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15/08/2017 1 VITAMINAS VITAMINA A A primeira vitamina lipossolúvel a ser reconhecida foi a vitamina A pelos cientistas americanos McCullum e Davis em 1913. Termo genérico utilizado para descrever todos os retinóides que têm atividade biológica de trans-retinol. FORMAS ATIVAS - CAROTENO 15/08/2017 2 ABSORÇÃO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO FUNÇÕES PAPEL NA VISÃO Componente dos pigmentos visuais dos cones e bastonetes. Rodopsina = opsina + 11-cis-retinal Quando a rodopsina é exposta á luz, ocorre uma série de isomerizações fotoquímicas, resultando em uma alteração do pigmento visual e liberação do trans-retinol e opsina . PAPEL NA VISÃO 15/08/2017 3 OUTRAS FUNÇÕES Papel na diferenciação celular. – Importante na síntese de glicoproteínas. Papel na reprodução: – Ajuda na manutenção da espermatogênese. – Previne reabsorção fetal na mulher. Papel no ossos. – Ajuda na manutenção dos osteoclastos. Papel imunológico – ↑ a resposta proliferativa dos linfócitos T e B. – ↑ os níveis de células NK Papel no câncer: – Atua na diferenciação celular = previne tumores. – Ác. Retinóico: inibe alguns tipos de tumores. – -caroteno (antioxidante). Papel dermatológico – Mantém a integridade normal da pele. – Ajuda na ceratinização normal da pele. OUTRAS FUNÇÕES AÇÃO DOS RETINÓIDES DEFICIÊNCIA Afeta cerca de 5 milhões de pessoas em todo o mundo. Principal causa de mortalidade infantil em países em desenvolvimento. Está relacionada com o surgimento: – Nictalpia (cegueira noturna). – Xeroftalmia – Alterações cutâneas. – Aumento de infecções e morte. 15/08/2017 4 TOXICIDADE Quantidade ingerida > que a capacidade de ligação da PLR. Grupos de risco: – Pessoas com função hepática comprometida. – Desnutrição protéico-calórica. Hipervitaminose aguda: – 200 mg em adultos. – 100 mg em crianças. Hipervitaminose crônica: – Ingestão diária de doses 10x o recomendado. VITAMINA D O termo “vitamina D” deve ser usado para todos os esteróides que possuam a atividade de vitamina D. Vitamina D2 (Ergocalciferol): – Derivada do ergosterol – Encontrada somente em tecidos vegetais. Vitamina D3 (Colecalciferol) – Derivada do 7-desidrocolesterol – Encontrada somente nos tecidos animais. ERGOCALCIFEROL E COLECALCIFEROL SÍNTESE DE VITAMINA D Tireóide Paratireóide 15/08/2017 5 FUNÇÕES Aumenta a absorção de cálcio. Aumenta a absorção de PO4 -. Atua na reabsorção renal de cálcio e fosfato. Atua na mineralização e desmineralização óssea. Atua na homeostase de cálcio. REGULAÇÃO DO CÁLCIO PLASMÁTICO DEFICIÊNCIA Raquitismo – Doença de ossificação anormal. – Pernas em arco, joelho valgo, peito de pombo e deformidades nos ossos e costelas. Grupos de risco: – Crianças pobres e negras de cidades industrializadas com exposição limitada de luz. RAQUITISMO 15/08/2017 6 TOXICIDADE Em crianças pequenas e lactentes (45mcg/dia). Observar 25 mcg por um longo período de tempo. Sintomas: – Calcificação óssea excessiva. – Cálculos renais. – Calcificação dos tecidos moles (rins e pulmões). Hipercalcemia – Náuseas, vômitos, constipação, poliúria, polidipsia. VITAMINA K 1935: Doença hemorrágica em frangos. Fator antiemorrágico (Vitamina K - Koagulationsvitamin). 