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Hematologia Clínica Série Branca Leucócitos O termo leucócito significa célula branca. Sob essa denominação incluem- se vários tipos celulares que se diferenciam, morfológica e funcionalmente, entre si. Podem ser divididos em dois grupos: • Leucócitos que contêm granulações abundantes no citoplasma: granulócitos. • Leucócitos que são quase desprovidos de granulações citoplasmáticas: linfócitos. GRANULOCITOGÊNESE GRANULAÇÕES LEUCOCITÁRIAS: CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS E CITOQUÍMICAS Como vimos, as granulações ou grãos leucocitários constituem estruturas específicas dessas células, estando relacionados com a função. Dois tipos de granulações leucocitárias no homem: GRANULAÇÕES INESPECÍFICAS OU PRIMÁRIAS • Aparecem na fase de mieloblasto, são grandes arredondadas ou elípticas. Presentes nas linhagens neutrófila, eosinófila e basófila, elas diminuem em número á medida que às células se diferenciam. • Nas células maduras (Sg) há pequeno número dessas granulações, quando se faz a observação pelo microscópio ótico, sendo denominadas granulações tóxicas. GRANULAÇÕES ESPECÍFICAS OU SECUNDÁRIAS • Essas granulações são os 3 tipos: neutrófilas, eosinófilas e basófilas. Essas granulações específicas têm morfologia e funções diferentes. • Granulações neutrófilas, como o nome sugere, não têm afinidade específica por corante ácido ou básico e são numerosas e mais delicadas. • Granulações eosinófilas se coram em tom laranja pelos corantes ácidos em virtude de seu conteúdo em proteínas básicas. • Possuem granulações específicas, menos numerosas e bem maiores que as dos neutrófilos. Coram-se muito bem por corantes ácidos, como a eosina, daí o nome que recebem. As granulações possuem proteínas básicas, fato que justifica a avidez com que fixam os corantes ácidos. GRANULAÇÕES ESPECÍFICAS OU SECUNDÁRIAS GRANULAÇÕES ESPECÍFICAS OU SECUNDÁRIAS • Granulações basófilas, também grandes e pouco numerosas, ao contrário têm afinidade pelos corantes básicos por causa dos seus mucopolissacarídeos ácidos. • As granulações basófilas são grandes, pouco numerosas e têm afinidade por corantes básicos, graças à sua riqueza em mucopolissacarídeos ácidos. Daí a denominação de basófilos. GRANULÓCITOS NEUTRÓFILOS • São as células mais numerosas entre os leucócitos. São elementos especializados em fagocitar partículas, em especial bactérias, que invadem o organismo. Por isso são chamados fagócitos. • No sangue periférico são encontradas formas adultas de neutrófilos denominadas segmentados. • Esses segmentados neutrófilos, conhecidos também como polimorfonucleares neutrófilos, correspondem a cerca de 50-60% dos leucócitos circulantes. Formam a primeira linha de defesa do organismo contra o ataque de germes patogênicos. Tempo médio de vida das células do sangue Hemácias 120 dias Plaquetas 7 dias Granulócitos 10 horas a 4 dias Linfócitos 3 dias a 5 anos Monócitos 2 a 5 dias Estimulação Específica da Hematopoiese Eritrócitos Eritropoietina Plaquetas Trombopoietina Leucócitos Citocininas Ao abordarmos a hemopoese referimo-nos à capacidade que a célula pluripotente indiferenciada (CFU-S) tem de seguir, por dois caminhos, no seu processo evolutivo: • Da célula comprometida ou indiferenciada mielóide • Da célula comprometida ou indiferenciada linfóide; • A primeira encontra condições excelentes para se desenvolver no microambiente da medula óssea. Aí ela pode diferenciar-se para linhagem dos granulócitos (CFU-GM), dos eritrócitos (CFU-E) ou das plaquetas (CFU-Meg). MIELOBLASTO (Mb) • É o primeiro elemento da série granulocítica e tem diâmetro em torno de 20 .Tem forma e núcleo redondos, cromatina delicada, exibindo um ou mais nucléolos. O citoplasma é escasso, basófilo, e contém granulações grosseiras denominadas azurófilas ou primárias. Estas granulações marcam a diferenciação das células mais jovens em direção à linhagem granulocítica. • Os Mb têm capacidade de se multiplicarem, sofrendo em geral uma divisão celular, resultando duas células- filha semelhantes. Mieloblasto Diâmetro: 20 µ - pode ser menor Forma do núcleo: redondo Nucléolo: um ou mais Citoplasma: escasso, periferia basofílica, granulações azurófilas (primária) PROMIELÓCITO (Pmc) • Também é uma célula de grande tamanho (20 ), redonda, com núcleo redondo apresentando nucléolos. O citoplasma pode ser