ED AV1 ANÁLISES TOXICOLÓGICAS

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O que é toxicologia? Cite 2 objetivos desta área do conhecimento. 
É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo.
Os objetivos da Toxicologia são diagnóstico, tratamento e principalmente prevenção de intoxicação.
Paracelsus fez um postulado muito importante para farmacologia e toxicologia. O que diz o postulado de Paracelsus? 
Todas as substâncias são venenos; não há nenhuma que não seja um veneno. A dose correta diferencia o veneno do remédio.
Relacione os conceitos abaixo: 
1. Ação tóxica 
2. Veneno 
3. Toxicidade 
4. Antídoto 
5. Agente tóxico ou toxicante 
6. Intoxicação 
(4 ) É um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. 
(3 ) Capacidade de o agente tóxico provocar efeitos nocivos em organismos vivos. 
(1 ) É a maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. 
(6 ) Pode ser evidenciada por sinais e sintomas e mediante exames laboratoriais. 
( 5) Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob condições de exposição. 
( 2) Termo popular para designar a substância química que provoca intoxicação ou morte com baixas doses. 
Qual é a diferença entre droga e fármaco? 
Ambos modificam o sistema fisiológico ou patológico, porém o fármaco tem sua estrutura química definida e possui benefício no organismo receptor e a droga não possui tal benefício.
Qual a relação entre exposição a um agente tóxico e risco de intoxicação? 
O Risco de intoxicação vai variar de acordo com a exposição ao agente tóxico, por via respiratória, dérmica ou via oral.
Descreva de forma objetiva o que se trata cada fase da intoxicação: 
- Fase de exposição: É a fase em que o organismo entra em contato com o toxicante (agente tóxico) .
- Fase toxicocinética: É a relação entre disponibilidade química e concentração do toxicante no corpo. Transporte, absorção da substancia no organismo ate sua excreção. (AG. TÓXICO » ORGANISMO)
- Fase toxicodinâmica: Interação entre o toxicante eo seu sítio de ação = desequilíbrio homeostático. (ORGANISMO » AG. TÓXICO)
- Fase clínica: É a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou alterações patológicas detectáveis por provas diagnósticas, caracterizando os efeitos nocivos.
Responsável por detectar agentes químicos em fluidos corporais (urina, sangue, fezes, etc), alimentos, ar, solo, entre outros, cujo objetivo é prevenir ou diagnosticar intoxicações. Como exemplo, pode-se citar o controle antidopagem. Qual área da toxicologia o texto se refere: TOXICOLOGIA ANALITICA 
Toxicologia Analítica: Detecção do agente químico em fluidos orgânicos, alimentos, ar, solo, entre outros; objetivando prevenir ou diagnosticar intoxicações.
Aspecto forense: detecção e identificação de agentes tóxicos para fins médico-legais em ocorrências policiais.
Controle antidopagem: competições esportivas.
Toxicologia Médica ou Clínica: Atendimento ao paciente exposto ao toxicante ou paciente “intoxicado” com intuito de prevenir ou diagnosticar a intoxicação e aplicar a terapêutica específica.
Toxicologia Experimental: Desenvolvimento de estudos para elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e dos consequentes efeitos.
A avaliação da toxicidade é feita utilizando diferentes espécies animais, de acordo com normas reguladoras do país.
Toxicologia Ambiental: Área em que estuda os efeitos nocivos causados pela interação de agentes químicos contaminantes do ambiente (agua,ar e solo) com os organismos humanos.
Toxicologia Ocupacional: Destina-se ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pela interação dos agentes químicos contaminantes do ambiente de trabalho com indivíduo exposto.
Toxicologia de Alimentos: Estuda as condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo.
Toxicologia de Medicamentos e Cosméticos: Área que estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação de medicamentos ou cosméticos com o organismo, decorrentes de uso inadequado ou da suscetibilidade individual.
8) Defina os conceitos: 
a) Xenobiótico: Mesmo que Agente tóxico ou toxicante. Substancias químicas estranhas ao organismo 
b) DL50: Dose letal para 50% dos animais em experimento
9) Quais processos estão envolvidos na toxicocinética? Absorção, Distribuição, Biotransformação e Excreção.
Absorção: É a passagem da substância do local de contato para circulação sanguínea. 
Xenobióticos atravessam as membranas por diversos mecanismos – propriedades físico -químicas.
Distribuição e armazenamento: 
Os xenobióticos são transportados pelo sangue e linfa para os diversos tecidos; Diferenças regionais de pH; Coeficiente de partição óleo/água.
Biotransformação: É toda reação que ocorre na estrutura química da substância dentro do organismo.
AUMENTAR A VELOCIDADE DE EXCREÇÃO; DIMINUIR CAPACIDADE DE DIFUSÃO.
Propriedades fisico-químicas
- Substâncias Lipofílicas: Fácil absorção pela membrana –são reabsorvidas pelo trato digestivo –tendência de acumular no organismo – difícil excreção.
- Substâncias Hidrofílicas: Absorção dificultada na membrana – excreção facilitada (principalmente via renal).