1939: Isolada e sintetizada PORIEDADES FÍSICAS E QUÍMICAS Pertencente ao grupo das quinonas. Ocorre em três formas: FILOQUINONA - K1 – Encontrada principalmente em plantas verdes. MENAQUINONA - K2 – Resultado da ação bacteriana no intestino. MENADIONA - K3 – Composto sintético - 2 vezes mais ativo. PORIEDADES FÍSICAS E QUÍMICAS CH3H H CH3 CH3 C(CH2)3 C H CH3 (CH2) 3 C H CH3 C H CH3 3 (CH2)CC H H C CH3 O O H CH3 CH3 H CC H H C n H H C CH3H CC H H C H H C O O CH3 C H H C C H CH3 O O CH3 R FILOQUINONA - K1 MENAQUINONA - K2 MENADIONA - K3 15/08/2017 7 ABSORÇÃO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO FÍGADO ID VIT K Corrente linfática Quilomícrons Glândula adrenal, pulmões medula óssea e rins LDL FUNÇÕES Papel essencial na coagulação sangüínea. – Cofator da enzima carboxilase ÁCIDO GLUTÂMICO ÁCIDO GAMACARBOXIGLUTÂMICO (Gla) Carboxilase Vit. K Fatores VII, IX e X Protrombina (Fator II) FUNÇÕES Gla: – Componente dos fatores II, VII, IX e X – Tem a capacidade de se ligar aos íons Ca++ – Presente na osteocalcina - responsável pela incorporação de Ca e fosfato na matriz óssea. DEFICIÊNCIA Raras Susceptibilidade maior: Malabsorção de lipídeos Terapia antibiótica contínua Doenças hepáticas Crianças recém nascidas (Doença hemorrágica do recém-nascido) Bebês amamentados com leite materno (menor quantidade de vitamina K) A vitamina K é administrada antes de cirurgias. Aspirina: reduz o nível de coagulação normal. 15/08/2017 8 TOXICIDADE É pouco estudada. Doses excessivas - anemia hemolítica em ratos. Icterícia em lactentes. VITAMINA E Descoberta através das observações de Evans e Bischop (1922). Ratas apresentavam problemas de reprodução devido a uma dieta deficiente de lipídios. ESTRUTURA QUÍMICA ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE 20 a 40% do -tocoferol. É absorvida juntamente com os lipídios. Absorção máxima: ID. TAG de cadeia média: melhoram a biodisponibilidade. AGPI: prejudicam a biodisponibilidade. 15/08/2017 9 TRANSPORTE FÍGADO ID VIT E Corrente linfática Quilomícrons Tecidos periféricos VLDL E LDL FUNÇÕES Função antioxidante. Protetor da membrana. ↑ a absorção da vitamina A. Ajuda a combater o stress oxidativo. Ajuda na proteção contra a formação de aterosclerose. Combate os radicais livres. Protege as células Beta do pâncreas contra o ataque de radicais livres (previne o desenvolvimento do diabetes tipo I). Peroxidação lipídica CONFORMAÇÃO ESPACIAL DA VITAMINA E 15/08/2017 10 ELIMINAÇÃO DOS RADICAIS LIVRES FUNÇÕES NÃO OXIDATIVAS Regulam a enzima HGM-CoA redutase. (Síntese de colesterol). Reforça a ação do selênio. Inibição da enzima quinase pp60 (envolvida em doenças neurodegenerativas e oncogênese). DEFICIÊNCIA Não é comum. Em ratos: – machos foram observados esterilidade. – Fêmea: reabsorção do embrião pelo útero. Humanos: – Associada à anemia hemolítica em bebês com peso < 1500g. – Aumento da suceptibilidade dos eritrócitos à hemólise. VITAMINA C Cruzadas (escorbuto); Inter-relação com frutas cítricas; 1928: Szent-Gyorgy - fator antiescorbútico 1932: Szent-Gyorgy e Glenn King demonstraram que: Identificaram a Vitamina C 15/08/2017 11 FORMAS QUÍMICAS O H HO HO H HO C C C C CH2OH O C Ácido L-ascórbico -2H +2H CH2OH C C C CHO H H O O O O C Ácido L-desidroascórbico ABSORÇÃO Intestino delgado; Transporte ativo; 90% é absorvido entre 20 e 120 mg; 16% absorvido (12 g); Pectina e zinco absorção; Extratos cítricos absorção. TRANSPORTE Sangue: – Associada com albumina FUNÇÕES Cofator na síntese de: COLÁGENO Neurotransmissores: – Dopamina--monooxigenase (Cu): Dopamina Norepinefrina Carnitina: Hidroxilases contendo Fe++ Esteróides: – Colesterol-7--hidroxilase (biossíntese de AB) – Relação positiva com o HDL-colesterol no plasma/soro. 15/08/2017 12 FUNÇÕES Interage com vários elementos metálicos de significância nutricional (Ni; Se; Pb; Cd); Atividade redutora reduz íons metálicos reduz absorção toxicidade; Aumenta a utilização do selênio. FUNÇÕES Aumenta de 200 a 600 % a absorção; Mecanismo: – Ferro não-heme – Mantém o ferro na sua forma reduzida (+ solúvel). – Fe heme Aumenta a incorporação do Fe na ferritina; Aumenta a estabilidade da ferritina. FUNÇÕES IMUNES Estimula produção de interferons; Estimula respostas quimiostáticas e proliferativas de neutrófilos; Protege contra o stress oxidativo de neutrófilos; Estimula a síntese do fator humoral, IgM e IgG. ANTI-CARCINOGENICIDADE a ligação de carcinogênicos aromáticos policíclicos ao DNA; e retarda a formação de tumores em animais; carcinogênese induzidos por nitrosaminas; Proteção contra tumores: esôfago, laringe, cavidade oral, pâncreas, estômago e seios. 15/08/2017 13 DEFICIÊNCIA Deficiência grave (escorbuto) DEFICIÊNCIA Susceptibilidade: Dieta isenta de frutas e vegetais; alcoólatras; idosos com dietas limitadas; pessoas gravemente doentes sob tensão crônica; bebês nutridos exclusivamente com leite de vaca. TOXICIDADE Doses maciças = diarréias. Cálculos de urato e oxalato (90 g/dia); Escorbuto recuado ( dosagem interrompida) FDA (1993): Doses fisiológicas normais antioxidantes; Excesso: pró-oxidantes; retenção das reservas de ferro ( Negro). TIAMINA (B1) Sintetizada em 1936 (Willians) Tiamina = Enxofre + amina Tiaminase – Presente em peixes de água doce e moluscos. – Destrói cerca de 50% da tiamina (não cozido). 15/08/2017 14 FORMAS ATIVAS Tiamina TMP TPP TTP ABSORÇÃO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO Coração, fígado, rins e cérebro Proteína de ligação da tiamina (TLT) ID Tiamina FUNÇÕES Essencial para o crescimento e metabolismo de plantas, MO e animais. TPP: reações da transcetolase na via das pentoses. Participa na formação de NADPH (importante para a síntese de ácidos graxos). Atua na transmissão do impulso nervoso. DEFICIÊNCIA Beribéri: “doença dos consumidores de arroz”. Distúrbio mental. Fadiga e perda de peso. A criança pode morrer rapidamente devido à falha cardíaca. ↑ lactato = ↑ acidose Ocasiona no cérebro “lesões bioquímicas”. 