UFMT AULA 8 QF ANTIMICROBIANOS betalactamicos

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Prof. Jacqueline Kerkhoff
Universidade Federal do Mato Grosso
Prof. Jacqueline Kerkhoff
ANTIMICROBIANOS
Definição
Substâncias químicas naturais, semi-sintéticas e sintéticas, que destroem
ou inibem o crescimento de outros microoganismo utilizados no
tratamento de infecções causadas por bactérias, fungos, parasitas e virus.
 Antibacterianos
 Antifúngicos
 Antiparasitários
 Antivirais
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ANTIBACTERIANOS
Definição
Fármacos utilizados para inibir o crescimento e matar
bactérias, causadoras de processos infecciosos
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ANTIBACTERIANOS
(
BACTÉRIA
Microoganismos pertencentes ao Reino Monera,
unicelulares, procariotos, podendo viver isoladamente ou
contruir agrupamentos coloniais de diversos formatos
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CLASSIFICAÇÃO DAS BACTÉRIAS
Gram positivas (G+)
Gram negativas (G-)
A coloração obtida pelo método de Gram
corresponde às diferenças estruturais entre as
bactérias, consequentemente, as implicações em
relação às ações dos antibacterianos.
ANTIBACTERIANOS
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ANTIBACTERIANO
S
Locais de ação dos antibacterianos
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ANTIBACTERIANO
S
ANTIBACTERIANOS PODEM SER DIVIDIDOS:
1) Inibidores da da síntese da parede celular
2) Inibidores da síntese proteíca
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ANTIBACTERIANOS
INIBIDORES DE SINTESE DE PAREDE CELULAR
Danos a parede celular
Antibacteriano
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ANTIBACTERIANOS
PAREDE CELULAR BACTERIANA
• Protege as bactérias de condições
ambientais - variação de pH,
temperatura e pressão osmótica
- parede porosa que permite a entrada de
água sem sofre lise
• Constituida de peptioglicanos-
peptídeos e açucares
- Série pararela contend dois tipos de
açucares- ácido N-acetilmurâmico
(NAM) e N-acetilglucosamina (NAG)
- cadeias peptídicas ligadas ao NAM
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ANTIBACTERIANOS
Esta ligação as enzimas transpeptidases, leva a perda da
rigidez da parede ceular ,bem como alteraçõees morfoloógicas na
parede celular, levando a morte bacteriana.
Assim , os betalactâmicos são bactericidas
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ANTIBACTERIANO
S
ANTIBACTERIANOS QUE AFETAM A SINTESE DA PAREDE CELULAR
BACTERIANA
Beta – lactâmicos:
 PENICILINAS
 CEFALOSPORINAS
 CARBAPENÉNS
 MONOBACTÂMICOS
Polipeptídeos:
 VANCOMICINA
 TEICOPLANINA
 BACITRACINA
INIBIDORES DE PAREDE CELULAR
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Antibióticos β-lactâmicos
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carbonila
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Os pró-fármacos são fármacos em sua forma inativa ou substancialmente menos
ativas que quando administrados, sofrerão uma biotransformação in vivo, passando
a produzir metabólitos ativos. Estes podem melhorar a absorção ou a
ação. Exemplo: Pivampicilina (pró-farmaco) versus ampicilina (fármaco).
Devido à menor 
polaridade, a 
pivampicilina é mais 
facilmente absorvida no 
intestino. Não pode ser 
um éster simples –falta 
de metabolização
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A probenecida aumenta e
prolonga os níveis séricos de
penicilina. A administração
concomitante de probenecida
com penicilinas reduz o grau
de excreção pela inibição
competitiva da secreção
tubular renal de penicilina
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-LACTÂMICOS:
ANTIBIÓTICOS 
CEFALOSPORÍNICOS
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Cefalosporinas
• Isolada em 1948
• Estrutura estabelecida 1961 ( cristolografia de raio X)
• Ativa contra Gram positivas e negativas
• Mais resistentes a hidrólise ácida e a β lactamases
Cefalosporina C
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Exerce atividade frente algumas culturas resistentes a penicilina, como resultado da 
estabilidade as B-lactamases.
Anel B-lactâmico e anel com 6 membros
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ácido 7-aminocefalosporânico (7-ACA) 
cefalosporina C. 
Cefalosporinas semi-sintéticas: a partir do ácido 7-aminocefalosporânico (7-ACA), 
produto da hidrólise da cefalosporina C
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INSTABILIDADE EM MEIO ÁCIDO X MECANISMO 
DE AÇÃO
Caráter abandonador do
grupo em C-3
• Anel maior, será menos tensionado e menos reativo/potente.
• Metilenoacetoxi em C3 reduz a reatividade.
• Cef são instáveis em solução aquosas e prep. farmacêuticas devem ser
congelada antes do uso.
• Como são ácidos carboxilicos, formam sais solúveis em água. 
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CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS DAS 
**CEFALOSPORINAS
 A única característica essencial para a atividade é a presença do sistema 
anelar;
 A cadeia lateral em C3 confere resistência a algumas β-lactamases;
 A quebra do anel β-lactâmico depende do R em C3 e C7;
 O anel β-lactâmico das cefalosporinas é menos reativo, devido:
• O anel B1 ser menos tensionado do que o anel B das penicilinas.
