aula 5 antraquinonas

Prévia do material em texto

Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 1
Prof. Dr. Paulo Roberto 1
Faculdade de Imperatriz
FACIMP
Disciplina: Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto da Silva Ribeiro
3o Período de Farmácia
Prof. Dr. Paulo Roberto 2
IntroduçãoIntrodução
• QUINONAS = compostos oxigenados, formados a partir da 
oxidação de fenóis. Sua principal característica é a presença 
de 2 grupos carbonílicos formando um sistema conjugado.
• há 3 grupos principais, em função do tipo do ciclo:
• benzoquinonas O
O
O
O
1,2-benzoquinona
(o-benzoquinona) 1,4-benzoquinona
(p-benzoquinona)
Ainda não foram 
descobertas aplicações 
terapêuticas para as 
benzoquinonas naturais. 
São encontradas nos 
artrópodos, sendo raras 
nos vegetais superiores.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 2
Prof. Dr. Paulo Roberto 3
Introdução Introdução (contin.)(contin.)
• naftoquinonas:
O
O
O
O
1,2-naftoquinona 1,4-naftoquinona
Algumas naftoquinonas são antibacterianas e fungicidas, outras 
apresentam atividades antiprotozoárias e antivirais. Entretanto, nenhuma 
naftoquinona natural é atualmente utilizada com fins terapêuticos. São 
encontradas nos fungos.
Prof. Dr. Paulo Roberto 4
Introdução Introdução (contin.)(contin.)
• antraquinonas:
9,10-antraquinona
Derivadas do antraceno, as antraquinonas (antranóides, derivados 
antracênicos ou deriv. hidroxiantracênicos) são abundantes na natureza, 
sendo encontradas em fungos, líquens e nas plantas. Apresentam 
importante atividade terapêutica. 
O
O
1
2
3
45
6
7
8 9
10
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 3
Prof. Dr. Paulo Roberto 5
Antraquinonas: características químicas:Antraquinonas: características químicas:
• interconvertem-se facilmente em hidroquinonas, sendo 
produzidas a partir de reações de oxidação de antranóis e 
antronas:
antraquinona antrona antranol
• a maioria apresenta-se como O-glicosídeos, com a ligação 
principalmente em C-1 (raro), C-8 ou C-6; os açúcares mais 
comuns são a glucose (em C-8) e a ramnose (em C-6);
• os C-glicosídeos são derivados das antronas, com a 
ligação em C-10.
Prof. Dr. Paulo Roberto 6
Características químicas Características químicas (contin.):(contin.):
• há algumas variações estruturais nas geninas:
O
O
OHOH
R1
R2
1
2
3
45
6
7
8 9
10
• grupos cetônicos em C-9 
e C-10; 
• hidroxilas em C-1 e C-8;
• substituintes em C-3 
(metila, hidroximetila ou 
carboxila) e em C-6 
(hidroxila fenólica livre ou 
eterificada);
• gliconas em C-1, C-8 ou 
C-6.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 4
Prof. Dr. Paulo Roberto 7
Características químicas Características químicas (contin.):(contin.):
• nas drogas secas, geralmente encontram-se mais 
oxidados que na planta fresca:
PLANTA FRESCA: glicosídeos de antronas monoméricas
glicosídeos antraquinônicos
glicosídeos de diantronas
oxidação
dimerização
secagem
Prof. Dr. Paulo Roberto 8
Características químicas Características químicas (contin.):(contin.):
• antraquinonas (antronas) - alguns exemplos:
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 5
Prof. Dr. Paulo Roberto 9
Características químicas Características químicas (contin.):(contin.):
• diantronas - alguns exemplos:
Prof. Dr. Paulo Roberto 10
Propriedades físicoPropriedades físico--químicas:químicas:
• os glicosídeos são compostos cristalinos, amarelados, de 
sabor amargo, não sublimáveis, solúveis na água e no álcool 
e insolúveis no benzeno, clorofórmio. Dissolvem-se nos 
álcalis formando soluções laranja-avermelhadas; 
• os O-glicosídeos são hidrolisáveis em ácidos diluídos, 
bases fortes e enzimas;
• as geninas apresentam-se como cristais amarelados ou 
avermelhados, sublimáveis, insolúveis na água e solúveis no 
álcool, benzeno, clorofórmio, éter, piridina;
• as hidroxi-antraquinonas dissolvem-se nas bases corando-
as de vermelho: a intensidade da cor varia conforme o no e a 
posição das OH e outros substituintes. 
