PIGMENTAÇÕES E CALCIFICAÇÕES

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ALTERAÇÕES
DO INTERSTÍCIO
INTERSTÍCIO OU 
MATRIZ EXTRACELULAR
Matriz extracelular - Fibras 
 Fibras: estruturas polimerizadas e 
alongadas
• Tipos: reticulares, colágenas e 
elásticas
• Sistemas de fibras
Colágeno Elástico
(fibras reticulares e 
colágenas)
(fibras elásticas)
INTERSTÍCIO
Sistema de Fibras
• Colágeno: fibras reticulares e colágenas (sistema colágeno)
• Elastina: fibras elásticas (sistema elástico)
Matriz extracelular - FIBRAS
INTERSTÍCIO
ALTERAÇÕES NO INTERSTÍCIO
• ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS E 
RETICULARES
1) Defeitos genéticos (RARAS)
2) Alterações adquiridas
Modificações na 
organização, síntese e 
degradação 
do colágeno 
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS E RETICULARES
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS:
• Carência de vitamina C: ex. escorbuto
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS E RETICULARES
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS:
• Ingestão da semente ervilha-de-cheiro (Latyrus oddoratus):
Inibição da síntese de colágeno e alteração da elastina
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS E RETICULARES
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS:
• Carência de cobre 
Diminuição da atividade da lisil-
oxidase: inibição da síntese 
de colágeno
Em porcos: alterações nas 
fibras colágenas e elásticas
Atrofia dos músculos da coxa e 
déficit locomotor 
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS E 
RETICULARES
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS:
• Inflamação: aumento de colagenases
• Fibroses: deposição anormal de colágeno na MEC
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS ELÁSTICAS
• CONGÊNTIAS e ADQUIRIDAS
- Ex (adquirida): distensão dos vasos sanguíneos 
(hipertensão arterial)
-
PIGMENTAÇÕES
PIGMENTAÇÕES
• Processo de formação e/ou acúmulo 
ou redução de pigmentos em certos 
locais do organismo
Normal ou patológica
• Pigmentos endógenos: 
substâncias originadas pelo próprio 
organismo
• Pigmentos exógenos: formados 
no exterior via respiratória, 
digestiva ou parenteral = deposição 
em diferentes órgãos
PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS
Acúmulo de 
pigmentos 
sintetizados pelo 
próprio organismo
• Derivados da hemoglobina 
ou pigmentos hemoglobínicos
• Melanina
• Ácido homogentísico
• Lipofuscina
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA - MELANINA
Grego: melas = negro
Melanina: localizam-se em posição 
supranuclear, protegendo o DNA da 
radiação ultravioleta do sol
Cor da pele, olhos e pêlos
PRODUÇÃO DA 
MELANINA
- Melanócitos
- Armazenamento: 
queratinócitos
- Oxidação da tirosina
- Participação: tirosinase
TIPOS DE MELANINA
• Eumelanina:
- Castanha a negra
• Feomelanina:
- Amarela a vermelha
• Cor de pelos e cabelos: 
proporção entre eumelanina
e feomelanina
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA - MELANINA
• PRODUÇÃO EXCESSIVA DE MELANINA 
HIPERPIGMENTAÇÃO MELÂNICA:
sardas (efélides), melasmas, melanismo, melanomas
- Aumento no número e atividade de melanócitos
normais e neoplásicos 
- Defeito da eliminação da melanina através da 
epiderme
MELASMA
• Hiperproliferação e/ou hiperfunção 
do melanócito: 
Acúmulo de melanina
• Manchas escuras na pele
• Etiologia: desconhecida
• Predominância: mulheres 
(10% homens)
• Fatores que influenciam:
- Uso de anticoncepcionais 
- Gravidez (cloasma)
- Exposição solar
- Genética
• Sintomas: manchas 
- Escuras ou acastanhadas na 
pele
- Formato irregular e simétrico
MELASMA
MELANISMO
MELANISMO
• Mutações genéticas
• Acentuada produção de 
melanina escura
escurecimento geral do 
tegumento do organismo
• 13 das 37 espécies de 
felídeos
CÂNCER MELANOMA
• Origem nos melanócitos
(mutações) 
• 4% das neoplasias 
malignas da pele
• Grave : alta possibilidade 
de metástase
• Em animais: tumor 
maligno mais 
frequente na cavidade 
oral de cães
CÂNCER MELANOMA
MELANOMA CANINO
MELANOMA CANINO
Áreas mais afetadas: boca, dedos dos pés, por trás do olho ou na pele
• Sintomas:
- Lesões cutâneas de cores e formas 
irregulares
- Respiração difícil
- Perda de apetite e de peso
- Tosse e dificuldade em engolir
- Tumores visíveis
MELANOMA CANINO
Áreas mais afetadas: boca, dedos dos pés, por trás do olho ou na pele
• Diagnóstico:
- Exame físico
- Exames de sangue
- Radiografia do tórax
- Biópsia
• Tratamento:
- Quimioterapia
- Radioterapia
- Cirurgia
• Origem nas células basais e 
escamosas da epiderme 
• 95% do total dos casos de câncer 
de pele 
• Basocelular
(carcinoma de células basais) 
• Espinocelular
(carcinoma de células escamosas)
• Menos agressivo: 
menor risco de metástase
CÂNCER NÃO-MELANOMA 
NÃO TEM RELAÇÃO COM
A MELANINA
Carcinoma 
Espinocelular
• REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE MELANINA 
HIPOPIGMENTAÇÃO MELÂNICA: albinismo, vitiligo
ETIOLOGIA:
- Migração e diferenciação anormal dos melanócitos
- Redução da atividade da tirosinase (tirosina melanina)
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA - MELANINA
VITILIGO
Degeneração e o 
desaparecimento de 
melanócitos: 
despigmentação em áreas 
da pele
ALBINISMO 
Incapacidade hereditária dos melanócitos em produzir 
melanina. Ausência da enzima tirosinase. A pele fica sem 
proteção contra a radiação solar e mais sujeita a tumores.
