)
FUNÇÃO: também é capaz de causar a agregação de estreptococos
(Atividade antimicrobiana e muramidásica)
Proteínas com ação antimicrobiana
LACTOFERRINA
Possui núcleo profirínico;
Secretada por células serosas das glândulas maiores e menores e leucócitos;
FUNÇÃO: transporte de Fe (removem o Fe dos microrganismos);
PEROXIDASES
FUNÇÃO: Catalisam a decomposição dos peróxidos
H2O2 + SCN- OSCN- + H2O
Oxida os grupos tióis de proteínas bacterianas tornando-as inativas
Atividade antimicrobiana
AGLUTININAS
Glicoproteínas – aglutinam bactérias não aderidas em amplos agregados que são removidos pela saliva e deglutidos.
Imunoglobulinas
IgA
Presente em salivas e outras secreções;
FUNÇÃO: Propriedade de se ligar a antígenos.
Primeira linha de defesa do organismo contra a invasão virótica e bacteriana. Pela afinidade com o antígeno dos microrganismos, elas formam os agregados macromoleculares, impedindo a aderência às superfícies das mucosas e facilitando sua remoção pela deglutição.
Quantidade da saliva
Pessoas com quantidade reduzida, as propriedades mecânicas e de limpeza estão dificultadas;
Estudos mostram que capacidade reduzida na produção de saliva está associada com experiência de cárie aumentada;
Menos fluxo salivar leva ao aumento na taxa de desmineralização do dente.
↑ fluxo salivar ⇒ ↑ pH
Um fluxo salivar baixo prolonga o tempo de limpeza e deixa a boca com pH baixo por mais tempo.
Xerostomia – sintoma subjetivo de secura bucal
Gera dificuldade na deglutição, fala, …
Hipossalivação - taxa de fluxosalivar baixa
Medida objetiva da produção de saliva.
Fatores que influenciam a hipossalivação
Medicamentos
Se 3 medicamentos ingeridos diariamente pode diminuir o fluxo salivar;
Radioterapia (cabeça e pescoço)
Causa danos irreversíveis ao tecido glandular;
Doenças sistêmicas
Diminuição tanto no fluxo quanto na composição.
A velhice em si não reduz as taxas salivares. Isso pode se dá pela alta frequência de doenças sistêmicas e consumo elevado de medicamentos nessa faixa etária.
Uso de antidepressivos e cigarro reduzem o fluxo salivar.