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 6
Prof. Dr. Paulo Roberto 11
Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:
• extração dos glicosídeos: com água ou soluções 
hidroalcoólicas; para a obtenção das formas reduzidas, deve-
se utilizar temperaturas baixas, ausência de luz e de oxigênio;
• identificação: reação de Bornträeger = coloração das 
quinonas em meio alcalino →1,8 dihidroxi-antraquinonas = 
vermelha; 1,2 dihidroxi-antraquinonas = azul-violeta;
• IMPORTANTE: reação positiva apenas para 
antraquinonas livres.
• apresentam absorção no UV; são coradas na luz visível;
• doseamento: cromatografia (CCD e CLAE) e espectroscopia.
Prof. Dr. Paulo Roberto 12
Ações farmacológicas e usos:Ações farmacológicas e usos:
• ação farmacológica principal: LAXATIVA (a intensidade 
é dependente da dose)
- os principais responsáveis por esta ação são os derivados 
hidroxi-antracênicos: O-glicosídeos de diantronas e 
antraquinonas e também os C-glicosídeos de antronas; as 
formas reduzidas são 10 vezes mais ativas que as oxidadas; as 
geninas livres presentes na droga não têm atividade;
- indicação: como laxantes em prisões de ventre 
medicamentosas, na preparação de exames radiológicos e 
colonoscópicos, pré e pós-cirurgias ano-retais, patologias 
anais dolorosas;
• estudos têm demonstrado atividade contra Leishmania sp.
e Trypanosoma cruzi, de algumas naftoquinonas.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 7
Prof. Dr. Paulo Roberto 13
Metabolismo:Metabolismo:
INGESTÃO: glicosídeos antraquinônicos
antraquinonas reduzidas formadas “in situ”
atuação direta nas células 
epiteliais da mucosa intacta 
do intestino
NO CÓLON: hidrólise
( β -glucosidases da flora) e 
redução
Obs.: tempo de latência = 6-8 hs.
Prof. Dr. Paulo Roberto 14
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:
• são laxantes irritantes do intestino grosso;
• atualmente se conhecem 3 mecanismos de ação:
- estimulação direta da contração da musculatura lisa do 
intestino, aumentando a motilidade intestinal 
(possivelmente relacionado com a liberação ou com o 
aumento da síntese de histamina ou outros mediadores);
- inibição da reabsorção de água, sódio e cloro através 
da inativação da bomba de Na+/K+ - ATPase, (aumentando 
a secreção de potássio); 
- inibição dos canais de Cl-, comprovada para inúmeros 
1,8-hidróxi-antranóides (antraquinonas e antronas), 
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 8
Prof. Dr. Paulo Roberto 15
Orientações farmacêuticas:Orientações farmacêuticas:
• não utilizar por períodos prolongados (mais de 10 
dias): poderá ocorrer dependência, diarréias, cólicas, 
náuseas, vômitos, melanose reto-cólica (escurecimento da 
mucosa), alterações da mucosa e morfologia do reto e cólon 
(fissuras anais, prolapsos hemorroidais), atonia, carcinoma 
colorretal, transtornos hidroeletrolíticos com hipocalemia;
• evitar o uso concomitante com cardiotônicos digitálicos e 
diuréticos hipocalemiantes;
• não utilizar mais de 2 substâncias antraquinônicas na mesma 
formulação;
• não utilizar em crianças e durante a gravidez e lactação 
(passa para o leite materno);
• há um potencial mutagênico, ainda em estudo.
Prof. Dr. Paulo Roberto 16
Curiosidades:Curiosidades:
• papel biológico: defesa química das plantas contra insetos 
fitófagos e outros patógenos (ex.: defesa contra cupins); 
função alelopática (inibição da germinação de outras plantas);
• as quinonas são corantes naturais (ex.: antraquinona: 
alizarina, naftoquinonas chiconina e juglona).
• a atividade dos glicosídeos de antronas é muito marcado 
(provocando cólicas), o que justifica o tratamento térmico ou 
o tempo de armazenamento de algumas drogas antes do uso 
(para haver a oxidação destes compostos).
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto9
Prof. Dr. Paulo Roberto 17
SENESENE - folíolos e frutos de Senna alexandrina Mill.: Cassia
senna L. (C. acutifolia Delile) = sene-de-Alexandria), C. 
angustifolia Vahl. = sene-de-Tinnevelly, CAESALPINIACEAE / 
LEGUMINOSAE.