pouco mais abundante do que o do mieloblasto, é basófilo e contém granulações primárias grosseiras, mas já contém outro tipo de granulação denominada secundária ou específica. • Estas granulações secundárias ou específicas definem ou diferenciam os granulócitos neutrófilos, dos eosinófilos e dos basófilos. Na prática, todos os promielócitos de um esfregaço de medula óssea são da linhagem neutrófila. Os promielócitos têm capacidade de divisão celular. Promielócito Diâmetro: 20 µ - pode ser maior que o mieloblasto Forma do núcleo: redondo Nucléolo: um ou mais Citoplasma: mais abundante do que o do mieloblasto, basófilo, granulações grosseiras Comparação • MIELOBLASTO • PROMIELÓCITO MIELÓCITO (Mc) • Este possui tamanho pouco menor do que Pmc, cerca de 18 . È uma célula redonda, com núcleo também redondo ou oval que possui cromatina mais condensada. Não se visualizam nucléolos na maioria dos Mc. Não se visualizam nucléolos na maioria dos Mc. O citoplasma é acidófilo, com pouca basofilia residual e tem granulações específicas. As granulações primárias são bem menos numerosas do que no Pmc. • Estas células também se divide, são bastante numerosas em esfregaços de medula óssea normal. Como vimos, deve haver formação de um excesso de Mc, muitos deles morrendo na própria medula óssea (granulocitopoese ineficiente). Os Mc eosinófilos e basófilos são muito raros. Mielócito Diâmetro: 18 µ - pode ser menor Forma do núcleo: redondo ou oval Nucléolo: não se visualizam na maioria dos mc Citoplasma: acidófilo com pouca basofilia residual Comparação 1 – Mielócito 2 – Mieloblasto 1 2 Diferenciação 1 2 3 1 – Mieloblasto 2 – Mielócito 3 - Promielócito Comparação • Mieloblasto • Promielocito Mielocito METAMIELÒCITO • Neste, o tamanho da célula se reduz ainda mais (15). Ela é redonda e tem núcleo riniforme com cromatina grosseira, sem nucléolos. O citoplasma é acidófilo, abundante, e tem apenas granulações específicas. Normalmente não é capaz de se dividir. • Em condições onde há necessidade de excesso de elementos de defesa na periferia, pode aparecer em porcentagem pequena, no sangue, juntamente com células ainda mais jovens (Pmc e Mc). Metamielócito Diâmetro: 15 µ - pode ser menor Forma do núcleo: reniforme Nucléolo: sem Citoplasma: acidófilo, abundante, e tem apenas granulações específicas (ou secundárias) BASTONETE (Bt) • É uma célula totalmente madura, medindo cerca de 12. Seu núcleo, em ferradura ou bastão (C ou S), tem cromatina grosseira e o citoplasma é acidófilo, tendo somente granulações específicas. É encontrado em pequena porcentagem no sangue (5 a 6%). Bastonete Mieloblasto SEGMENTADO (Sg) • É também denominado polimorfonuclear, em virtude de seu núcleo teraspecto irregular ou segmentado, em lobos. Estes lobos costumam ser em número de 2 ou 5, raramente mais. São formados por constrições da cromatina nuclear que limitam os mesmos. • Não há nucléolos e o citoplasma é semelhante ao do bastonete, contendo apenas granulações específicas. As granulações primárias persistem até essa fase, mas são pouco visíveis pelos corantes panóticos. Segmentado Promielócito Neutrófilos 1 2 3 4 5 6 1 – Mieloblasto 2 – Promielócito 3 – Mielócito 4 – Metamielócito 5 – Bastonete 6 - Segmentado • O número de células indiferenciadas que se diferencia para o setor granulocítico é maior que aquele que se diferencia para o setor eritroblástico, num certo período de tempo, visto que a perda de granulócitos é maior eu a dos eritroblastos na periferia. • Ao exame de extensões sanguíneas de punção de medula óssea, cerca de 60% do total das células medulares são da linhagem neutrofílica. A porcentagem de monócitos e de linfócitos é muito menor. • Há uma pequena porcentagem de células um pouco mais jovens na circulação, os bastonetes (Bt). São assim chamados porque seu núcleo ainda não amadureceu completamente, embora o citoplasma tenha características de célula madura. • Correspondem a cerca de 10% do total de formas segmentadas, isto é, 5-6% dos leucócitos circulantes. • As células mais jovens permanecem na medula óssea e raramente são vistas no sangue. Genericamente, são chamadas de precursores neutrófilos. • Em condições onde exista necessidade de maior número de células fagocitárias na circulação, esses precursores também são encontrados em esfregaços de sangue periférico. COMPARTIMENTOS • Com finalidade didática, costuma-se