Reações –Fins didáticos:
- Fase I: oxidação, redução e hidrólise.(POUCO POLARIZADO. ENZIMAS MICROSSÔMICAS)
- Fase II: conjugação ou síntese.(MUITO POLARIZADO. ENZIMAS CITOSÓLICAS)
Fatores que alteram a biotransformação:
- Fatores internos: sistema biológico.
-Fatores internos constitucionais :espécie, idade, sexo e genéticos. Fatores internos condicionais: estado nutricional e estado patológico.
- Fatores externos: agentes que podem inibir ou induzir ação enzimática, vias de introdução, dose e frequência de exposição.
Excreção: É o processo pelo qual uma substância é eliminada do organismo. Os agentes tóxicos são excretados por diferentes vias – sob a forma mais hidrossolúveis.
10) Inúmeros fatores interferem na cinética dos agentes tóxicos, entre os quais estão as vias de acesso ao organismo. Cite as 3 (três) vias principais de entrada no organismo. 
Via cutânea, Via oral ou digestiva e Via respiratória.
12) Quais são os mecanismos de passagem das substâncias pela membrana celular? 
Transporte ativo e passivo, pinocitose e difusão facilitada .
13) Por que as substâncias com baixo coeficiente de partição óleo/água apresentam maior dificuldade de passagem por difusão lipídica? 
Porque ela possui mais solubilidade em água, ou seja maior dificuldade de passagem por difusão lipídica.
14) Onde ocorre a absorção de partículas presentes em gases e substâncias voláteis? 
Alvéolos pulmonares
15) O que é significa Ciclo enterro-hepático? Ciclo que uma substância percorre entre o intestino e o fígado. Quando ocorre a reabsorção de uma substância pelo intestino essa vai para o fígado, onde é biotransformada e redirecionada ao intestino que a reabsorve. Aumentando o tempo de vida da substância no organismo
16) Em quais locais ocorrem o rápido equilíbrio de distribuição dos agentes tóxico? Justifique. 
coração,cérebro e fígado,locais onde há grande circulação dos fluidos.
17) Como as propriedades físico-químicas modificam a distribuição dos toxicantes? 
As moléculas lipossolúveis atravessam facilmente a membrana plasmática, deslocamento rápido. 
Moléculas polares vão ter uma distribuição mais restrita.
18) As barreiras biológicas são importantes para seletividade de substâncias que entram em determinados locais do organismo. Cite 2 (dois) exemplos de barreiras biológicas. 
Hematoencefálica e Placentária
19) Cite 3 (três) exemplos que podem alterar o volume de distribuição em um indivíduo. 
Tamanho de corpo, idade, estado patológico.
20) O fígado é um importante depurador de substâncias tóxicas. O que é depuração? 
Capacidade do organismo de extrair totalmento aq uela substancia química da corrente sanguínea ou do plasma.21) Qual mecanismo de defesa o organismo busca para reduzir a possibilidade de uma substância desencadear uma resposta tóxica? 
Diminuir a capacidade de difusão (tornando a molécula mais polarizada) e Aumentar a velocidade de excreção (polarizando a molécula)
22) O que é biotransformação? Toda reação química que altere uma estrutura química dentro do organismo.
23) Avalie as sentenças abaixo: 
I) As reações de fase I compreendem um conjunto de reações de oxidação, redução e hidrólise. 
II) Nas reações de fase II pode ocorrer conjugação por aminoácidos, deixando as substâncias mais hidrossolúveis. 
a) Apenas a sentença I está correta. 
b) Apenas a sentença II está correta. 
c) Ambas as sentenças estão erradas. 
d) Ambas as sentenças estão corretas. 
24) Avalie a sentença em correta ou errada e corrija se necessário: As enzimas citosólicas participam das reações de fase II. 
Correto (centrifugação de frações de células hepáticas)
25) Cite 3 (três) fatores internos constituintes que influenciam na biotransformação. 
Espécie, idade, sexo e genética.
26) Cite 2 (dois) fatores internos condicionantes que influenciam na biotransformação. 
Estado nutricional e estado patológico
27) Entre os fatores externos que podem influenciam na biotransformação estão os fatores que podem inibir as enzimas. Qual mecanismo pode estar envolvido nesta inibição enzimática? Cite um inibidor, uma enzima e o efeito causado pela inibição. 
Inibição ou indução da ação enzimática nas vias de introdução, dose e frequência de exposição.
28) Por que a excreção pode ser vista como o processo inverso da absorção? 
Uma vez que os fatores que colaboraram na entrada do xenobiótico no organismo, podem dificultar a sua saída (excreção). 
29) Considerando a absorção renal, descreva de forma sucinta cada etapa da absorção de xenobióticos. 
a) Filtração glomerular : Retenção de xenobióticos combinados devido ao tamanho – maior permanência no organismo.
b) Reabsorção tubular: Após filtração, partículas hidrossolúveis são eliminadas na urina e lipossolúveis reabsorvidas.
c) Secreção tubular: Passagem de agentes tóxicos do sangue diretamente para urina.
30) A excreção biliar é importante para evitar intoxicação pelos xenobióticos. O que acontecem com a atividade destas substâncias neste tipo de excreção? 
Leva os agentes a ficarem inativos
31) Cite 3 (três) outros tipos de excreção (exceto o mencionado acima). 
Lagrima, suor, leite materno e saliva.