Prof. Dr. Paulo Roberto 18
SENE
• introduzido na medicina pelos árabes no século IX ou X;
• principais componentes ativos: glicosídeos diméricos
(diantronas): senosídeos A e B;
• Farm. Bras. IV: frutos dessecados devem conter no 
mínimo, 4% de derivados hidroxiantracênicos, calculados 
em senosídeo A; folíolos dessecados devem conter, no 
mínimo, 2,5% de glicosídeos, calculados em senosídeo B. 
senidina A (dímero da reína-antrona)
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 10
Prof. Dr. Paulo Roberto 19
SENE
• agliconas e glicosídeos do sene:
AGLICONA ANTRONAS GLICOSÍDEO
senidina A reína-antrona/reína-antrona senosídeo A
senidina B reína-antrona/reína-antrona senosídeo B
senidina C reína-antrona/aloe-emodina-antrona senosídeo C
senidina C reína antrona/aloe-emodina-antrona senosídeo D
reidina A reína-antrona/emodina-antrona reosídeo A
palm idina A aloe-emodina-antrona/emodina-
antrona
palmosídeo A
Prof. Dr. Paulo Roberto 20
CÁSCARACÁSCARA--SAGRADASAGRADA - cascas dessecadas de Rhamnus
purshianus D.C., RHAMNACEAE.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 11
Prof. Dr. Paulo Roberto 21
CÁSCARA-SAGRADA
• originária das regiões montanhosas dos EUA e Canadá;
• devem ser aquecidos a 100oC por 1 a 2 hs ou estocados 
por no mínimo 1 ano antes do uso;
• contém aprox. 6% de derivados hidroxiantracênicos, dos 
quais 60% de cascarosídeos;
• 80 a 90% são C-glicosídeos e 10 a 20% são O-glicosídeos;
• os cascarosídeos A, B, C e D são O-glicosídeos e C-
glicosídeos (8-O-,10-C-diglicosídeos).
Prof. Dr. Paulo Roberto 22
FRÂNGULAFRÂNGULA - cascas dessecadas de Rhamnus frangula L. 
(Frangula alnus Mill.), RHAMNACEAE.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 12
Prof. Dr. Paulo Roberto 23
FRÂNGULA
• também conhecida como amieiro-preto, é originária da 
Europa e Ásia;
• devem ser aquecidos a 100oC por 1 a 2 hs ou estocados 
por no mínimo 1 ano antes do uso, como a cáscara-sagrada;
• seus constituintes principais são os O-glicosídeos 
monosídeos frangulina A e B e os diglicosídeos
glicofrangulina A e B;
• tem os mesmos usos que a cáscara-sagrada, tendo, no 
entanto, ação mais suave.
Prof. Dr. Paulo Roberto 24
RUIBARBORUIBARBO - raízes e rizomas descascados de Rheum
palmatum L. e Rheum officinale Baill., POLYGONACEAE.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 13
Prof. Dr. Paulo Roberto 25
RUIBARBO
• originária da China e do Tibete, é uma das plantas 
mais antigas e conhecidas da medicina tradicional chinesa;
• contém 3 a 12% de derivados antracênicos, sendo 60 a 
80% glicosídeos de antraquinonas;
• entre outros, contém taninos, o que pode induzir a prisão 
de ventre após a ação laxativa;
• é também utilizado no tratamento tópico de inflamações e 
infecções da mucosa oral;
• pode ser falsificado por ruibarbo rapôntico (principalmente 
R. rhaponticum L.) que, além de apresentar teores bem 
menores de antraquinonas, pode causar intoxicação grave, 
inclusive fatal (alto conteúdo de ácido oxálico corrosivo).
Prof. Dr. Paulo Roberto 26
BABOSABABOSA - suco desidratado das folhas de Aloe vera L. (Aloe
barbadensis Mill.) = aloés-de-Curaçao e Aloe ferox Mill. e 
seus híbridos com A. africana Mill. e A. spicata Baker = aloés-
do-Cabo, ASPHODELACEAE / LILIACEAE.
Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto 14
Prof. Dr. Paulo Roberto 27
BABOSA
• apresenta-se como massas opacas de cor preto-
avermelhada, preto-castanho ou marrom escuro; sabor 
nauseante e amargo e odor característico e desagradável;
• obtido a partir do látex amarelado produzido por células 
secretoras localizadas abaixo da epiderme, o qual é 
concentrado até a secura;
• tem maior atividade laxante que as demais drogas;
• apresentam C-glicosídeos antraquinônicos - aloína A e B: 
25 a 40% no aloés-de-Curaçao e 13 a 27% no aloés-do-Cabo;
• pode causar dores abdominais e irritação gastrintestinal e 
em altas doses, nefrite, diarréia com sangue e gastrite 
hemorrágica.
Prof. Dr. Paulo Roberto 28
BABOSA
• da babosa (A.vera) pode também ser produzido o gel, que 
consiste em mucilagem obtida das células da zona central da 
folha;
• o gel é usado tradicionalmente para ajudar na cicatrização 
de feridas, queimaduras, eczema, psoríase, picaduras de 
insetos, eritemas solares etc.;
• a origem desta atividade ainda não está completamente 
esclarecida;
• o gel não contém substâncias antraquinônicas;