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DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA TEXTO AUXILIAR PARA O ESTUDO DOS ALOANTÍGENOS DE GRUPOS SANGUINEOS - SISTEMA ABO/Rh Os aglutinogénios foram descobertos pelo médico e biólogo austríaco Karl Landsteiner, em 1900. Na busca de uma explicação para a aglutinação que acontecia frequentemente após as transfusões sanguíneas, Landsteiner formulou a hipótese de os seres humanos pertencerem a grupos sanguíneos diferentes. De forma a poder comprovar essa teoria, experimentou misturar amostras de sangue pertencentes a ele próprio e aos seus colaboradores. Observou então o padrão de aglutinação e definiu 3 grupos, os atuais grupos A, B e O. Mais tarde, descobriu um quarto grupo, o grupo AB. Landsteiner determinou então que os eritrócitos teriam na sua superfície uma substância, à qual deu o nome aglutinogénio, capaz de promover a aglutinação. Identificou, na altura, dois tipos de aglutinogénios diferentes: o aglutinogénio A, no grupo A, e o aglutinogénio B no grupo B. Os indivíduos do grupo O, não apresentavam nem o aglutinogénio A nem o B e os indivíduos do grupo AB apresentavam ambos os aglutinogénios. Também constatou a existência de dois tipos de anticorpos no plasma, que se ligavam especificamente a um ou outro aglutinogénio. Chamou-lhes então aglutininas anti-A (ou aglutinina α) e anti-B (ou aglutinina β) e verificou que a ausência de um aglutinogénio implicava a presença da aglutinina correspondente no plasma. Desta descoberta nasceu o primeiro e mais importante sistema de grupos sanguíneos humanos, o sistema ABO. Desde então, foram descobertos centenas de antigénios diferentes na membrana dos eritrócitos e foram identificados, até à data, 36 sistemas de grupos sanguíneos diferentes, sendo os mais importantes o sistema ABO com quatro antigénios e o sistema Rh com 54 antigénios identificados. Bioquímica do Sistema ABO/Rh Os aglutinogénios podem ser glicoproteínas (açúcar + proteína) quer glicolípidos (açúcar + lípido). Aglutinogénios A e B: Os aglutinogénios A e B são glicoesfingolípidos constituídos por um oligossacarídeo ligado a um esfingolípido membranar (lípido complexo presente nas membranas celulares). Ambos possuem a mesma estrutura base, ou precursor, chamada substância H (ou antigénio H) com a mesma sequência de carboidratos (D- galatose, N-acetilglucosamina e L-fucose), e pelo menos 11 aminoácidos, sendo os resíduos mais numerosos os de serina, treonina e prolina. Tais Ag, nos eritrócitos, são sintetizados durante a fase de eritroblasto. A especificidade do aglutinogénio deve-se à natureza do último carboidrato que completa a cadeia oligossacarídica, sendo no caso do aglutinogénio A, a N- acetilgalactosamina e no caso do aglutinogénio B, a D-galactose. A adição (glicosilação) desse último carboidrato efetua-se através de glicosiltransferases, proteínas codificadas por um gene, situado no cromossoma 9, que possui 3 alelos distintos: I A , I B e I O . Os alelos I A e I B codificam proteínas ligeiramente diferentes, a α-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferase (ou transferase A) e α-3- galactosyl-transferase (ou transferase B) respetivamente. A transferase A adiciona N- acetilgalactosamina à substância H convertendo-a em antigénio A e a transferase B adiciona D-galactose convertendo-a em antigénio B. Por sua vez, o alelo I O apresenta uma deleção na sua sequência que faz com que a proteína não possua atividade transferase. Precursor dos aglutinogénios A e B: O antigénio H está presente em 99,9% dos eritrócitos da população mundial e é um precursor essencial do sistema ABO. A enzima fucosiltransferase, que adiciona L-fucose ao precursor convertendo-o em antigénio H, é codificada pelo alelo dominante H localizado no cromossoma 19. Os indivíduos recessivos para esse alelo (h/h) não produzem a enzima funcional, portanto aparentam ser do grupo O, apesar de geneticamente serem A, B ou AB. São “falsos O” (Fenótipo de Bombaim), pois não possuem nem os aglutinogénios A e B nem o antigénio H, e como tal produzem anticorpos (naturais) anti-A, anti-B e anti-H. Aglutinogénio D O aglutinogénio D (Fator Rh) é uma proteína transmembrana e é o terceiro aglutinogénio mais importante presente na membrana dos eritrócitos. De uma forma simplificada, os indivíduos que apresentam o aglutinogénio D são Rh+, caso contrário, são Rh- (lembrando que existem vários outros aglutinogénios no sistema Rh, que não serão abordados aqui). Ao contrário do que acontece com os aglutinogénios do sistema ABO, a ausência do aglutinogénio D não implica a presença de anticorpos anti-D no plasma. Os indivíduos Rh- só produzem esses anticorpos (anticorpos imunes) após um primeiro contato com sangue Rh+. Retirado e modificado de: http://knoow.net/ciencterravida/biologia/aglutinogenio/. Acesso em 04/04/2018. http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/3c.html Antígeno O (ou H) Antígeno A Antígeno B
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