TODO ANIMAL 
BRANCO É ALBINO???
BALEIA-JUBARTE ALBINA
• Baía de Etty
• Migra anualmente da Antártida até a costa leste da 
Austrália em busca de águas quentes
CORUJÃO ORELHUDO-ALBINO
PAVÃO BRANCO
JACARÉ AMERICANO 
ALBINO
URUBU DE CABEÇA-PRETA ALBINO
VEADO-DE-CAUDA-BRANCA
NESTA ESPÉCIE O ALBINISMO OCORRE EM UM DE CADA 22 MIL ANIMAIS 
LOBO MARINHO ALBINO
TUBARÃO LEOPARDO ALBINO
RÃ ALBINA
GORILA ALBINO
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
LIPOFUSCINA
• Pigmento envelhecimento
• Lipofuscina: 30-70% proteínas 
e 20-50% lipídeos
• Acúmulo: neurônios, células 
musculares cardíacas e 
esqueléticas, retina
• Órgãos afetados: redução 
volumétrica e ponderal -
coloração parda 
Formação de lipofuscina:
Estresse oxidativo
Peroxidação de material 
previamente autofagocitado no 
interior dos lisossomos
• Deficiência de vitaminas 
A, E e C: lipofuscina
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
LIPOFUSCINA
ÁCIDO HOMOGENTÍSICO
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
• Pigmento – grânulos castanho-avermelhado à negro: 
ocronose (alcaptonúria)
• Doença rara: genética
• Modificações no metabolismo de fenilalanina e tirosina
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA 
HEMÁCIAS HEMOGLOBINA
BILIRRUBINA 
HEMOGLOBINA 
• Estrutura quaternária:
- 2 cadeia alpha: 141 aminoácidos
- 2 cadeias Beta: 146 amimoácidos
• Cada cadeia grupo Heme
Orgânica Ferro
No estado ferroso 
(+2): 
ligação com oxigênio
HEMOGLOBINA
Proteína: hemácias (eritrócitos) – transporte de oxigênio
• Caninos e humanos 120 dias
• Felinos 70 dias
• Suínos 65 dias
• Equinos 150 dias
• Bovinos 160 dias
• Ovinos e caprinos 100 dias
HEMÁCIAS – HEMOGLOBINAS -
BILIRRUBINA
TEMPO DE VIDA 
DAS HEMÁCIAS
Hemácias senescentes: fagocitadas pelo sistema 
retículo endotelial (fígado, baço e medula óssea) 
Degradação da hemoglobina: 
MORTE DAS HEMÁCIAS
Globinas - reutilizável: 
aminoácidos
Grupo heme: 
fagocitados -
bilirrubina
Ferro: - ferritina
– grupo heme
Grupo heme: degradação enzimática biliverdina (verde) 
bilirrubina
biliverdina redutase
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
HEMOGLOBÍNICAS
BILIRRUBINA
• Pigmento biliar = catabolismo 
da hemoglobina e de 
hemoproteínas
• 80% bilirrubina = destruição das 
hemácias velhas
• 20% bilirrubina = metabolismo 
de outras proteínas – heme 
(ex: mioglobinas)  Grupo Heme (moléculade porfirina 
contendo um átomo de Fe 2)
FORMAÇÃO DE BILIRRUBINA
Bilirrubina não-conjugada: 
insolúvel + albumina sangue
FÍGADO: Bilirrubina não-
conjugada + ácido glicurônico:
Bilirrubina conjugada 
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
HEMOGLOBÍNICAS - BILIRRUBINA
 BILIRRUBINA NÃO-CONJUGADA OU INDIRETA
• Produzida no baço sangue fígado
• Insolúvel = não pode ser eliminada diretamente - transporte pela albumina
 BILIRRUBINA CONJUGADA OU DIRETA
• Fígado: Bilirrubina indireta + ácido glicurônico
Bilirrubina conjugada bile vesícula biliar intestino (excreção)
Bactérias 
anaeróbicas
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
HIPERBILIRRUBINEMIA
• Taxa de produção é 
maior do que a de 
excreção
• ICTERÍCIA
deposição na pele, 
mucosas e órgãos 