dividir as células granulocíticas (especialmente os neutrófilos) em vários compartimentos: COMPARTIMENTO MEDULAR • Compreende as células pluripotentes indiferenciadas, aquelas que já estão em divisão e diferenciação e os elementos maduros que ficam retidos durante algum tempo na medula óssea. • Nele acontece a divisão celular, por meio da qual o tecido hemopoético se expande. As células que se dividem vão também se diferenciando, originando outras células cada vez mais maduras. COMPARTIMENTOS COMPARTIMENTO CIRCULANTE • Corresponde às células maduras da circulação. A ele pertencem as células circulantes da corrente sanguínea e também certa quantidade de granulócitos neutrófilos que fica aderida ao endotélio dos vasos em situação marginalizada. • Costuma-se denominar tais células de compartimento de reserva ou marginalizado. Em condições normais não há necessidade de que essas células circulem, porque a medula óssea produz um excesso de elementos de defesa. Esses só passam a ser circulantes quando há solicitação maior. COMPARTIMENTOS COMPARTIMENTO TISSULAR • Engloba todas as células granulocíticas que deixaram a circulação e se dirigiram aos tecidos. Os neutrófilos, como os demais granulócitos, não têm capacidade de voltar à corrente circulatória depois que atravessam a parede dos capilares. Nos tecidos eles exercem a função de fagocitose, sofrem várias alterações estruturais e depois morrem, sendo então fagocitados por células maiores _ os macrófagos. GRANULÓCITOS • São as células que predominam nos esfregaços de medula óssea, representando cerca de 60 a 65% das células nucleadas. Entre essas, predominam nitidamente os granulócitos neutrófilos, pois os eosinófilos e basófilos jovens, raramente atingem mais de 8% daquele total. O mesmo ocorre no sangue circulante, onde os neutrófilos são mais freqüentes. • Estão em circulação apenas as células maduras dessas linhagens, isto é os bastonetes (Bt) em pequena quantidade e os segmentados (Sg). Formas imaturas, como os metamielócitos (Mm), já indicam que existe solicitação na periferia e eliminação, por parte da medula óssea, de formas jovens, normalmente não circulantes. • Alguns autores admitem que os segmentados neutrófilos possuem cerca de 200 grânulos no citoplasma, dos quais aproximadamente um terço é representado por grânulos primários e dois terços são granulações específicas. • As granulações dos eosinófilos e basófilos são ainda menos numerosas. Desvio à esquerda • Em certas infecções graves, granulócitos ainda mais jovens são lançadas na circulação. Este achado recebe o nome de desvio a esquerda, que é acompanhado também de aumento do número global dos leucócitos (leucocitose). • Quando a leucocitose e o desvio à esquerda são muitos acentuados, podem sugerir um estado de proliferação leucêmica. Como não há leucemia, mas sim uma reação medular em resposta a um agente infeccioso, essa alterações se denominam reação leucemóide. Leucócitos circulantes normais Neutrófilo Bastonete Segmentado Eosinófilo Basófilo Linfócito Monócito Leucócitos circulantes normais Neutrófilo – Bastonete ou bastão Apresenta núcleo em forma de bastão ou em ferradura, com cromatina grosseira, O citoplasma é acidófilo com granulações específicas. Leucócitos circulantes normais Neutrófilo – Bastonete ou bastão Leucócitos circulantes normais Neutrófilo – Segmentado Apresenta núcleo irregular ou segmentado, em lobos, em geral três a cinco. A cromatina é grosseira. O citoplasma é acidófilo com granulações específicas. Leucócitos circulantes normais Neutrófilo – Segmentado Leucócitos circulantes normais Eosinófilo Apresenta núcleo em forma de alteres (fone de ouvido). Cromatina grosseira mais corada que a dos neutrófilos. Citoplasmas com granulações eosinofílicas, amarelas- alaranjadas, podendo variar do cinza ao marrom, cobrindo toda a célula. Leucócitos circulantes normais Eosinófilo Leucócitos circulantes normais Eosinófilo Leucócitos circulantes normais Basófilo Apresenta núcleo em forma irregular. Cromatina grosseira mais corada que a dos neutrófilos. Citoplasmas acidófilo, com granulações basofílicas, azul- arroxeadas grosseiras e foscas distribuidas irregularmente, inclusive sobre o núcleo. Leucócitos circulantes normais Basófilo Leucócitos circulantes normais Basófilo Estudar em um “Atlas hematológico” as diferenças morfológicas dos granulócitos segmentados. Bom estudo!