15/08/2017 15 RIBOFLAVINA (VITAMINA B2) ABSORÇÃO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO Parte superior do ID Transportada pela albumina e armazenada principalmente no coração, fígado e rins. METABOLISMO Riboflavina FMN FAD Flavoproteínas Flavoproteínas FUNÇÕES São grupos prostéticos de enzimas que catalisam as reações: Transferência de elétrons: Succinato Fumarato (CK) Importantes no metabolismo de ácidos graxos e glicose. FMN: Necessário para a transformação da piridoxina em sua coenzima funcional (piridoxal fosfato). Conversão do triptofano em niacina. FAD FADH2 15/08/2017 16 DEFICIÊNCIA Geralmente associadas com outras vitaminas. Dietas pobres em proteínas animal e vegetais folhosos. Principais sintomas: Fotofobia, conjuntivite, lacrimação. Queimadura e coceira nos olhos. Dor e queimadura nos lábios, boca e língua. NIACINA Identificada durante o século XVIII na Espanha devido à pelagra. Século XX (EUA): Triptofano (precursor da Niacina). FORMAS ATIVAS FUNÇÕES Fazem parte da estrutura do NAD e NADP. Envolvida no processo de produção de energia. Doses farmacológicas de ácido nicotínico diminuem os níveis de VLDL = ↓ colesterol. 15/08/2017 17 DEFICIÊNCIA Pelagra: doença endêmica entre as comunidades pobres que vivem a base de trigo e sorgo. Doença dos três “Ds”: Dermatite, diarréia e demência. PELAGRA BIOTINA Isolada em 1936 Sintetizada em 1946. Absorvida na ID e transportada pela PLB e armazenada principalmente no fígado, rins e músculos. FUNÇÕES Envolvida no crescimento de bactérias, plantas, protozoários e humanos. Coenzima nas reações de: – Oxidação e síntese de ácidos graxos. – Metabolismo de aminoácidos – Ácido aspártico, treonina e serina. 15/08/2017 18 DEFICIÊNCIA SINTOMAS: – Dermatite, palidez, náuseas, vômitos, anorexia. Avidina: complexa-se com a biotina no intestino. Sintomas aparecem após o consumo de 24 claras/dias. Anticonvulsivantes: (CARBAMAZEPINA E PRIMITONA) – Inibem a absorção da biotina. VITAMINA B6 (PIRIDOXINA, PIRIDOXAL, PIRIDOXAMINA) 1950: – Crianças que receberam fórmulas autoclavadas apresentavam hiperirritabilidade e convulsões. – Suplementação com B6 extinguiu os sintomas. ESTRUTURA QUÍMICA Derivada do 3-hidroxi-2-metilpiridina. Forma ativa: Piridoxal fosfato (PLP). BIODISPONIBILIDADE Fibras: ↓ a biodisponibilidade. ↑ teor de proteína na dieta: Aumentam os requerimentos de B6. Processamento térmico = formação do Piridoxil-lisina = interfere na biodisponibildiade. Alimentos de origem vegetal: glicopiranosil (PNG) = possui menor biodisponibilidade. 15/08/2017 19 ANTAGÔNICOS DA B6 Isoniazida: usada no tratamento da tuberculose. Penicilina. Anticoncepcionais orais. Alcoólicos crônicos – Acetaldeído (aumentam a hidrólise de PLP). FUNÇÕES PLP = participa de + de 100 reações enzimáticas. Metabolismo de proteínas. – Síntese de aa não essenciais. – Síntese protéica. Síntese de neurotransmissores a partir do Trp (taurina, serotonina, histamina e ácido -aminobutírico). Conversão do Trp em niacina. FUNÇÕES Modula a ação da vitamina K sobre os ossos. Melhora a resposta imune. Ajuda a prevenir a agregação plaquetária. Usada no tratamento da TPM. Usada como antiemético em pacientes que fazem tratamento de radioterapia. FONTES Teores elevados: – Extrato de levedura – Trigo integral. – Fígado e carne de frango. Fontes importantes: – Cereais integrais e castanhas. Relativamente baixas – Leite, ovos e frutas; 15/08/2017 20 DEFICIÊNCIA Raramente verificada em humanos. Sintomas parecidos com a deficiência de vitamina B2 e niacina. Dermatite, estomatite, anemia. ↑ os níveis de homocisteína. Relacionada com o aparecimento de convulsões. TOXICIDADE Neuropatia