(fígado e rins) = 
coloração amarelada
ICTERÍCIA
• Sinal clínico: Bb plasmático
• Deposição na pele, mucosas e órgãos (fígado e rins) = 
coloração amarelada
Tipos de icterícia: 
• Pré-hepática: anemia hemolítica, icterícia neonatal 
(humanos), hemólise intravascular
• Hepática: hepatite, tumores hepáticos
• Pós-hepática: obstrução de ductos biliares, cálculos 
biliares, tumores biliares
ICTERÍCIA
ICTERÍCIA
Bilirrubina direta: doenças hepáticas hereditárias, a lesões 
de hepatócitos e a obstruções biliares
Bilirrubina indireta: anemias, hemólises autoimunes e a 
transfusões sanguíneas
PIGMENTAÇÃO ENDÓGENA –
HEMOGLOBÍNICAS - HEMOSSIDERINA
HEMOSSIDERINA
• Pigmento degradação da hemoglobina = armazenamento de Fe
• ferro = saturação da ferritina hemossiderina
• FERRO: transporte de oxigênio, síntese de DNA. 
• EXCESSO DE Fe: formação de espécies reativas de oxigênio
Armazenamento de Fe: 
 60-70% Fe hemoglobina (hemácias)
 10% Fe: mioglobinas e enzimass
 20-30% Fe: ferritina e hemossiderina
(hepatócitos, baço. medula óssea e linfonodos)
• Deposição excessiva de 
hemossiderina nos tecidos 
• Localizada: hemorragias
(interior de células fagocíticas)
Pele: após o roxo: cor ferruginosa
ou amarelo-dourada
• Sistêmica: menos comum
Ocorre devido ao aumento da 
absorção intestinal do Fe
(anemias hemolíticas e após 
transfusões de sangue )
HEMOSSIDEROSE
HEMOSSIDEROSE
Deposição excessiva de hemossiderina
nos tecidos e órgãos: 
hipotrofia e fibrose do parênquima
Consequências da hemossiderose: cirrose 
hepática e hipotrofia do pâncreas ( diabetes) 
PIGMENTAÇÃO EXÓGENA
• Pigmentos: penetram no organismo 
com o ar inspirado, com os alimentos 
deglutidos ou via parenteral
( injeções e tatuagens)
• CARVÃO ANTRACOSE
- Acúmulo de pigmento nos pulmões: 
fibrose e diminuição da capacidade 
respiratória
• SAIS DE PRATA ARGIRIA
• OURO CRISÍASE
CALCIFICAÇÕES
• 90% Ca: tecido ósseo (esqueleto e dentes)
• Sangue: baixos níveis de Ca (fosfatos, carbonatos)
Deposição em tecidos não-osteóides: 
Calcificação ou mineralização patológica 
CALCIFICAÇÕES
• Acúmulo de Ca em tecidos não-osteóides = toxicidade e morte celular
concomitante a degenerações e necroses
• Calcificação Distrófica e Calcificação Sistêmica
CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
• Tecidos-lesados: calcificação
• Independe dos níveis de 
Ca plasmáticos
• Mais frequente e mais localizada 
• Comum próximo ao tecido 
cartilaginoso (vasos sanguíneos, 
tendões) e em alguns tumores
• Área de necrose antiga
Ex: tuberculose pulmonar
Paredes de vasos esclerosados 
(placas de ateromas)
CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA
• Absorção aumentada de Ca no 
tubo gastrointestinal = excesso de 
vitamina D
• Mobilização excessiva de Ca 
dos ossos. Ex: metástase óssea
• Hiperparatireoidismo:
PTH = reabsorção óssea
Hipercalcemia:
calcificação metastática
Osteoclastos
Reabsorção óssea
(PO4)3-
H+ redução do PH da matriz óssea
Meio ácido: dissolução dos cristais de 
hidroxiapatita
Hidrolases ácidas, colagenases e gelatinases
também são secretadas degradação dos 
componentes orgânicos da matriz óssea 
descalcificada
Corrente sanguínea
Excreção renal