• A presença da cadeia lateral em C3.
• A presença de dupla ligação entre C3 e C4
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 Nomes genéricos iniciados com Cef
 Classificação baseada na cronologia de sua
introdução e espectro de ação.
 4 gerações
NOMENCLATURA E CLASSIFICAÇÃO
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1a geração: ativas contra GPs
2a geração: idem primeira com atividade em alguns poucos
GNs
3a geração: menos ativa contra Staphylococcus, porém mais
ativos contra GNs
4a geração: espectro semelhante a 3a geração com atividade
em Enterobactérias resistentes a 3a geração
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 Introduzidas nos anos 1960-70.
 Espectro de atividade mais estreito que as
cefalosporinas de outras gerações.
 Resistentes a algumas β-lactamases.
 t1/2 relativamente curto.
 Pobre penetração no fluido cérebro-espinhal.
CEFALOSPORINAS DE 1a GERAÇÃO
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CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO ( USO 
ORAL)
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CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO ( USO 
PARARENTERAL)
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CEFALOSPORINAS
Primeira Geração R R`
cefalexina
cefazolina
cefadroxila
R
R`
Hidrólise
 irritante p injeção 
Instável ao calor e luz
Cad lateral em C7 
semelhante a amoxicilina
Ativo via oral
1/2 vida: 1 dose diária
Cad lateral em C7 
semelhante a ampicilina
Via oral
Menos potente
1/2 vida
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CEFALOSPORINAS
N
S
O
N
H
O
R
O OH
R´
PRIMEIRA GERAÇÃO
NOME OFICIAL
R R´
cefazolina
N
N
NN
CH
2
S
NN
S CH
3
cefapirina
N S
C
H2
O
O
CH3
cefalexina
NH2
H
cefradina
NH
2
H
cefradoxila
NH2
OH
H
Sofre
desacetilação
Parenteral
IM: dor
Cad lateral em C7: anel ar 
hidrogenado = amida planar
Via oral, IV e IM.
1/2 vida
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 Introduzidas nos meados dos anos 70 até o presente.
 Espectro de atividade semelhante ao das
cefalosporinas de 1ª geração, porém mais ativas
contra bactérias entéricas G -.
 Cefamicinas: mais resistentes à β-lactamases.
 t1/2 semelhante a 1ª geração.
 Penetra melhor no fluido cérebro-espinhal.
CEFALOSPORINAS DE 2a GERAÇÃO
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Cefamicina C: Atb natural
Cefalotina
CEFALOSPORINAS DE 2 GERAÇÃO
Maior estabilidade
frente a esterases
Maior atividade antibacteriana
Maior resistência a B-lactamases
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oximinocefalosporinas
Metoxi-imino: maior resistência 
a -lactamases
Cefuroxima
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CEFALOSPORINAS DE 2 GERAÇÃO
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Segunda Geração R R`
cefaclor
cefuroxima
cefotixina
CEFALOSPORINAS
+ reativo
Via oral
Estável ao met
Grupos volumoso
Idem cefalotina
Metoxi  em C7 
ao invés de H
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 Iniciou nos anos 80.
 Espectro de atividade mais amplo (ativos contra G -).
 Boa estabilidade à β-lactamases.
 Alguns com atividade anti-Pseudomonas.
 Menos ativos contra bactérias G +.
CEFALOSPORINAS DE 3a GERAÇÃO
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CEFALOSPORINAS DE 3 GERAÇÃO
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CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
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CEFALOSPORINAS
Terceira Geração R R`
cefotaxima
ceftazidina
ceftriaxona
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 Espectro comparável às cefalosporinas de 3ª geração, •
maior atividade em Gram –
• alta afinidade por transpeptidases
• baixa afinidade por b-lactamases
 Via parenteral.
CEFALOSPORINAS DE 4 GERAÇÃO
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Quarta Geração R R`
cefepima
cefpiroma
CEFALOSPORINAS
Espectro e 
estabilidade
Atividade 
antiestafilocócica Gram -
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N
S
O 1 2
3
4
56
7
N
S
O 1 2
3
4
56
7
N
O 1 2
3
456
7
N
O
O 1 2
3
4
56
7
penama penema
carbapenema oxapenema
NUCLEO PENICILÂNICO E DERIVADOS
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N
S
O 1 2
3
4
5
67
8 N
S
O 1 2
3
4
5
67
8
cefema cefama
N
O
O 1 2
3
4
5
67
8
oxacefema
N
O 1 2
3
4
5
67
8
carbacefema
NUCLEO CEFALOSPORÂNICO E 
DERIVADOS
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Protótipo: Tienamicina
Imipenem
CARBAPENEMICOS
• Não é ativo via oral
Resistência a 
hidrólise pela 
dihidropepdase
Não ativo contra Pseudomonas e 
Acinobacter
 Lig em prot pl:  ½ vida• Dihidropeptidase renal 
desativa imipenen
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Protótipo natural: Nocardicina A
Análogo sintético: 
Aztreonam
MONOBACTAMAS
• B-lactâmicos monocíclicos
•Uso parenteral
•Gram-
•Lig a prot. plasm: 50%
Ácido sulfâmico: maior vulnerabilidade a hidrólise
Uso parenteral
Maior resistência a B-lactamase e maior potencia 
contra Gram – e menor para Gram +
Ceftazidima