periférica (doses de 2g/dia). – Pode ocorrer degeneração das fibras nervosas. Fotossensibilidade. Náusesas. Desconforto nas mamas Diminuição da sensibilidade ao toque. ÁCIDO PANTOTÊNICO (Vitamina B5) Derivado do grego = pantos (disseminado). Descoberto por Willians 1933 (fator de crescimento de leveduras). Papel bioquímico como constituinte da coenzima A por Lipmann em 1947. ESTRUTURA QUÍMICA Derivado do ácido butírico (ácido pantóico). Ligado por uma ligação peptídica à alanina. 15/08/2017 21 COENZIMA A FUNÇÕES Componente de duas formas importantes: Coenzima A: – Ativador energético do grupamento acetil do metabolismo de CHO, PTN, ácidos graxos e síntese de colesterol. Proteína carreadora do grupo acil (ACP): – Participa da síntese de ácidos graxos de cadeia longa. FUNÇÕES Antioxidante. Ajuda no funcionamento dos linfócitos B (produção de anticorpos). DEFICIÊNCIA Rara em humanos Casos de desnutrição severa e intoxicação etílica. Sinais moderados: – Diminuição do consumo alimentar, redução da taxa de crescimento, lesões na pele, problemas gatrointestinais, dores de cabeça, cansaço e náuseas. Sinais graves: – Desordens do SN, desidratação, paralisia, problemas com reprodução, diminuição na produção de anticorpos e morte súbita. 15/08/2017 22 ÁCIDO FÓLICO (Vitamina B11) Reconhecido como um fator presente em preparações com leveduras capaz de curar a anemia megaloblástica em gestantes na índia em 1930. Fólico é derivado do latim e significa folha. ESTRUTURA QUÍMICA Compreende uma molécula de pteridina, um ácido p-amino-benzóico e um ácido glutâmico. FUNÇÕES Tetrahidrofolato: atua na síntese de purinas e pirimidinas = DNA e RNA. Atua na conversão de homocisteína em metionina. Agente preventivo em casos de câncer. DEFICIÊNCIA Alteração no metabolismo do DNA ↓ Alteração na morfologia celular (reprodução rápida) ↓ Anemia megaloblástica 15/08/2017 23 DEFICIÊNCIA Risco aumentado de desenvolvimento de aterosclerose. Distúrbios gastrointestinais. Fraqueza. VITAMINA B12 (COBALAMINA) O termo vitamina B12 é usado como um descritor genérico para todas as cobalaminas que apresentam atividade antianemia perniciosa. Quatro tipos: – Hidroxicobalamina – Adenosilcobalamina – Metilcobalamina – Cianocobalamina. ESTRUTURA QUÍMICA ABSORÇÃO 15/08/2017 24 FUNÇÕES Necessária para a formação de glóbulos vermelhos, nervos e várias proteínas. Participa do metabolismo de CHO e lipídios. Participa do metabolismo da homocisteína regenerando o THF (folato). Participa do funcionamento normal de todas as células (em especial: TGI, medula óssea e tecido nervoso). Participa na síntese de DNA. FONTES Alimentos de origem animal. Fontes mais ricas: – Fígado e rim Fontes moderadas: – Leite, ovos, – Carnes (músculo), peixes e queijo. DEFICIÊNCIA Afeta todas as células de reprodução rápida. Anemia megaloblástica. Glossite e hipospermia. Distúrbios gastrointestinais. Alterações neurológicas. Degeneração da substância branca do cérebro, nervos ópticos, medula espinhal e nervos periféricos. DEFICIÊNCIA Principais grupos de risco: Idosos Vegetarianos restritos. Pacientes gastrectomizados. Parasitoses. Bebês amamentados por mães vegetarianas.
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